Tranplante de Ilhotas coloca células de um doador de órgãos no corpo de outra pessoa. É usado experimentalmente para tratar diabetes tipo 1
br>>br>p>Image Courtesy of UCSF Diabetes Education Online br>h3>Ilhotas pancreáticas e células Beta
O pâncreas é um órgão do tamanho de uma mão localizada no abdómen, nas proximidades do estômago, intestinos, e outros órgãos. Fica atrás do estômago e em frente da coluna vertebral. O pâncreas produz sucos que ajudam a digerir alimentos e hormonas como insulina e glucagon que mantêm níveis óptimos de açúcar no sangue e ajudam o corpo a utilizar e armazenar energia dos alimentos.
O pâncreas é um aglomerado de células chamado ilhotas de Langerhans. As ilhotas são constituídas por vários tipos de células, incluindo as células beta que produzem insulina. A insulina é uma hormona que ajuda o corpo a utilizar a glicose para obter energia.
Insulina e Diabetes
Diabetes desenvolve-se quando o corpo não produz insulina suficiente, não pode utilizar a insulina adequadamente, ou ambas, causando a acumulação de glicose no sangue. A diabetes é uma doença grave, que, se não for controlada, pode constituir uma ameaça à vida. Está frequentemente associada a complicações a longo prazo que podem afectar todos os sistemas e partes do corpo. A diabetes pode contribuir para perturbações oculares e cegueira, doença cardíaca, AVC, insuficiência renal, amputação, e danos nos nervos.
Diabetes tipo 1
Dia tipo 1 resulta da falha do corpo em produzir insulina, a hormona que “desbloqueia” as células do corpo, permitindo que a glicose entre e as alimente. É uma doença auto-imune em que o corpo vê as células beta (células produtoras de insulina encontradas nas ilhotas do pâncreas) como uma substância estranha, pelo que o sistema imunitário do doente ataca as ilhotas e mata-as. Estima-se que 5-10% dos americanos que são diagnosticados com diabetes têm diabetes de tipo 1. A maioria das pessoas com diabetes tipo 1 não tem um historial familiar da doença e não há actualmente forma de prevenir o aparecimento da diabetes tipo 1.
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| Imagem cortesia do Clinical Islet Transplantation (CIT) Consortium, patrocinado pelo Instituto Nacional de Diabetes & Digestivo & Doenças dos Rins (NIDDK) e Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas (NIAID) |
Insulinoterapia, dada por injecção ou bomba de insulina, salva vidas. No entanto, não é perfeito. A maioria das pessoas com diabetes tipo 1 ainda tem níveis de glicose no sangue acima do normal. Isto coloca-as em risco de complicações a longo prazo da diabetes.
Algumas pessoas têm o que os médicos chamam diabetes lábil, ou frágil. Os níveis de glicose no sangue oscilam de alto para baixo, apesar dos melhores planos de insulina.
Por causa disto, os sobreviventes diabéticos do tipo 1 a longo prazo desenvolvem frequentemente complicações vasculares, tais como a retinopatia diabética, uma doença ocular que pode causar má visão e cegueira, e a nefropatia diabética, uma doença renal que pode levar à insuficiência renal.
Hipoglicémia Desconhecimento
Os que são capazes de manter os seus níveis de glucose no sangue perto do normal têm frequentemente problemas com glicemia baixa (hipoglicémia). E após muitos anos, algumas pessoas perdem os primeiros sintomas que as avisam de que o seu nível de glicemia está a descer. A isto chama-se hipoglicemia inconsciente e aumenta o risco de hipoglicemia grave.
Hipoglicemia inconsciente é uma condição de risco de vida que não é facilmente tratável com medicação e caracteriza-se por sinais de aviso reduzidos ou ausentes de hipoglicemia. Alguns pacientes diabéticos de Tipo 1 têm sido conhecidos por programar os seus alarmes para os acordar várias vezes por noite por medo de que possam ter um episódio catastrófico de hipoglicémia enquanto dormem. Para tais indivíduos, o transplante de ilhotas pancreáticas é uma opção de tratamento viável a considerar.
Procedimento de Transplante de Células Ilíquicas
No transplante de ilhotas, as ilhotas são retiradas do pâncreas de um doador de órgãos falecido. As ilhotas são purificadas, processadas, e transferidas para outra pessoa. Uma vez implantadas, as células beta nestas ilhotas começam a produzir e a libertar insulina. Os investigadores esperam que o transplante das ilhotas ajude as pessoas com diabetes tipo 1 a viver sem injeções diárias de insulina.
Os investigadores utilizam enzimas especializadas para remover as ilhotas do pâncreas de um doador morto. Uma vez que as ilhotas são frágeis, o transplante ocorre logo após a sua remoção. Normalmente um paciente recebe pelo menos 10.000 “equivalentes” de ilhotas por quilograma de peso corporal, extraídas de dois dadores de pâncreas. Os pacientes requerem frequentemente dois transplantes para alcançar a independência insulínica. Alguns transplantes têm utilizado menos equivalentes de ilhotas retiradas de um único pâncreas doado.
Os transplantes são frequentemente realizados por um radiologista, que utiliza raios x e ultra-sons para orientar a colocação de um cateter – um pequeno tubo de plástico – através do abdómen superior e para a veia portal do fígado. As ilhotas são então infundidas lentamente através do cateter para o fígado. O doente recebe um anestésico local e um sedativo. Em alguns casos, um cirurgião pode realizar o transplante através de uma pequena incisão, utilizando anestesia geral. As ilhotas extraídas de um pâncreas doador são infundidas no fígado. Uma vez implantadas, as células beta das ilhotas começam a produzir e a libertar insulina.
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| Imagem cortesia da Universidade de Alberta e do Consórcio Clinical Islet Transplantation (CIT), patrocinado pelo Instituto Nacional de Diabetes & Digestivo & Doenças renais (NIDDK) e Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas (NIAID) |
Islets começam a libertar insulina logo após o transplante. No entanto, a função total das ilhotas e o crescimento de novos vasos sanguíneos associados às ilhotas levam tempo. O médico encomendará muitos testes para verificar os níveis de glucose no sangue após o transplante, e a insulina é normalmente administrada até as ilhotas estarem totalmente funcionais.
Transplante de ilhotas com benefícios e riscos
Benefícios
O objectivo do transplante de ilhotas é infundir ilhotas suficientes para controlar o nível de glucose no sangue sem injecções de insulina. Outros benefícios podem incluir um melhor controlo da glucose e a prevenção de episódios potencialmente perigosos de hipoglicémia. Uma vez que um bom controlo da glucose no sangue pode retardar ou prevenir a progressão de complicações associadas à diabetes, tais como doenças cardíacas, renais, e lesões nervosas ou oculares, um transplante bem sucedido pode reduzir o risco destas complicações.
Riscos
Riscos de transplante de ilhotas incluem os riscos associados ao procedimento de transplante – especialmente hemorragia e coágulos sanguíneos – e os efeitos secundários dos medicamentos imunossupressores que os receptores de transplante devem tomar para impedir o sistema imunitário de rejeitar as ilhotas transplantadas.
A maioria das pessoas precisa de duas infusões em momentos diferentes para obter ilhotas suficientes que estejam a funcionar, e algumas precisam de três. Assim, mesmo que o transplante de ilhotas seja considerado eficaz, actualmente, não há um número suficiente de dadores disponíveis para tratar todas as pessoas com diabetes tipo 1.
Imunossupressão e Rejeição
Como em qualquer transplante de órgão, o receptor de um transplante de ilhotas deve tomar medicamentos todos os dias para evitar que o corpo rejeite as ilhotas. O sistema imunitário está programado para destruir bactérias, vírus e tecidos que reconhece como “estranhos”, incluindo as ilhotas transplantadas. Além disso, a resposta auto-imune que destruiu as próprias ilhotas dos receptores de transplante pode, em primeiro lugar, repetir-se e atacar as ilhotas transplantadas.
Estes medicamentos põem a pessoa em risco de infecções e certos cancros. Podem também causar efeitos secundários que variam de leves a graves. Algumas pessoas que receberam um transplante de ilhotas tiveram de deixar de tomar estes medicamentos, devido aos efeitos secundários e depois as suas novas ilhotas deixaram de funcionar.
Novos Protocolos de Imunossupressão
O protocolo Edmonton introduziu o uso de uma nova combinação de medicamentos imunossupressores, também chamados medicamentos anti-rejeição, incluindo daclizumab (Zenapax), sirolimus (Rapamune), e tacrolimus (Prograf). O daclizumabe é administrado por via intravenosa logo após o transplante e depois descontinuado. O sirolimo e o tacrolimus, os dois medicamentos principais que impedem o sistema imunitário de destruir as ilhotas transplantadas, devem ser administrados para toda a vida ou enquanto as ilhotas continuarem a funcionar.
Estes medicamentos têm efeitos secundários significativos e os seus efeitos a longo prazo ainda não são totalmente conhecidos. Os efeitos secundários imediatos dos medicamentos imunossupressores podem incluir feridas da boca e problemas gastrointestinais, tais como perturbações gástricas e diarreia. Os doentes podem também ter níveis elevados de colesterol no sangue, hipertensão, anemia, fadiga, diminuição da contagem de glóbulos brancos, diminuição da função renal, e aumento da susceptibilidade a infecções bacterianas e virais. A toma de medicamentos imunossupressores também aumenta o risco de tumores e cancro.
Os investigadores continuam a desenvolver e a estudar modificações ao regime de medicamentos do protocolo Edmonton, incluindo o uso de novos medicamentos e novas combinações de medicamentos concebidos para ajudar a reduzir a destruição de ilhotas transplantadas e promover a sua implantação bem sucedida. Estas terapias podem ajudar os receptores de transplante a alcançar um melhor funcionamento e durabilidade das ilhotas transplantadas com menos efeitos secundários. O objectivo final é alcançar a tolerância imunológica das ilhotas transplantadas, onde o sistema imunitário do paciente já não reconhece as ilhotas como estranhas. Se conseguida, a tolerância imunológica permitiria aos pacientes manter as ilhotas transplantadas sem imunossupressão a longo prazo.
Os investigadores também estão a tentar encontrar novas abordagens que permitam um transplante bem sucedido sem o uso de drogas imunossupressoras. Por exemplo, um estudo está a testar o transplante de ilhotas que são encapsuladas com um revestimento especial concebido para evitar a rejeição.
Fase de ilhotas
Um obstáculo importante ao uso generalizado do transplante de ilhotas é a escassez de ilhotas. Embora órgãos de cerca de 7.000 dadores falecidos fiquem disponíveis todos os anos nos Estados Unidos, menos de metade dos pâncreas doados são adequados para transplante de pâncreas de órgãos inteiros ou para colheita de ilhotas – o suficiente para apenas uma pequena percentagem daqueles com diabetes tipo 1.
No entanto, os investigadores estão a seguir várias abordagens para resolver este problema, tais como transplantar ilhotas de um único pâncreas doado, de uma porção do pâncreas de um dador vivo, ou de porcos. Os investigadores transplantaram ilhotas de porcos para outros animais, incluindo macacos, encapsulando as ilhotas ou usando drogas para prevenir a rejeição. Outra abordagem é a criação de ilhotas a partir de outros tipos de células, tais como as células estaminais. Novas tecnologias poderiam então ser empregadas para cultivar ilhotas no laboratório.