Direcção
Com o seu segundo marido, Collier Young (o seu primeiro marido foi o actor Louis Hayward), Lupino fundou uma empresa de produção em 1949 e começou a escrever guiões, abordando temas tão controversos como violação, ilegitimidade, e bigamia. O seu primeiro projecto foi o drama não desejado pela mãe (1949), que Lupino produziu e co-criou com Paul Jarrico. O realizador Elmer Clifton adoeceu a meio da produção, e Lupino interveio e completou-o; o seu trabalho não foi, no entanto, creditado. Estreou-se oficialmente na direcção com Never Fear (1949; também conhecido como The Young Lovers), um drama de baixo orçamento em que a estrela Not Wanted Sally Forrest interpretou uma jovem dançarina atingida pela poliomielite. Com esse filme, Lupino tornou-se a primeira realizadora de Hollywood creditada desde a reforma de Dorothy Arzner, em 1943. Em 1950, Lupino tornou-se também a segunda mulher admitida no “Directors Guild of America”.
A produtora de Lupino assinou um acordo com a RKO para ser o seu braço de distribuição. A sua primeira empresa conjunta foi Outrage (1950), um conto socialmente consciente sobre os efeitos devastadores de uma violação sobre uma jovem mulher (interpretado por Mala Powers); Lupino, Young, e Malvin Wald cowprotegeram o guião. Apesar de Lupino e Young se terem divorciado em 1951, continuaram a sua relação profissional. O seu próximo empreendimento foi Hard, Fast and Beautiful (1951), um drama sobre uma jovem estrela do ténis (Forrest) explorado sem vergonha pela sua mãe (Claire Trevor). A direcção de Lupino era habilidosa, mas o quadro sofria de um guião fraco. Lupino, que continuou a actuar, foi então lançada como uma mulher cega solitária que ajuda a curar as feridas psíquicas de um detective da polícia (Robert Ryan) no potente fio do crime On Dangerous Ground (1951). Mas ela viu-se novamente atrás da câmara (numa capacidade não acreditada) quando o director Nicholas Ray sofreu um colapso nervoso.
Em 1953 Lupino realizou a sua obra-prima, o filme sinistro Noir The Hitch-Hiker, que durou 71 minutos de tensão inabalável. Centra-se em dois amigos (Frank Lovejoy e Edmond O’Brien) que, numa viagem de pesca, pegam num homem encalhado (William Talman) apenas para descobrir que ele é um psicopata procurado por homicídio. O filme foi aclamado, e é considerado como o único noir feito por uma mulher. Depois de Lupino e Young se separarem da RKO, dirigiu e estrelou O Bigamista (1953), um melodrama ocasionalmente maudinista, mas não inofensivo, com O’Brien como homem de negócios que se casa com duas mulheres (Lupino e Joan Fontaine).