Níveis baixos de Hormona ‘Anti-Ansiedade’ ligados à Depressão Pós-parto – 14/03/2017

Num estudo em pequena escala de mulheres com distúrbios de humor previamente diagnosticados, os investigadores de Johns Hopkins relatam que níveis mais baixos da hormona allopregnanolona no segundo trimestre de gravidez foram associados a uma maior probabilidade de desenvolvimento de depressão pós-parto em mulheres já conhecidas por estarem em risco de depressão pós-parto.

Num relatório sobre o estudo, publicado online a 7 de Março em Psychoneuroendocrinology, os investigadores dizem que os resultados poderiam conduzir a marcadores de diagnóstico e estratégias preventivas para a doença, o que atinge cerca de 15 a 20 por cento das mulheres americanas que dão à luz.

Os investigadores advertem que o seu foi um estudo observacional em mulheres já diagnosticadas com uma perturbação do humor e/ou a tomar antidepressivos ou estabilizadores do humor, e não estabelece causa e efeito entre o metabolito da progesterona e a depressão pós-parto. Mas acrescenta, dizem, às provas de que as perturbações hormonais durante a gravidez apontam para oportunidades de intervenção.

Depressão pós-parto afecta a ligação precoce entre a mãe e a criança. Não tratada, tem consequências potencialmente devastadoras e mesmo letais para ambos. Os bebés de mulheres com a doença podem ser negligenciados e ter dificuldade em comer, dormir e desenvolver-se normalmente, e estima-se que 20% das mortes maternas pós-parto sejam devidas ao suicídio, de acordo com o Instituto Nacional de Saúde Mental.

“Muitos estudos anteriores não demonstraram que a depressão pós-parto esteja ligada a níveis reais de hormonas de gravidez, mas sim à vulnerabilidade de um indivíduo às flutuações destas hormonas, e não identificaram nenhuma forma concreta de dizer se uma mulher desenvolveria depressão pós-parto”, diz Lauren M. Osborne, M.D, directora assistente do Johns Hopkins Women’s Mood Disorders Center e professora assistente de psiquiatria e ciências comportamentais na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins. “Para o nosso estudo, analisámos uma população de alto risco de mulheres já diagnosticadas com distúrbios de humor e perguntámos o que poderia estar a torná-las mais susceptíveis”

Para o estudo, 60 mulheres grávidas entre os 18 e 45 anos de idade foram recrutadas por investigadores nos locais de estudo da Universidade Johns Hopkins e da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill. Cerca de 70 por cento eram brancas e 21,5 por cento eram afro-americanas. Todas as mulheres tinham sido previamente diagnosticadas com uma perturbação do humor, tal como depressão grave ou bipolar. Quase um terço tinha sido anteriormente hospitalizada devido a complicações do seu distúrbio de humor, e 73% tinham mais de uma doença mental.

Durante o estudo, 76% das participantes usaram medicamentos psiquiátricos, incluindo antidepressivos ou estabilizadores do humor, e cerca de 75% das participantes estavam deprimidas em algum momento durante a investigação, quer durante a gravidez, quer pouco depois.

Durante o segundo trimestre (cerca de 20 semanas de gravidez) e o terceiro trimestre (cerca de 34 semanas de gravidez), cada participante fez um teste de humor e deu 40 mililitros de sangue. Quarenta participantes participaram na recolha de dados do segundo trimestre, e 19 destas mulheres, ou 47,5%, desenvolveram depressão pós-parto com um ou três meses de pós-parto. As participantes foram avaliadas e diagnosticadas por um clínico utilizando critérios do Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, versão IV para um episódio depressivo importante.

Das 58 mulheres que participaram na recolha de dados do terceiro trimestre, 25 dessas mulheres, ou 43,1%, desenvolveram depressão pós-parto. Trinta e oito mulheres participaram em ambas as recolhas de dados trimestrais.

Utilizando as amostras de sangue, os investigadores mediram os níveis sanguíneos de progesterona e alopregnanolona, um subproduto feito a partir da decomposição da progesterona e conhecido pelos seus efeitos calmantes e anti-ansiedade.

Os investigadores não encontraram qualquer relação entre os níveis de progesterona no segundo ou terceiro trimestres e a probabilidade de desenvolver depressão pós-parto. Também não encontraram qualquer relação entre os níveis de alopregnanolona no terceiro trimestre e a depressão pós-parto. Contudo, notaram uma ligação entre a depressão pós-parto e a diminuição dos níveis de alopregnanolona no segundo trimestre.

Por exemplo, de acordo com os dados do estudo, uma mulher com um nível de alopregnanolona de 7,5 nanogramas por mililitro tinha 1,5% de probabilidade de desenvolver depressão pós-parto. A metade desse nível de hormona (cerca de 3,75 nanogramas por mililitro), uma mãe tinha 33 por cento de probabilidade de desenvolver a doença. Por cada aumento adicional de nanogramas por mililitro de alopregnanolona, o risco de desenvolver depressão pós-parto diminuiu em 63%.

“Todas as mulheres têm níveis elevados de certas hormonas, incluindo alopregnanolona, no final da gravidez, por isso decidimos olhar mais cedo na gravidez para ver se podíamos provocar pequenas diferenças nos níveis hormonais que poderiam prever com maior precisão a depressão pós-parto mais tarde”, diz Osborne. Ela diz que muitos estudos anteriores sobre depressão pós-parto se concentraram numa população menos doente, excluindo frequentemente mulheres cujos sintomas eram suficientemente graves para justificar medicação psiquiátrica – tornando difícil detectar tendências nas mulheres de maior risco.

Porque os dados do estudo sugerem que níveis mais elevados de alopregnanolona no segundo trimestre parecem proteger contra a depressão pós-parto, diz Osborne no futuro, o seu grupo espera estudar se a alopregnanolona pode ser usada em mulheres em risco para prevenir a depressão pós-parto. Ela diz que Johns Hopkins é uma das várias instituições que participam actualmente num ensaio clínico conduzido pela Sage Therapeutics que está a considerar a alopregnanolona como um tratamento para a depressão pós-parto.

p>A Johns Hopkins também adverte que são necessários estudos adicionais e maiores para determinar se as mulheres sem perturbações do humor mostram os mesmos padrões de níveis de alopregnanolona ligados ao risco de depressão pós-parto.

Se esses estudos futuros confirmarem um impacto semelhante, diz Osborne, então os testes para níveis baixos de alopregnanolona no segundo trimestre poderiam ser usados como biomarcador para prever as mães que estão em risco de desenvolver depressão pós-parto.

Osborne e os seus colegas mostraram e replicaram anteriormente na Neuropsicofarmacologia em 2016 que modificações epigenéticas em dois genes poderiam ser usadas como biomarcadores para prever a depressão pós-parto; estas modificações visam genes que funcionam com receptores de estrogénio e são sensíveis às hormonas. Estes biomarcadores já eram cerca de 80% eficazes na previsão da depressão pós-parto, e Osborne espera examinar se a combinação dos níveis de alopregnanolona com os biomarcadores epigenéticos pode melhorar a eficácia dos testes para prever a depressão pós-parto.

p>De notar e aparentemente contraditória, diz ela, muitos dos participantes no estudo desenvolveram depressão pós-parto enquanto estavam a usar antidepressivos ou estabilizadores do humor. Os investigadores dizem que as doses de medicamentos não foram prescritas pelo grupo de estudo e foram monitorizadas pelo médico de cuidados primários do participante, psiquiatra ou obstetra, em vez disso. “Acreditamos que muitas, se não a maioria, das mulheres que engravidam são subtratadas para a sua depressão porque muitos médicos acreditam que doses mais pequenas de antidepressivos são mais seguras para o bebé, mas não temos quaisquer provas de que isso seja verdade”, diz Osborne. “Se a dose de medicamentos for demasiado baixa e a mãe recair em depressão durante a gravidez ou o período pós-parto, então o bebé será exposto tanto aos medicamentos como à doença da mãe”.

Osborne e a sua equipa estão actualmente a analisar as doses de medicamentos utilizadas pelas mulheres neste estudo para determinar se as doses adequadas de antidepressivos eram menos susceptíveis de desenvolver sintomas na gravidez ou no período pós-parto. Também estão a procurar num novo grupo de mulheres que inclui tanto controlos saudáveis como aquelas com grande depressão para ver se obtêm os mesmos resultados.

Só 15% das mulheres com depressão pós-parto estão estimadas a receber tratamento profissional, de acordo com os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças dos EUA. Muitos médicos não fazem o rastreio, e há um estigma para as mães. Uma mãe que pede ajuda pode ser vista como incapaz de lidar com a sua situação como mãe, ou pode ser criticada por amigos ou familiares por tomar um medicamento durante ou pouco depois da gravidez.

Autores adicionais no estudo incluem Fiona Gispen, Abanti Sanyal, Gayane Yenokyan, Samantha Meilman e Jennifer L. Payne da Universidade Johns Hopkins.

O estudo foi financiado por uma bolsa do Instituto Nacional de Saúde Mental (K23 MH074799).