Doxiciclina é aprovada para o tratamento do antrax1. De acordo com os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC), a ciprofloxacina (500 mg, por via oral, duas vezes por dia durante 60 dias) é o antibiótico de escolha para a terapia profiláctica inicial entre mulheres grávidas assintomáticas expostas ao Bacillus anthracis. Nos casos em que a estirpe específica de B. anthracis tenha demonstrado ser sensível à penicilina, a terapia profiláctica com amoxicilina (500 mg, por via oral, três vezes por dia durante 60 dias) pode ser considerada2. A doxiciclina só deve ser utilizada para profilaxia quando houver contra-indicações para o uso de outros antibióticos apropriados. As directrizes do CDC para o tratamento da infecção por antrax em mulheres grávidas recomendam ou ciprofloxacina ou doxiciclina com um ou dois outros antibióticos adicionados para o antrax inalatório ou envolvimento sistémico3.
Embora não existam estudos controlados do uso de doxiciclina em mulheres grávidas para demonstrar segurança, uma revisão especializada dos dados publicados sobre experiências com o uso de doxiciclina durante a gravidez pelo TERIS – o Sistema de Informação Teratogénico – concluiu que é pouco provável que as doses terapêuticas durante a gravidez representem um risco teratogénico substancial (quantidade e qualidade dos dados = limitado a justo), mas os dados são insuficientes para afirmar que não existe risco4. O risco de coloração cosmética dos dentes primários por doxiciclina é indeterminado (quantidade e qualidade dos dados = muito limitado)4. Não existem dados humanos disponíveis para avaliar os efeitos da terapia a longo prazo em mulheres grávidas como a proposta para o tratamento da exposição ao carbúnculo bacteriano. A doxiciclina é excretada no leite materno. A utilização a curto prazo por mulheres lactantes não é necessariamente contra-indicada, no entanto, os efeitos da exposição prolongada à doxiciclina no leite materno são desconhecidos5.
Conteúdo: O uso de doxiciclina durante a gravidez tem sido historicamente desencorajado, a menos que outros medicamentos não sejam eficazes ou estejam contra-indicados1. Isto deve-se ao conhecimento de que as tetraciclinas causam a coloração cosmética da dentição primária em fetos expostos durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez6,7 e às preocupações do fabricante sobre uma possível hipoplasia do esmalte e depressão do crescimento ósseo fetal1.
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Efeitos Adversos nos Dentes e Ossos Fetais |
– Não foram publicados dados humanos que demonstrem que a exposição fetal à doxiciclina provoca a coloração cosmética dos dentes primários, Contudo, isto não pode ser excluído devido ao efeito de classe tetraciclina. A preocupação com a hipoplasia do esmalte e as cáries com exposição in utero à tetraciclina demonstrou não estar relacionada8,9. – Embora não seja relatada com a doxiciclina ou com a exposição in utero, a tetraciclina oral administrada a bebés prematuros foi associada a uma diminuição do crescimento fibular que era reversível quando a droga foi descontinuada10. – Embora não tenha havido relatos em humanos, verificou-se um aumento da frequência de anomalias esqueléticas associadas à toxicidade materna entre os descendentes de ratos grávidos, mas não de coelhos, tratados com 17 vezes a dose máxima humana de doxiciclina11. |
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Outros Efeitos e Resultados Teratogénicos |
– Um estudo de caso-controlo (18.515 mães de bebés com anomalias congénitas e 32,804 mães de bebés sem anomalias congénitas) mostra uma associação fraca mas marginalmente significativa estatisticamente com malformações totais e uso de doxiciclina em qualquer altura durante a gravidez. (Sessenta e três (0,19%) dos controlos e 56 (0,30%) dos casos foram tratados com doxiciclina). Esta associação não foi observada quando a análise se limitou ao tratamento materno durante o período de organogénese (ou seja, no segundo e terceiro meses de gestação) com excepção de uma relação marginal com defeito do tubo neural com base em apenas dois casos expostos. Os autores pensaram que a diferença significativa com as malformações totais poderia ser atribuída ao viés de memória12, – Um pequeno estudo prospectivo de 81 gravidezes descreve 43 mulheres grávidas tratadas durante 10 dias com doxiciclina durante o início do primeiro trimestre. Todas as mães relataram que os seus bebés expostos eram normais aos 1 ano de idade13. |
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Outros Efeitos e Resultados Teratogénicos (cont’d) |
– Um nãoestudo de vigilância revisto por pares de receptores de Medicaid envolvendo 229,101 gravidezes completas relataram que os dados sobre 1.795 gravidezes expostas a doxiciclina não apoiavam uma associação entre a doxiciclina e qualquer uma das seis malformações específicas avaliadas (i.e., defeitos cardiovasculares, fendas orais, espinha bífida, polidactilia, defeitos de redução de membros e hipospadias)14. – Dados não publicados de um estudo de caso-controlo em curso relatam 34 exposições a doxiciclina no primeiro trimestre entre mães de bebés malformados, sem agrupamento aparente de categorias ou defeitos específicos15. – Com excepção das anomalias esqueléticas (ver acima), a frequência de malformações não foi aumentada com a exposição à doxiciclina durante a gravidez entre os descendentes de ratos ou coelhos, mas ao nível de dosagem mais elevado, diminuiu o peso fetal (ratos e coelhos), e aumentou a morte fetal (coelhos) em associação com a toxicidade materna11. – Não ocorreram efeitos teratogénicos entre os descendentes de ratos, ratazanas ou coelhos grávidos, dados cerca de 100 vezes a dose humana habitual de doxiciclina16. Outro estudo não encontrou teratogenicidade com exposição à doxiciclina em ratos, coelhos, ou macacos17. |
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Toxicidade Fígado Materno |
– Embora não haja relatórios publicados com o uso de doxiciclina, o uso de tetraciclina tem sido associado ao fígado gordo da gravidez18,19. Esta doença rara, mas frequentemente fatal, tem sido relatada para seguir uma dose elevada de uso de tetraciclina intravenosa para tratar a pielonefrite20. |
| p>Duração da Exposição | – A grande maioria da experiência relatada com doxiciclina durante a gravidez humana (como descrito acima) é de curta duração, exposição no primeiro trimestre. |
Preparado pela Equipa de Gravidez, Administração de Alimentos e Medicamentos 10/30/01
1 Informação sobre o produto Vibramycin®, 2001
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2 Aviso aos leitores: Recomendações actualizadas para profilaxia antimicrobiana entre mulheres grávidas assintomáticas após exposição a Bacillus anthracis. MMWR 2001;50(43):960.
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5043a5.htmbr>back to top
3 Actualização: Investigação do carbúnculo relacionado com o bioterrorismo e directrizes provisórias para a gestão da exposição e terapia antimicrobiana, Outubro de 2001. MMWR 2001;50(42);909-919 http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5042a1.htm.
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4 Friedman JM e Polifka JE. Efeitos Teratogénicos das Drogas. Um Recurso para os Clínicos (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press; 2000:149-195.
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5 Hale T. Medications and Mothers Milk. 9ª edição. Amarillo, TX:Pharmasoft Publishing;2000:225-226.
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6 Toaff R, e Ravid R. Tetracyclines and the teeth. Lancet 1966;2:281-282.
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7 Cohlan SQ. Coloração de tetraciclina dos dentes. Teratologia de 1977;15:127-130.
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8 Genot MT, Golan HP, Porter PJ e Audra PH. Efeito da administração de tetraciclina na gravidez sobre a dentição primária da descendência. J Oral Med 1970;25:75-79.
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9 Rebich T, Kumar J, Brustman B. Cárie dentária e dentição tetraciclínica numa população de índios americanos. J Dent Res 1985;64(3):462-464.
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10 Cohlan SQ, Bevelander G, e Tiamsic T. Inibição do crescimento de prematuros que recebem tetraciclina. Am J Dis Child 1963;105:453-461.
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11 Bastianini L e Felisati. Antibiotica 1970;8:161-178.
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12 Czeizel AE e Rockenbauer M. Teratogenic study of doxycycline. Obstet Gynecol 1997;89:524-528.
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13 Horne HW Jr,e Kundsin RB. O papel do micoplasma entre 81 gravidezes consecutivas: um estudo prospectivo. Int J Fertil 1980;25:315-317.
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14 Briggs GG, Freeman RK, e Yaffe SJ. Drogas na Gravidez e Lactação. Um guia de referência para o risco fetal e neonatal. 5ª edição. Baltimore, MD:Williams & Wilkins; 1997: 1011-1013.
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15 Comunicação pessoal – Allen Mitchell, MD, Slone Epidemiology Unit.
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16 Cahen RL e Fave A. Ausência de efeito teratogénico da oxitetraciclina 6-alpha-deoxy-5. Fed Proc Fed Am Soc Exp Biol 1972;31:238.
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17 Delahunt CS, Jacobs RT, Stebbins RB e Reiser N. Toxicologia da vibamicina. Toxicol Appl Pharmacol 1967;10:402.
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18 Kunelis CT, Peters JL, e Edmondson HA. Fígado gordo da gravidez e a sua relação com a terapia de tetraciclina. Am J Med 1965;38:359 – 377.
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19 Wenk RE, Gebhardt FC, Bhagavan BS, Lustgarten JA, e McCarthy EF. Fígado gordo associado à tetraciclina de gravidez, incluindo possível risco de gravidez após uso dermatológico crónico de tetraciclina. J Reprod Med 1981;26:135-141.
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20 Schultz JC, Adamson JS, Workman WW e Norman TD. Doença hepática fatal após administração intravenosa de tetraciclina em dose elevada. NEJM 1963;269(19):999-1004.
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