P-glycoproteína, o transportador de cassete de ligação ATP (ABC) mais estudado, funciona como uma barreira biológica através da extrusão de toxinas e xenobióticos das células. Estudos in vitro e in vivo demonstraram que a P-glycoprotein desempenha um papel significativo na absorção e disposição das drogas. Devido à sua localização, a P-glycoprotein parece ter um maior impacto na limitação da absorção celular de fármacos da circulação sanguínea para o cérebro e da luz intestinal para as células epiteliais do que no aumento da excreção de fármacos de hepatócitos e túbulos renais para o espaço luminal adjacente. No entanto, a contribuição relativa da glicoproteína P intestinal para a absorção global de fármacos é pouco provável que seja quantitativamente importante, a menos que seja administrada uma dose oral muito pequena, ou que as taxas de dissolução e difusão do fármaco sejam muito lentas. Isto porque a actividade de transporte da glicoproteína P torna-se saturada por altas concentrações de fármaco na luz intestinal. Devido à sua importância na farmacocinética, o rastreio do transporte da glicoproteína P foi incorporado no processo de descoberta do fármaco, auxiliado pela disponibilidade de ratos transgénicos eliminadores de morfologia e sistemas celulares in vitro. Ao aplicar modelos de rastreio in vitro e in vivo para estudar a função da Glicoproteína-P, há duas questões fundamentais: (i) os dados in vitro podem ser extrapolados com precisão para a situação in vivo; e (ii) os dados animais podem ser directamente extrapolados para o ser humano? A informação actual do nosso laboratório sugere que a actividade in vivo da glicoproteína P para um determinado fármaco pode ser razoavelmente bem extrapolada a partir de dados in vitro. Por outro lado, existem diferenças significativas na actividade de transporte da glicoproteína P entre humanos e animais, e as diferenças de espécies parecem ser dependentes do substrato. A inibição e indução da glicoproteína P têm sido relatadas como as causas das interacções droga-droga. O risco potencial de interacções medicamentosas mediadas por P-glicoproteína pode ser grandemente subestimado se apenas a concentração plasmática for monitorizada. De estudos com animais, é evidente que a inibição da P-glicoproteína tem sempre um impacto muito maior na distribuição dos tecidos, particularmente no que diz respeito ao cérebro, do que nas concentrações plasmáticas. Portanto, o risco potencial das interacções medicamentosas mediadas por P-glicoproteína deve ser cuidadosamente avaliado. Devido à sobreposição da especificidade do substrato entre o citocromo P450 (CYP) 3A4 e a glicoproteína P, e devido a semelhanças nos inibidores e indutores de P-glicoproteína e CYP3A4, muitas interacções medicamentosas envolvem tanto P-glicoproteína como CYP3A4. A menos que a contribuição relativa da P-glycoproteína e do CYP3A4 para as interacções medicamentosas possa ser estimada quantitativamente, deve-se ter cuidado ao explorar o mecanismo subjacente de tais interacções.