Aging in humans é um factor de risco primário bem estabelecido para muitas doenças e condições incapacitantes, entre elas diabetes, doenças cardiovasculares, doença de Alzheimer e cancro. Na realidade, o risco de morte por estas causas é dramaticamente acelerado (100-1000 vezes) entre os 35 e 85 anos de idade. Por esta razão, há necessidade do desenvolvimento de novas intervenções para melhorar e manter a saúde na velhice – para melhorar a “área de saúde”.
Foi demonstrado que os mecanismos de gravidade atrasam o processo de envelhecimento, resultando na melhoria da área de saúde em modelos animais, incluindo mamíferos. Estes incluem a restrição calórica, alteração nas vias GH/IGF1, bem como o uso de vários medicamentos, tais como o resveratrol (activador SIRT1) e a rapamicina (inibidor do mTOR). Em Einstein, os investigadores têm trabalhado para descobrir vias associadas a uma longevidade excepcional. Os investigadores propõem o estudo de drogas já em uso clínico comum (e aprovadas pela FDA) para um possível fim alternativo – o envelhecimento saudável. O objectivo dos investigadores é identificar mecanismos adicionais envolvidos no envelhecimento, o atraso do envelhecimento e a prevenção de doenças relacionadas com o envelhecimento. Nesta proposta, os investigadores exploram a possibilidade de um fármaco de uso comum, metformina, para inverter aspectos relevantes da fisiologia e biologia do envelhecimento.
Metformina é um fármaco aprovado pela FDA em uso comum nos EUA desde os anos 90. É o fármaco de primeira linha de prevenção e tratamento da diabetes tipo 2 (T2DM). O efeito da metformina no envelhecimento tem sido extensivamente estudado, e tem sido associado à longevidade em muitos modelos de roedores. A metformina também prolonga a vida útil dos nematódeos, sugerindo um mecanismo de conservação evolutiva. Um recente estudo de alto impacto demonstrou que a metformina reduz o stress oxidativo e a inflamação e prolonga tanto a duração de vida como o tempo de saúde num modelo de rato .
Se de facto a metformina é um medicamento “anti-envelhecimento”, a sua administração deve ser associada a menos doenças relacionadas com o envelhecimento em geral, em vez da diminuição da incidência de uma única doença relacionada com o envelhecimento. Esta noção levou os investigadores a estudar mais aprofundadamente se os efeitos anti-envelhecimento podem ser demonstrados na população diabética do tipo 2. Notadamente, no Reino Unido, o Prospective Diabetes Study (UKPDS) metformin, comparado com outros medicamentos anti-diabetes, demonstrou uma diminuição do risco de doença cardiovascular. Isto foi sugerido noutros estudos e meta-análises e permanece uma área activa de investigação.
Além disso, numerosos estudos epidemiológicos demonstraram uma associação do uso de metformina com uma diminuição do risco de cancro, bem como uma diminuição da mortalidade por cancro. Há também evidências de estudos realizados tanto in-vitro como in-vivo do papel da metformina na atenuação da tumorigenese. Os mecanismos propostos relacionam-se com os seus efeitos na redução dos níveis de insulina, melhoria da acção da insulina, diminuição da sinalização IGF-1 (central para a longevidade dos mamíferos), bem como a activação da AMP-kinase. De facto, o potencial efeito protector da metformina contra o cancro tem ganho muita atenção, com mais de 100 estudos em curso registados no site Clinical Trials.gov.
Para caracterizar as vias associadas ao aumento da esperança de vida e da área de saúde, os investigadores planeiam compilar um repositório de amostras de biopsia muscular e adiposa obtidas de sujeitos jovens saudáveis e adultos mais velhos antes e depois do tratamento com potenciais medicamentos anti-envelhecimento. A análise RNA-Seq será utilizada para identificar uma “impressão digital” biológica única para o envelhecimento nestes tecidos, comparando as alterações na expressão genética em adultos mais velhos pós-terapia com os perfis de indivíduos jovens saudáveis. Esta abordagem global é apoiada por um subsídio da Fundação Glenn para o Estudo da Biologia do Envelhecimento Humano.
Os investigadores acreditam que se a metformina mudar a biologia do envelhecimento nos tecidos para um perfil mais jovem, apoia a noção de que esta droga pode ter uma utilização mais generalizada – como uma droga “anti-envelhecimento”.