Ver o artigo separado, geral sobre Eosinofilia.
Introdução
Síndrome Hipereosinófila (HES) é actualmente definida como uma contagem de eosinófilos sanguíneos >1.5 x 109/L (durante mais de seis meses) e danos de órgãos associados na ausência de causas secundárias; é classificada sob o grupo idiopático das eosinófilas. No entanto, foram propostas alterações a esta definição com base em estudos recentes que identificaram fenótipos específicos de doenças celulares e moleculares. Isto pode ter significado clínico e terapêutico.
P>Devem ser tidos em conta a crescente disponibilidade de tratamentos, por exemplo, é improvável que um paciente fique sem terapia durante seis meses enquanto ocorrem lesões de órgãos. Além disso, foram descobertos indivíduos com complicações relacionadas com a eosinofilia (por exemplo, pneumonia eosinofílica) que não satisfazem os critérios de um nível de eosinofilia >1,5 x 109/L. Finalmente, foi identificada uma causa secundária em alguns pacientes (por exemplo, Fip1-like-1 (FIP1L1)/platelet-derived growth factor receptor alfa (PDGFRA)-associado ao HES). Apesar destes avanços, a patogénese molecular permanece desconhecida na maioria dos casos.
A definição consensual mais actualizada foi publicada pela Conferência de Trabalho do Ano de 2011 sobre as Doenças e Síndromes Eosinófilas, como se segue:
- Critérios para hipereosinofilia do sangue periférico (>0.5-1,5 × 109/L) cumpridos; e
- Danos e/ou disfunções de órgãos atribuíveis à hipereosinofilia tecidual; e
- Exclusão de outras perturbações ou condições como principal razão para danos de órgãos.
- HES é rara em adultos e tende a ser subdiagnosticada. É ainda mais raro em crianças. Não existem registos formais de doentes e a falta de dados publicados dificulta as estimativas de prevalência.
- Sintomas generalizados – fadiga, dores e dores, febre, suores nocturnos e prurido.
- Diarreia é comum, assim como as dores abdominais e náuseas.
- Outros sintomas dependem do órgão envolvido e da extensão do envolvimento; por exemplo:
- li>Cardíaco – dor e falta de ar.
- Respiratório – falta de ar, e tosse seca.
- Intolerância ao álcool com dor abdominal, rubor, e náuseas.
Epidemiologia
li>HES pode apresentar-se em qualquer parte desde os 20 aos 50 anos.li>HES tem uma preponderância em homens (4-9:1).
História e exame
HES só pode ser diagnosticada uma vez excluídas as causas secundárias e as eosinofilias clonais. Documentar todos os medicamentos, incluindo remédios à base de plantas e medicamentos de venda livre e qualquer viagem recente. É necessário um exame completo e completo, uma vez que a lista de potenciais órgãos envolvidos e as patologias em cada sistema são numerosas.
Diagnóstico
O diagnóstico de EOS nem sempre é simples – por exemplo, distinguir entre eosinofilia idiopática com envolvimento de órgãos e eosinofilia associada a uma vasculite sistémica. Para diagnosticar a EES, a eosinofilia clonal, ou seja, a proliferação neoplásica de eosinófilos, também precisa de ser excluída. Isto pode ser visto em várias mielóides malignas ou como uma leucemia eosinófila. A exclusão da eosinofilia clonal requer normalmente investigações semelhantes a qualquer suspeita de neoplasia da medula óssea (BM) – por exemplo, esfregaço de sangue periférico, exame de BM e estudos citogenéticos.
Se todos estes testes forem negativos então a eosinofilia idiopática é o diagnóstico provável – a subcategoria mais importante da qual é HES.
Apresentação
A história e o exame precisam de ser muito completos devido à natureza multissistémica da HES.
Envolvimento de orgãos em HES
Isto pode ser múltiplo e os seguintes são alguns exemplos:
- Blood – trombocitopenia, hipercoagulabilidade.
- Cardíaco – cardiomiopatia, anomalias das válvulas, derrame pericárdico, doença tromboembólica.
- Respiratório – pneumonia, embolias pulmonares, derrame pleural e infiltrados eosinofílicos.
- Pele – dermatite, urticária, erupções papulares.
- Ouvido, nariz e garganta – sinusite.
- Tracto gastrointestinal – inflamação do tracto, enfarte do intestino secundário à embolia, esplenomegalia, ascite, hepatite, pancreatite.
- Neurológico – acidente cerebrovascular agudo, confusão, ataxia, neuropatia periférica.
- Olhos – episclerite, trombos da retina.
Sistema nervoso central – evento cerebrovascular agudo e neuropatia periférica.
Investigações
- FBC – eosinófilos >1,5 x 109/L (0,5 x 109/L sob a nova definição); neutrofilia e anemia também são comuns. As contagens de plaquetas podem ser altas ou baixas.
- Esfregaço periférico – os eosinófilos podem ter vacuolização citoplasmática e hipersegmentação nuclear e também podem existir eritrócitos nucleados.
- U&E e LFTs podem ambos ser anormais.
- 12-lead ECG – podem apresentar defeitos de condução ou ondas T invertidas.
- CXR – procurar efusões pleurais.
li>ESR – geralmente elevado.
Further tests should be tailored towards the presenting symptoms and signs – eg, echocardiogram, further lung imaging, biopsy of endocardium, skin or BM..
Foi desenvolvido um algoritmo para ajudar na diferenciação entre eosinofilia clonal, malignidades hematológicas e eosinofilia idiopática. Isto envolve o rastreio do sangue periférico para anomalias genéticas, citogenética BM, fenotipagem de linfócitos do sangue periférico e estudos de rearranjo do gene do receptor de células T.
Gestão
- A raridade da HES significa que não existem directrizes baseadas em evidências sobre gestão. A gestão visa reduzir os eosinófilos teciduais e sanguíneos e monitorizar e restringir os danos dos órgãos – por exemplo, monitorização regular da troponina ecocardiográfica e sérica.
- Corticosteróides são de primeira linha – por exemplo, prednisolona com hidroxiureia ou interferão-alfa como agentes de segunda linha. Se estes também falharem, ou os anticorpos monoclonais, tais como mepolizumab (ainda não licenciados) e alemtuzumab, podem ser úteis.
li>Tranplante alogénico de células hematopoiéticas pode ser uma opção de tratamento em HES refractário.
Outras medidas genéricas podem incluir anticoagulantes, e agentes de alívio sintomático – por exemplo, histaminas e opiáceos. Outros tratamentos dependerão dos órgãos envolvidos – por exemplo, diuréticos na insuficiência cardíaca.
Prognóstico na síndrome hipereosinofílica
- Factores de prognóstico bom incluem resposta à prednisolona e ausência de sintomas sistémicos.
- Prognóstico pobre está associado a anemia, trombocitopenia e envolvimento de órgãos no momento da apresentação.
- A taxa de sobrevivência de cinco anos é de 80%, sendo a insuficiência cardíaca congestiva a causa mais comum de morte.
- A mudança leucémica é um risco de doença prolongada.