O diagnóstico da síndrome de Marfan baseia-se num conjunto de critérios clínicos definidos (a nosologia de Ghent) desenvolvidos para facilitar o reconhecimento preciso da síndrome e melhorar a gestão e o aconselhamento do paciente.
Para diminuir o risco de diagnóstico prematuro ou falhado, um painel internacional de peritos reviu os critérios em 2010. Foi publicado no Journal of Medical Genetics.
Os novos critérios de diagnóstico dão mais peso às manifestações cardiovasculares da doença. O aneurisma de raiz aórtica e a ectopia lentis (lentes deslocadas) são agora características cardinais.
- Na ausência de qualquer história familiar, a presença destas duas características é suficiente para o diagnóstico inequívoco da síndrome de Marfan.
- Na ausência de uma destas duas características cardinais, a presença de uma mutação FBN1 ou pontuação sistémica positiva é necessária.
- Em alguns casos, os testes genéticos podem ser úteis.
Os especialistas esperam que, embora a utilização de novos critérios de diagnóstico faça com que o diagnóstico definitivo da síndrome de Marfan demore mais tempo, diminui o risco de diagnóstico prematuro ou falhado e facilita uma discussão mundial sobre o risco e as directrizes de acompanhamento/gestão.
A Nosologia de Gante Revisada de 2010 para a síndrome de Marfan baseia-se em sete regras como indicado abaixo:
Na ausência de historial familiar:
- Dilatação da raiz aórtica pontuação Z ≥ 2 E Ectopia Lentis = Síndrome de Marfan – A presença de dilatação da raiz aórtica (pontuação Z ≥ 2 quando padronizada para a idade e tamanho corporal) ou dissecção e ectopia lentis permite o diagnóstico inequívoco da síndrome de Marfan, independentemente da presença ou ausência de características sistémicas, excepto quando estas são indicativas da síndrome de Shprintzen Goldberg, síndrome de Loeys-Dietz, ou síndrome vascular de Ehlers Danlos.
- Dilatação da raiz aórtica pontuação Z ≥ 2 E FBN1 = síndrome de Marfan – A presença de dilatação da raiz aórtica (Z ≥ 2) ou dissecção e a identificação de uma mutação FBN1 de boa fé são suficientes para estabelecer o diagnóstico, mesmo quando a ectopia lentis está ausente.
- Dilatação da raiz aórtica pontuação Z ≥ 2 E pontuação sistémica ≥ 7pts = Síndrome de Marfan – Quando a dilatação da raiz aórtica (Z ≥ 2) ou dissecção está presente, mas a ectopia lentis está ausente e o estado da FBN1 é desconhecido ou negativo, um diagnóstico de síndrome de Marfan é confirmado pela presença de achados sistémicos suficientes (≥ 7 pontos, de acordo com um sistema de pontuação) confirmam o diagnóstico. No entanto, as características sugestivas de síndrome de Shprintzen Goldberg, síndrome de Loeys-Dietz, ou síndrome vascular Ehlers Danlos devem ser excluídas e devem ser realizados testes genéticos alternativos apropriados (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, bioquímica do colagénio, COL3A1, e outros testes genéticos relevantes quando indicados e disponíveis aquando da descoberta de outros genes).
- Ectopia lentis E uma mutação FBN1 associada à dilatação da raiz aórtica = síndrome de Marfan – Na presença de ectopia lentis, mas sem dilatação/dissecção da raiz aórtica, é necessária a identificação de uma mutação FBN1 previamente associada à doença da aorta antes de se fazer o diagnóstico de síndrome de Marfan.
Na presença de história familiar:
- Ectopia lentis e história familiar de síndrome de Marfan (como definido acima) = Síndrome de Marfan – A presença de ectopia lentis e história familiar de síndrome de Marfan (como definido em 1-4 acima) é suficiente para um diagnóstico de síndrome de Marfan.
- Uma pontuação sistémica ≥ 7 pontos E História familiar de síndrome de Marfan (tal como definido acima) = Síndrome de Marfan – Uma pontuação sistémica maior ou igual a 7 pontos e uma história familiar de síndrome de Marfan (tal como definido em 1-4 acima) é suficiente para um diagnóstico de síndrome de Marfan. No entanto, as características sugestivas da síndrome de Shprintzen Goldberg, síndrome de Loeys-Dietz, ou síndrome vascular Ehlers Danlos devem ser excluídas e devem ser realizados testes genéticos alternativos adequados (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3 bioquímica do colagénio, COL3A1, e outros testes genéticos relevantes quando indicados e disponíveis aquando da descoberta de outros genes).
- Dilatação da raiz aórtica pontuação Z ≥ 2 acima de 20 anos de idade, ≥ 3 abaixo de 20 anos de idade + História familiar da síndrome de Marfan (como definido acima) = Síndrome de Marfan – A presença de dilatação da raiz aórtica (Z ≥ 2 acima de 20 anos de idade, ≥ 3 abaixo de 20 anos de idade) e uma história familiar da síndrome de Marfan (como definido em 1-4 acima) é suficiente para um diagnóstico da síndrome de Marfan. No entanto, devem ser excluídas características sugestivas de síndrome de Shprintzen Goldberg, síndrome de Loeys-Dietz, ou síndrome vascular de Ehlers Danlos, devendo ser realizados testes genéticos alternativos apropriados (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, bioquímica do colagénio, COL3A1, e outros testes genéticos relevantes quando indicados e disponíveis aquando da descoberta de outros genes).
Caveat: Sem características discriminatórias da síndrome de Shprintzen Goldberg, síndrome de Loeys-Dietz, ou síndrome vascular de Ehlers Danlos – E após TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, bioquímica do colagénio, testes COL3A1 se indicados – outras condições/genes emergirão com o tempo.
Para uma listagem dos laboratórios que realizam testes moleculares, visite GeneTests