Um doente alérgico a alimentos que tome imunoterapia oral (OIT) come doses crescentes do seu alergénio para dessensibilizar o seu sistema imunitário, treinando o seu sistema imunitário para não reagir ao problema alimentar. A OIT tem uma longa história – foi publicado em 1908.
OIT tipicamente começa com doses muito pequenas de alergénio alimentar ingerido sob supervisão médica. Estas doses são aumentadas, depois novamente aumentadas, e assim por diante, até ser alcançada uma dose pequena e tolerada que pode ser tomada em casa todos os dias. De uma a várias semanas, a dose diária é aumentada, até ser alcançada uma dose de manutenção que é consumida todos os dias durante meses ou anos. As doses típicas de proteína alimentar OIT são medidas em miligramas ou gramas.
Os doentes alérgicos a alimentos têm acesso à OIT através de ensaios clínicos ou de alergista/imunologistas na prática. As alergias alimentares tratadas com OIT em ensaios clínicos incluem alergias ao leite, ovo, amendoim, nozes, trigo, soja e sésamo, bem como ao leite cozido e ao ovo cozido. A OIT tem sido utilizada na prática clínica privada com o objectivo de tratar estas alergias alimentares e outras. Muitos estudos da OIT têm sido pequenos, e a concepção destas experiências tem variado. Os protocolos da OIT também variam entre práticas.
Em Janeiro de 2020, um tratamento da OIT para alergias a amendoins recebeu aprovação da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA). Palforzia® – desenvolvido pela Aimmune Therapeutics e anteriormente conhecido como AR101 – é um produto de farinha de amendoim da OIT com um conteúdo proteico conhecido. A dosagem de Palforzia é padronizada, começando na mesma pequena quantidade e aumentando na mesma programação até uma dose final de manutenção diária de 300 mg de proteína de amendoim, aproximadamente igual a um grão de amendoim, que é inferior à maioria das doses de manutenção de amendoim da OIT.
Como é eficaz a OIT?
As taxas de dessensibilização publicadas nos estudos da OIT variam de 30% a mais de 90%. Em estudos que retestem pacientes após a paragem da dosagem de manutenção, apenas alguns dos pacientes dessensibilizados conseguem uma falta de resposta sustentada, a capacidade de comer os alimentos problemáticos após a paragem da dosagem de manutenção diária durante algum tempo.
Palforzia, o produto de amendoim OIT aprovado pela FDA para o mercado dos EUA em Janeiro de 2020, demonstrou aumentar significativamente a tolerância ao amendoim em comparação com um tratamento inactivo (placebo) que não contém amendoim. PALISADE foi um ensaio clínico de Fase 3 para Palforzia, um grande estudo com quase 500 crianças alérgicas ao amendoim, com idades compreendidas entre os 4-17 anos, que testou a segurança e eficácia do medicamento. Após um ano de tratamento, metade das crianças tratadas com Palforzia conseguiram comer uma grama de proteína de amendoim sem sintomas. Em contraste, apenas 2% das crianças que receberam um placebo sem amendoim puderam tolerar esta dose. Dois terços das crianças que começaram o tratamento com Palforzia – e 85% das que completaram o tratamento activo – puderam tolerar comer pelo menos 600 mg de proteína de amendoim (aproximadamente dois grãos de amendoim), uma dose que foi tolerada por apenas 4% das crianças que receberam placebo. Este nível de tolerância de amendoim é clinicamente significativo: um estudo recente relata que aumentar a tolerância de um doente de 100 mg de proteína de amendoim ou menos para 300 mg de proteína de amendoim reduz em 95% o risco de uma reacção alérgica a resíduos de amendoim em contacto cruzado em snacks, e o risco de reacção diminui ainda mais se a tolerância de um doente aumentar de 300 mg de proteína de amendoim para uma grama.
Um estudo de acompanhamento concluiu que a dosagem diária contínua com 300 mg de Palforzia resultou num aumento da tolerância a amendoins acima dos níveis alcançados durante o ensaio PALISADE de um ano.
How Safe Is OIT?
Reacções são comuns durante a OIT. A maioria destas reacções envolve sintomas localizados, tais como comichão na boca ou perturbação do estômago, mas podem ocorrer reacções graves que afectam múltiplos sistemas de órgãos. Os factores que podem aumentar a probabilidade de uma reacção sistémica incluem infecção, exercício, duches quentes e medicamentos anti-inflamatórios não esteróides como o ibuprofeno. Os indivíduos que tomam OIT normalmente programam as suas doses diárias numa altura em que não estarão muito activos após a palavra, e a dose pode ser reduzida temporariamente para acomodar a doença.
Uma fracção significativa de pacientes, 10-30 por cento, decidem deixar o tratamento OIT porque não toleram os sintomas da reacção OIT, especialmente os sintomas que afectam o intestino. Durante ou após a OIT, uma minoria de pacientes (3-15 por cento) desenvolve esofagite eosinófila (EoE). Esta condição alérgica danifica o órgão em forma de tubo que transporta os alimentos desde a boca até ao estômago. A EoE também pode desenvolver-se em crianças que superam uma alergia alimentar por si próprias, sem a OIT. Não sabemos se a OIT causa directamente o desenvolvimento da EoE, ou se o tratamento OIT descobre a EoE que tinha sido previamente controlada, evitando o desencadeamento de alimentos.
Relatórios do ensaio PALISADE de Palforzia encaixam nestas descobertas mais amplas. Um em cada cinco pacientes tratados com AR101 abandonou o ensaio. Treze por cento desistiram devido a reacções adversas, incluindo uma criança que sofreu de anafilaxia grave que requereu epinefrina e uma criança com esofagite eosinófila.