Informação geral
Vivelle-Dot foi aprovado pela FDA para a prevenção da osteoporose pós-menopausa. Esta terapia de reposição de estrogénio é actualmente comercializada para o tratamento dos sintomas da menopausa.
Vivelle-Dot é uma versão mais pequena e revista do produto transdérmico originalVivelle, que foi aprovado em 2000.Vivelle-Dot foi concebido para fornecer estradiol, o estrogénio primário produzido pelos ovários, através de um pequeno adesivo que é aplicado duas vezes por semana. O produto utiliza a tecnologia de entrega transdérmica DOT Matrix da Noven para entregar eficazmente o medicamento através da pequena área de superfície do adesivo. Os adesivos DOT Matrix utilizam proporções de silicone, acrílico e fármaco para regular a taxa de entrega através da pele e na corrente sanguínea.
Com a aprovação para osteoporose pós-menopausa, Vivelle-Dotis está agora disponível em cinco dosagens: 0,0250, 0,0375, 0,0500,0,0750 e 0,1000 mg/dia. A nova força de 0,0250 mg/dia só é indicada para a prevenção da osteoporose pós-menopausa (e não para o tratamento dos sintomas da menopausa).
Resultados clínicos
Nota: Vivelle-Dotis demonstrou ser bioequivalente a Vivelle, formulação teoriginal.
A eficácia de Vivelle para a prevenção da osteoporose pós-menopausa foi avaliada num estudo de dois anos, duplo-cego, aleatório, controlado por placebo, em grupo paralelo. O ensaio incluiu um total de 261 histerectomizadas (161) e não-histerectomizadas (100), cirurgicamente ou naturalmente mulheres menopausadas sem evidência de osteoporose. Cento e noventa e quatro destes sujeitos foram randomizados para receber uma das quatro doses de Vivelle(0,1000, 0,0500, 0,0375 ou 0,0250 mg/dia), e 67 sujeitos foram randomizados para receber um placebo. Durante dois anos, os sistemas de estudo foram aplicados à nádega ou ao abdómen duas vezes por semana.
Dois cem trinta e dois (89%) dos indivíduos aleatorizados (173 receptores Vivelle, 59 receptores de placebo) contribuíram com dados para a medição da eficácia primária: análise da variação percentual da densidade mineral óssea (BMD) da coluna lombar AP. Foi observado um aumento da BMD da coluna lombar AP em todos os grupos de Vivelledose; em contraste, uma diminuição da BMD da coluna lombar AP foi observada nos indivíduos que receberam placebo. Todas as doses de Vivelle foram significativamente superiores ao placebo em todos os momentos, com a excepção de Vivelle 0,0500 mg/dia aos seis meses.
Uma medida de eficácia secundária no ensaio foi uma análise de mudança de percentagem em relação à linha de base na BMD do colo femoral. Os resultados mostraram que todas as doses de Vivelle eram significativamente superiores à do placebo aos 24 meses. Adicionalmente, a dose mais elevada de Vivelle foi mais eficaz do que o placebo em todos os momentos.
Efeitos secundários
Efeitos sistémicos adversos relatados com Vivelle em ensaios clínicosincluindo (mas não se limitando a) o seguinte:
Mecanismo de acção
Os estrogénios são largamente responsáveis pelo desenvolvimento e manutenção do sistema reprodutivo feminino e das características sexuais secundárias. Embora existam estrogénios circulantes num dinamicequilibrium de interconversões metabólicas, o estradiol é o estrogénio intracelularprincipal humano e é substancialmente morepotente que os seus metabolitos, estrona e estriol, ao nível do receptor. A fonte primária de estrogénio em mulheres adultas normalmente cíclicas é o folículo ovariano, que segrega 70 a 500 µg de estradiol diariamente, dependendo da fase do ciclo menstrual.Após a menopausa, a maior parte do estrogénio endógeno é produzido pela conversão do androstenediona, segregado pelo córtex adrenal, em estrona dos tecidos periféricos. Assim, estrona e o sulfato conjugado,sulfato de estrona, são os mais abundantes estrogénios circulantes em mulheres na pós-menopausa.
Estrogénios actuam através da ligação aos receptores nucleares tecidos inestrogénio-responsivos. Até à data, foram identificados dois receptores de estrogénio. Os estrogénios circulantes modulam a secreção pituitária dasgonadotropinas, da hormona luteinizante (LH) e da estimulação folicular (FSH), através de um mecanismo de feedback negativo. A terapia de reposição de estrogénios actua para reduzir os níveis elevados de hormonas observadas em mulheres na pós-menopausa. (da informação de etiqueta da FDA)
Informação adicional
Vivelle-Dot é comercializada pela Novogyne Pharmaceuticals, que é propriedade conjunta da Noven e Novartis Pharmaceuticals.
Para informação adicional sobre Vivelle-Dot, visite o website do produto emwww.vivelledot.com.
Adicionalmente, os seguintes websites fornecem informação sobre a osteoporose: