Distrofinopatias presentes com um espectro de gravidade em que a DMD está no extremo mais suave e a DMD no mais grave, existe um fenótipo intermédio no meio. No extremo mais suave do espectro, as cãibras musculares induzidas por exercício e a mioglobinúria podem ser a única característica, enquanto no extremo grave, pode haver perda completa da função muscular, cardiomiopatia e insuficiência respiratória. A DMD apresenta-se na primeira infância, os marcos motores são retardados. O envolvimento do cérebro leva a perturbações cognitivas (afectando cerca de um terço dos pacientes) e/ou perturbações comportamentais invasivas, tais como TDAH (transtorno de défice de atenção e hiperactividade), autismo, ansiedade e transtorno obsessivo compulsivo. A hipertrofia muscular é evidente, especialmente nos músculos da barriga da perna. A progressão é rápida, de tal forma que, aos 5 anos de idade, é provável que haja um andar deambulação e um sinal positivo de Gowers. Em rapazes não tratados, a marcha perde-se aos 13 anos de idade (média de 9,5 anos). Após a perda da ambulação, desenvolve-se escoliose, insuficiência respiratória e cardiomiopatia. A DMO apresenta um amplo espectro de gravidade clínica, com o início dos sintomas a ocorrer desde a primeira infância até à sexta década. Os portadores manifestantes de DMD e DMO podem apresentar graus variáveis de cardiomiopatia e fraqueza muscular. A cardiomiopatia dilatada ligada ao X (XLDCM), que pode ser causada por mutações no gene da distrofina, apresenta-se com cardiomiopatia dilatada muito grave, rapidamente progressiva.