Uma injecção de um tratamento de anticorpos deixa as pessoas com alergias graves aos amendoins comerem uma proteína de amendoim no valor de uma noz duas semanas mais tarde, um pequeno estudo piloto liderado por Stanford mostrou.
O estudo fornece provas precoces de que o anticorpo é um tratamento seguro, eficaz e rápido contra a alergia alimentar. Um artigo descrevendo os resultados foi publicado online a 14 de Novembro no JCI Insight.
Such a treatment is badly needed. Cerca de 32 milhões de americanos sofrem de alergias alimentares, as quais podem desenvolver-se em qualquer momento da vida. O único tratamento existente, a imunoterapia oral, requer que os pacientes comam doses minúsculas e gradualmente crescentes dos seus desencadeadores de alergias alimentares sob supervisão médica. A dessensibilização de alguém aos seus alergénios com imunoterapia oral demora seis meses a um ano, e pode causar reacções alérgicas pelo caminho.
Em contraste, 73% das pessoas que receberam o anticorpo, todas elas com alergias graves a amendoins, podiam comer uma quantidade modesta de proteína de amendoim 15 dias após uma única injecção do tratamento.
“O que é óptimo neste tratamento como opção para as alergias alimentares é que as pessoas não tinham de comer os alimentos para se dessensibilizarem”, disse o autor sénior do artigo, Kari Nadeau, MD, PhD, professor de medicina e de pediatria em Stanford. “Embora isto ainda esteja nas fases experimentais, estamos a dar seguimento à esperança de testar um medicamento que não será para uma alergia alimentar, mas para muitas, e para outras doenças alérgicas, também”
O autor principal do estudo é Sharon Chinthrajah, MD, professora associada clínica de medicina e de pediatria. Nadeau e Chinthrajah tratam pacientes alérgicos, asmáticos e imunológicos através de Stanford Health Care e Stanford Children’s Health.
Interferência de sinal imunológico
O tratamento de anticorpos, chamado etokimab, interfere com a acção da interleucina-3, uma molécula de sinal imunológico. A IL-33 desencadeia uma cascata de respostas do sistema imunitário que culminam em reacções alérgicas. Em alguém com alergia a amendoins, comer uma picada da leguminosa faz com que a IL-33 active um segundo actor imunitário, a imunoglobina E. IgE é abundante nas pessoas com alergias e alimenta vários aspectos da resposta alérgica: comichão na boca e garganta, urticária, dificuldades respiratórias e choque anafiláctico, o que pode ser fatal. Em essência, activar a IL-33 em alguém com uma alergia alimentar é como tocar uma fósforo a uma grande pilha de tinder.
O tratamento de anticorpos tem o efeito de mergulhar a fósforo numa tigela de água.
“Ao inibir a IL-33, inibimos potencialmente as características de todas as alergias, o que é promissor”, disse Nadeau. O Etokimab já foi testado em pessoas com outras doenças imunitárias, incluindo asma e eczema, ela observou.
No estudo duplo-cego, 15 adultos com alergias graves a amendoins receberam uma única injecção de etokimab, enquanto outros cinco, que também tinham alergias graves a amendoins, receberam placebo. Quinze dias mais tarde, os participantes tentaram comer uma pequena quantidade de proteína de amendoim sob supervisão médica. No grupo do etokimab, 73% (11 de 15 pessoas) puderam comer 275 mg de proteína de amendoim – o valor de uma noz – sem uma reacção alérgica; nenhum receptor de placebo o pôde fazer. No dia 45, 57% (4 de 7 pessoas testadas) no grupo do etokimab passaram o desafio alimentar; mais uma vez, nenhum receptor de placebo o fez.
“Ficámos surpreendidos com a duração dos efeitos do tratamento”, disse Nadeau.
As pessoas que receberam etokimab tinham menos IgE específico de amendoim no seu sangue no 15º dia do que os receptores de placebo, e tinham alterações noutros marcadores imunitários que sugeriam que o tratamento proporcionava temporariamente um perfil imunitário menos alérgico. Nenhum participante no ensaio relatou efeitos secundários graves.
Next, um estudo maior
Next, os investigadores repetirão o estudo com muito mais participantes e procurarão biomarcadores que identifiquem quais os indivíduos que poderiam beneficiar do tratamento com anticorpos, disse Nadeau. Os cientistas também precisam de determinar o momento apropriado e a quantidade de dosagem do anticorpo.
Os outros co-autores do estudo de Stanford são o bioestatístico Shu Cao; a estudante do secundário Cherie Liu; Sayantani Sindher, MD, professor assistente clínico de medicina e pediatria; o farmacêutico Andrew Long, PharmD; e a escritora Vanitha Sampath, PhD. Cientistas da Universidade de Washington-Seattle e AnaptysBio Inc., uma empresa de desenvolvimento de anticorpos baseada em San Diego-, também contribuíram para a investigação.
A investigação foi financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (bolsa R01AI140134), AnaptysBio Inc., o Hartman Vaccine Fund e o Sean N. Parker Center for Allergy and Asthma Research da Universidade de Stanford. AnaptysBio é proprietário do anticorpo, etokimab, e forneceu-o para o estudo.
p>Departamentos de Medicina e de Pediatria de Stanford também apoiou o trabalho.