Avisos
Incluído como parte da secção “PRECAUÇÕES”
PRECAUÇÕES
Myelosuppression
O mais consistente, A reacção adversa relacionada com a dose é a mielossupressão, manifestada pela anemia, leucopenia, trombocitopenia, ou qualquer combinação destas. Monitorizar o hemograma e ajustar a dosagem de Mercaptopurina comprimidos para mielossupressão excessiva .
Testes de opinião para deficiência de TPMT ou NUDT15 em doentes com mielossupressão grave ou episódios repetidos de mielossupressão. A genotipagem de TPMT ou fenotipagem (actividade dos glóbulos vermelhos TPMT) e a genotipagem NUDT15 podem identificar pacientes que têm uma actividade reduzida destas enzimas. Os doentes com deficiência de TPMT heterozigótico ou homozigótico ou NUDT15 podem requerer uma redução de dose .
A mielossupressão pode ser exacerbada pela coadministração com alopurinol, aminosalicilatos ou outros produtos que causam mielossupressão. Reduzir a dose de Mercaptopurina comprimidos quando coadministrada com alopurinol .
Hepatotoxicidade
Mercaptopurina é hepatotóxica. Há relatos de mortes atribuídas à necrose hepática associada à administração de mercaptopurina. A lesão hepática pode ocorrer com qualquer dose mas parece ocorrer com maior frequência quando a dose recomendada é excedida. Em alguns doentes, a icterícia desapareceu após a retirada da mercaptopurina e reapareceu com rechamada.
Usualmente, a icterícia clinicamente detectável aparece no início do tratamento (1 a 2 meses); no entanto, a icterícia foi relatada logo 1 semana e 8 anos após o início da mercaptopurina. A hepatotoxicidade foi associada em alguns casos com anorexia, diarreia, icterícia e ascite. Ocorreu encefalopatia hepática.
Níveis de transaminase sérica monitora, fosfatase alcalina, e níveis de bilirrubina a intervalos semanais no início da terapia e, posteriormente, a intervalos mensais. Monitorizar mais frequentemente os testes hepáticos em doentes que estão a receber Mercaptopurina comprimidos com outros produtos hepatotóxicos ou com doenças hepáticas pré-existentes conhecidas. Retirar as pastilhas de Mercaptopurina no início da hepatotoxicidade.
Imunossupressão
Mercaptopurina é imunossupressora e pode prejudicar a resposta imunológica a agentes infecciosos ou vacinas. Devido à imunossupressão associada à quimioterapia de manutenção para TODOS, a resposta a todas as vacinas pode ser diminuída e há um risco de infecção com vacinas de vírus vivos. Consultar directrizes de imunização para pacientes imunocomprometidos.
Malignidades relacionadas com o tratamento
Linfoma de células T hepatoesplénico foi relatado em pacientes tratados com mercaptopurina para a doença inflamatória intestinal (DII), uma utilização não aprovada. A mercaptopurina é mutagénica em animais e humanos, carcinogénica em animais, e pode aumentar o risco de malignidades secundárias.
Pacientes que recebem terapia imunossupressora, incluindo mercaptopurina, correm um risco acrescido de desenvolver doenças linfoproliferativas e outras malignidades, nomeadamente cancros da pele (melanoma e não melanoma), sarcomas (Kaposi’s e não Kaposi’s) e cancro uterino do colo do útero in situ. O risco acrescido parece estar relacionado com o grau e duração da imunossupressão. Tem sido relatado que a interrupção da imunossupressão pode proporcionar uma regressão parcial da doença linfoproliferativa.
Um regime de tratamento contendo múltiplos imunossupressores (incluindo tiopurinas) deve, portanto, ser utilizado com cautela, uma vez que isto pode levar a doenças linfoproliferativas, algumas com mortes relatadas. Uma combinação de imunossupressores múltiplos, dada concomitantemente aumenta o risco de distúrbios linfoproliferativos associados ao vírus Epstein-Barr (EBV)-associados.
Síndrome de activação de macrófagos
Síndrome de activação de macrófagos (MAS) (linfohistiocitose hemofagocítica) é uma doença conhecida e potencialmente fatal que pode desenvolver-se em doentes com condições auto-imunes, em particular com doença inflamatória intestinal (IBD), e pode haver uma susceptibilidade aumentada para desenvolver a doença com o uso de mercaptopurina (uma utilização não aprovada). Se a MAS ocorrer, ou se houver suspeita, descontinuar a utilização de Mercaptopurina Tablets. Monitorizar e tratar prontamente infecções tais como EBV e citomegalovírus (CMV), uma vez que estes são desencadeadores conhecidos de MAS.
Bryo-Fetal Toxicity
Mercaptopurine Tablets podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. Tem sido relatado um aumento da incidência de aborto espontâneo em mulheres que receberam mercaptopurina no primeiro trimestre de gravidez. Descobertas adversas de embriões, incluindo aborto e nado-morto, foram relatadas em mulheres que receberam mercaptopurina após o primeiro trimestre de gravidez. Aconselhar as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto. Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a utilizar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Mercaptopurina Tablets e durante 6 meses após a última dose. Aconselhar os machos com parceiros fêmeas com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com Mercaptopurine Tablets e durante 3 meses após a última dose .
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Incapacidade de fertilidade
Mercaptopurina é cancerígena em animais.
Mercaptopurina causa aberrações cromossómicas em células derivadas de animais e humanos e induz mutações dominantes-letais nas células germinativas de ratos machos.
Mercaptopurina pode prejudicar a fertilidade. Em ratos, os descendentes femininos sobreviventes de mães que receberam baixas doses crónicas de mercaptopurina durante a gravidez foram encontrados estéreis, ou se engravidaram, tiveram ninhadas mais pequenas e mais fetos mortos em comparação com animais de controlo
Utilizar em populações específicas
Pregnância
Resumo do risco
Mercaptopurina Os comprimidos podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida . As mulheres grávidas que recebem mercaptopurina têm uma maior incidência de aborto e nado-morto (ver Dados). Avisar as mulheres grávidas do risco potencial para um feto.
O risco de fundo estimado de defeitos congénitos graves e aborto espontâneo para a(s) população(ões) indicada(s) é desconhecido. Todas as gravidezes têm um risco de antecedentes de defeitos de nascença, perda, ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de defeitos de nascença graves e aborto em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.
Dados
Dados humanos
Mulheres que recebem mercaptopurina no primeiro trimestre de gravidez têm uma incidência aumentada de aborto; o risco de malformação nos descendentes que sobrevivem à exposição no primeiro trimestre não é conhecido. Numa série de 28 mulheres que receberam mercaptopurina após o primeiro trimestre de gravidez, 3 mães morreram antes do parto, 1 natimorto, e 1 abortado; não houve casos de fetos macroscopicamente anormais.
Dados anormais
Mercaptopurina era embrionária e teratogénica em várias espécies animais (rato, rato, coelho e hamster) em doses inferiores à dose humana recomendada.
Lactação
Resumo do risco
Não há dados sobre a presença de mercaptopurina ou dos seus metabolitos no leite humano, os efeitos na criança amamentada, ou os efeitos na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves na criança amamentada, aconselhar as mulheres a não amamentar durante o tratamento com Mercaptopurine Tablets e durante 1 semana após a última dose.
Fêmeas e machos com potencial reprodutivo
Mercaptopurina Comprimidos pode causar danos fetais quando administrada a mulheres grávidas .
Testes de gravidez
Verificar o estado de gravidez em fêmeas com potencial reprodutivo antes de iniciar o tratamento com Mercaptopurina Comprimidos .
Contracepção
Fêmeas
Avisar as fêmeas com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Mercaptopurina Drageias e durante 6 meses após a última dose.
Homens
Baseado em resultados de genotoxicidade, aconselhar os machos com parceiros fêmeas com potencial reprodutivo a usar contraceptivos eficazes durante o tratamento com Mercaptopurine Tablets e durante 3 meses após a última dose .
Infertilidade
Fêmeas e Machos
Baseado em resultados de estudos com animais, Mercaptopurine Tablets pode prejudicar a fertilidade de fêmeas e machos . Os efeitos a longo prazo da mercaptopurina na fertilidade feminina e masculina, incluindo a reversibilidade não foram estudados.
Pediatria
Segurança e eficácia da Mercaptopurina Drageias foi estabelecida em pacientes pediátricos. O uso de comprimidos de Mercaptopurina em pediatria é apoiado por provas da literatura publicada e da experiência clínica. Tem sido relatada hipoglicemia sintomática em pacientes pediátricos com TODOS os que recebem mercaptopurina. Os casos relatados foram em pediatria com menos de 6 anos de idade ou com um baixo índice de massa corporal.
Uso Geriátrico
Estudos clínicos de mercaptopurina não incluíram um número suficiente de sujeitos com 65 anos ou mais para determinar se respondem de forma diferente dos sujeitos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e os mais jovens. Em geral, a selecção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da gama de dosagem, reflectindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal, ou cardíaca, e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Imparidade renal
Utilizar a dose inicial mais baixa recomendada para os comprimidos de mercaptopurina ou aumentar o intervalo de dosagem para cada 3648 horas em pacientes com insuficiência renal (CLcr inferior a 50 mL/min). Ajustar a dose para manter a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) a um nível desejável e para reacções adversas .
Imparidade Hepática
Utilizar a dose inicial mais baixa recomendada para Mercaptopurina Drageias em doentes com incapacidades hepáticas. Ajustar a dose para manter a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) a um nível desejável e para as reacções adversas .