O que é a Fibrinólise?

• Por Samuel Mckenzie, BScReviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

  Fibrinólise é a quebra de coágulos de sangue, que é uma parte crucial da cicatrização de feridas. Se a fibrinólise não for devidamente regulada pode levar a numerosas doenças diferentes.

  Fibrina e coágulos de sangue

  Um coágulo de sangue (Thrombus) é constituído por plaquetas agregadas, glóbulos vermelhos, e uma rede de proteínas de fibrina reticulada. Um trombo ocorre naturalmente como resposta a uma lesão, como um meio de prevenir hemorragias. O trombo pode tornar-se nocivo se se formar em vasos sanguíneos saudáveis e bloquear o fluxo de sangue.

  

  Ilustração do coágulo do coágulo. Crédito da imagem: Adike /

  Fibrinogénio é uma proteína solúvel que circula no sangue em concentrações relativamente pequenas e é composta por três cadeias separadas de polipeptídeos (Aα, Bβ, e γ) que estão ligadas por ligações de dissulfureto. O fibrinogénio é convertido em monómeros de fibrina quando a trombina da proteína remove os fibrinopeptídeos A e B.

  Os monómeros de fibrina podem agora ser montados um de cada vez, o que é um processo crucial para a formação de um trombo. A libertação do fibrinopeptídeo A inicia a agregação de fibras de fibrina, o que leva à formação de um padrão semi-escalonado e sobreposto de fibrina dentro do trombo em desenvolvimento. O factor XIIIa permite uma maior ligação cruzada da fibrina, que actua com plaquetas e glóbulos vermelhos para fornecer força à estrutura do trombo em crescimento.

  A força do trombo é muito importante, uma vez que os coágulos fracos são susceptíveis à fibrinólise indesejada, e coágulos mais firmes podem promover a trombose. Muitos factores afectam a estabilidade de um trombo, incluindo o diâmetro da fibra de fibrina, a concentração local de fibrina, e a estrutura da rede de fibrina. Outros factores como a geração de trombina e a reactividade plaquetária também afectam a estrutura de um trombo.

  O que é a fibrinólise?

  Fibrinólise é a decomposição da fibrina dentro dos coágulos sanguíneos. Existem dois tipos de fibrinólise, sendo a fibrinólise primária e a secundária. A fibrinólise primária ocorre naturalmente e a fibrinólise secundária ocorre devido a uma causa externa como a medicina ou uma desordem médica.

  Fibrinólise é rigorosamente controlada pela acção de vários cofactores, inibidores, e receptores. A plasmina é a principal proteína que activa a fibrinólise. A plasmina é convertida do plasminogénio por activador do plasminogénio tecidual (tPA) e uroquinase (até A). tPA é sintetizada por células endoteliais, enquanto que a uPA é sintetizada por monócitos, macrófagos e células do epitélio urinário. uPA tem uma menor afinidade com o plasminogénio do que o tPA, também a uPA não necessita de fibrina como co-factor para iniciar a formação de plasmina. A plasmina activa o tPA e o uPA, criando um ciclo de feedback positivo onde a activação do plasminogénio leva a uma maior activação do plasminogénio. Este laço de feedback positivo é crucial uma vez que a eliminação de coágulos de sangue que serviram o seu propósito é extremamente importante.

  O papel da fibrinólise na doença

  Desregulação e falhas com as proteínas de fibrina/fibrinogénio podem levar a uma multiplicidade de desordens relacionadas com hemorragias e formação de coágulos. As disfibrinogenemias são causadas por raras mutações autossómicas dominantes em qualquer uma das três cadeias de polipéptidos de fibrinogénio. Existem múltiplas mutações diferentes que podem ocorrer, cada uma com diferentes alterações na estrutura do fibrinogénio.

  Fibrinogénio Dusard é um γ-dysfibrinogenemia que resulta na diminuição do tPA e da ligação da fibrina, o que resulta na redução da activação do plasminogénio, na diminuição da fibrinólise, e no aumento da probabilidade de trombose. A afibrinogenemia é causada por uma ausência congénita de fibrinogénio, que leva a sintomas como hemorragia umbilical e trombose.

  Hiperfibrinólise causa hemorragia excessiva. Uma teoria sugere que a hiperfibrinólise é causada por inflamação sistémica resultando num aumento do consumo de fibrina dentro do microtrombi, o que resulta numa deficiência de fibrina circulante. A hiperfibrinólise também pode ser causada pela perda de inibidores fibrinolíticos devido a uma síntese deficiente causada por uma doença, como a doença hepática crónica.

  Hipofibrinólise provoca a ruptura do coágulo, levando à trombose. Isto pode ser causado pela produção de auto-anticorpos contra activadores de plasminogénio (tais como tPA e uPA), ou contra componentes receptores de fibrinolíticos (tais como a anexina). O hipotiroidismo tem sido associado à hipofibrinólise à medida que níveis diminuídos de proteínas cruciais de fibrinólise (tais como A2AP, tPA, e PAI-1) ocorrem com esta doença.

  O tratamento das perturbações de fibrinólise varia consoante o tipo e a causa. Os distúrbios de formação e estrutura do coágulo prejudicado podem ser tratados usando tratamentos hemostáticos, tais como o factor VIIa recombinante. Para as perturbações causadas por factores externos, a remoção deste factor externo pode tratar a perturbação. Por exemplo, o tratamento do hipotiroidismo pode aliviar os sintomas de hipofibrinólise.

  Outras Leituras

  li>Todos os conteúdos de Fibrinólise

Citações