Indução de anticorpos inapropriados e respostas a células T
Muitos tipos de moléculas de anticorpos são formados contra um determinado antigénio, reagindo com diferentes determinantes antigénicos (epitopos) na molécula. Por exemplo, estudos com anticorpos monoclonais (ver Glossário) mostraram que existem muitos epitopes diferentes numa proteína como a hemaglutinina expressa na superfície do vírus da gripe, mas apenas aqueles localizados dentro de cinco sítios antigénicos específicos são capazes de neutralizar a infecciosidade. Além disso, os anticorpos tendem a ter uma série de avidez (ver Glossário). Se os anticorpos formados contra um determinado microrganismo forem de baixa avidez, ou se forem sobretudo dirigidos contra determinantes antigénicos sem importância sobre o microrganismo, então terão apenas uma fraca acção antimicrobiana e é provável que haja dificuldades em controlar a infecção com esse microrganismo em particular. Por exemplo, existem várias infecções persistentes (ao longo da vida) por vírus de animais em que os anticorpos se formam e reagem especificamente com a superfície do vírus infectante, mas não o tornam não infeccioso. Os complexos vírus-anticorpos são, portanto, infecciosos e circulam no sangue. Estes vírus incluem infecções por LCM e vírus da leucemia em ratos, e também o vírus da doença aleutiana na marta. Nesta última doença, existe uma resposta imune estupenda por parte do animal infectado, com um aumento de cinco vezes os níveis totais de IgG e títulos de anticorpos virais de 1/100.000. O anticorpo não só não tem valor antiviral como causa danos imunopatológicos que ameaçam a vida. Uma vez que também não há uma resposta eficaz das células T a estas infecções, e uma vez que estes vírus crescem nas células hospedeiras sem as danificar, as infecções persistem por toda a vida.
Anticorpos não neutralizantes deste tipo são particularmente importantes se se combinarem com o antigénio microbiano e bloquearem ou impedirem estericamente a ligação de qualquer anticorpo neutralizante de boa qualidade que também possa estar presente. Sabe-se que os anticorpos contra o vírus LCM formados em ratos infectados têm esta propriedade.
Não se sabe como é comummente induzido anticorpos ineficazes noutras infecções microbianas, mas se forem induzidos, a tarefa antimicrobiana do hospedeiro torna-se certamente mais difícil. Os anticorpos formados em doentes com sífilis (uma infecção persistente) são apenas antimicrobianos muito fracos. Embora se combinem com a superfície das treponemes e talvez ajudem a fagocitose (actuam como opsoninas), causam pouca neutralização e, após 36 h de tratamento com anticorpos mais complemento, a maioria das treponemes permanecem infecciosas.
Do ponto de vista de um microrganismo, seria também uma vantagem poder induzir o hospedeiro a fazer o tipo errado de resposta imunitária. Há uma tendência para que o anticorpo e a resposta das células T a determinados antigénios varie inversamente, e se para uma dada infecção a principal força antimicrobiana do hospedeiro fosse a resposta das células T, o microrganismo poderia com vantagem induzir a formação de uma forte resposta de anticorpos. Isto poderia ser feito induzindo a formação de respostas de células Th2 em vez de respostas de células Th1. Os vermes parasitas induzem fortes respostas imunitárias Th2, beneficiando o hospedeiro ao produzir anticorpos IgE importantes para a expulsão do parasita. Contudo, a co-infecção de vermes parasitas com outros microrganismos pode inadvertidamente desviar as respostas normalmente protectoras de Th1 contra o microrganismo para uma resposta de Th2 pouco protectora. Isto pode ser considerado uma forma de oportunismo, que por um lado pode beneficiar um micróbio, mas ao mesmo tempo pode ter efeitos adversos no hospedeiro, ou seja, uma infecção mais severa pode ocorrer. O desvio das respostas imunitárias de respostas fortes do IMC Th1 mediado também pode ocorrer quando os microrganismos infectam o hospedeiro por diferentes vias. Por exemplo, a infecção da epiderme pelo vírus do herpes simplex promove uma forte actividade Th1, medida como DTH, mas uma resposta mais fraca dos anticorpos. Em contraste, a infecção através da corrente sanguínea induz respostas fortes de anticorpos mas respostas negligenciáveis de células CD4 (Th1). Uma vez que estas vias são postas em marcha, é difícil invertê-las, ou seja, o IMC mediado por Th1 já não pode ser induzido no hospedeiro contra o vírus uma vez que este tenha sido libertado na corrente sanguínea. As infecções com bactérias Gram-negativas como a Salmonella typhi são controladas por macrófagos e células T, e foi sugerido que a endotoxina (ver Capítulo 8), que actua como um estimulador geral de células B (anticorpos), direcciona a resposta do hospedeiro a favor da activação de macrófagos por anticorpos e não por células T, em benefício das bactérias infectantes. Os doentes com lepra lepromatosa ou tuberculose pulmonar mostram respostas deficientes do IMC ao invasor, sugerindo que a bactéria induziu uma resposta imunitária inadequada num tipo de hospedeiro susceptível.
Infecções protozoárias persistentes como a malária e a tripanossomíase africana caracterizam-se pela formação de quantidades muito grandes de anticorpos. Mas a maior parte parece ter pouco ou nenhum valor protector no hospedeiro, embora por vezes demonstre alguma inibição in vitro da motilidade, viabilidade, multiplicação ou metabolismo do parasita. Embora alguns destes anticorpos sejam dirigidos contra antigénios microbianos, a maioria são verdadeiramente não específicos no sentido em que não reagem de todo com quaisquer antigénios microbianos.6 Alguns reagem com tecidos hospedeiros, tais como os anticorpos heterófilos (ver Glossário) e os anticorpos ao ADN, células de Schwann e miofibrilas cardíacas, que são vistos nos vários tipos de tripanossomíase, e isto levanta a questão dos danos auto-imunes (ver Capítulo 8). Anticorpos antifúngicos semelhantes ocorrem em certas infecções por vírus, tais como as causadas pelo vírus Epstein-Barr e citomegalovírus. A base para estas respostas de anticorpos irrelevantes ou excessivas é a proliferação de células B induzida pela infecção, frequentemente referida como activação policlonal clonal. Isto verifica-se na malária, lepra lepromatosa e também na infecção com M. pneumoniae, espécies de Trypanosoma, vírus Epstein-Barr e muitos outros microrganismos. Faria sentido se reflectisse interferência microbiana com as respostas imunitárias do hospedeiro (ver Capítulo 10), mas o seu significado nestas importantes doenças infecciosas ainda está envolto em mistério. Para vírus como o MMTV e o vírus Epstein-Barr que crescem em células B, a proliferação destas células pode ser interpretada como uma estratégia útil.