EFEITOS Laterais
ZIAC
Fumarato de bisoprolol/HCTZ 6,25 mg é bem tolerado na maioria dos pacientes. A maioria dos efeitos adversos (EAs) tem sido suave e transitório. Em mais de 65.000 doentes tratados a nível mundial com fumarato de bisoprololol, as ocorrências de broncoespasmo têm sido raras. As taxas de descontinuação das EAs foram semelhantes para o fumarato de bisoprolol/HCTZ 6,25 mg e pacientes tratados com placebo.
Nos Estados Unidos, 252 pacientes receberam fumarato de bisoprolol (2,5, 5, 10, ou 40 mg)/HCTZ 6,25 mg e 144 pacientes receberam placebo em dois ensaios controlados. No Estudo 1, o fumarato de bisoprolol 5/HCTZ 6,25 mg foi administrado durante 4 semanas. No Estudo 2, o fumarato de bisoprolol 2,5, 10, ou 40/HCTZ 6,25 mg foi administrado durante 12 semanas. Todas as experiências adversas, relacionadas ou não com drogas, e experiências adversas relacionadas com drogas em doentes tratados com fumarato de bisoprolol 2,510/HCTZ 6,25 mg, relatadas durante períodos de tratamento comparáveis, de 4 semanas, por pelo menos 2% de fumarato de bisoprolol/HCTZ 6.Os doentes tratados com 25 mg (mais experiências adversas adicionais seleccionadas) são apresentados na tabela seguinte:
| Sistema corporal/ Experiência adversa | % de Pacientes com Experiência adversa Experiencesa | |||
| B2.5-40/H6.25b | Placebob | B2.5-10/H6.25b | ||
| (n=144) | (n=252) | (n=144) | (n=221) | |
| % | % | % | % | |
| bradycardia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
| arritmia | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
| isquemia periférica | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
| dor no peito | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
| broncoespasmo | 0.0 | 0.0 | 0.0 | |
| cough | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
| 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 | |
| URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
| asthenia | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
| fadiga | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
| edema periférico | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
| tontura | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
| dor de cabeça | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
| 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 | |
| myalgia | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
| insónia | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
| 1.1 | 0.7 | 0.9 | ||
| 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 | |
| impotência | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
| diarreia | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
| nauseas | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
| dispepsia | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
Outras experiências adversas que foram relatadas com os componentes individuais são listadas abaixo.
Bisoprolol Fumarate
Em ensaios clínicos em todo o mundo, ou em experiências pós-comercialização, foram relatadas uma variedade de outras EAs, para além das acima enumeradas. Embora em muitos casos não se saiba se existe uma relação causal entre o bisoprolol e estas EAs, estas são listadas para alertar o médico para uma possível relação.
Sistema Nervoso Central
Insegurança, tonturas, vertigens, dores de cabeça, síncope, parestesia, hipestesia, hiperesestesia, distúrbios do sono/ sonhos vivos, insónia, sonolência, depressão, ansiedade/ansiedade, diminuição da concentração/memória.
Cardiovascular
Bradicardia, palpitações e outros distúrbios de ritmo, extremidades frias, claudicação, hipotensão, hipotensão ortostática, dores no peito, insuficiência cardíaca congestiva, dispneia ao esforço.
Gastrointestinal
Dores gástricos/epigástricos/abdominais, úlcera péptica, gastrite, dispepsia, náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, boca seca.
Musculosqueléticos
Artralgia, dores musculares/juntas, dores nas costas/no pescoço, cãibras musculares, contracções/tremor.
Skin
Rash, acne, eczema, psoríase, irritação cutânea, prurido, púrpura, rubor, sudação, alopecia, dermatite, dermatite exfoliativa (muito raramente), vasculite cutânea.
Sentidos especiais
P>Perturbações visuais, dor/pressão ocular, lacrimação anormal, zumbido, diminuição da audição, dor de ouvidos, anomalias do paladar.
Metabolic
Gout.
Respiratório
Asma, broncoespasmo, bronquite, dispneia, faringite, rinite, sinusite, URI (infecção respiratória superior).
Geniturinário
Líbido/impotência diminuída, doença de Peyronie (muito raramente), cistite, cólica renal, poliúria.
Geral
Fatiga, astenia, dores no peito, mal-estar, edema, aumento de peso, angioedema.
Além disso, foi relatada uma variedade de efeitos adversos com outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos e devem ser considerados potenciais efeitos adversos:
Sistema Nervoso Central
Depressão mental reversível progredindo para catatonia, alucinações, uma síndrome reversível aguda caracterizada por desorientação para o tempo e o lugar, labilidade emocional, sensorium ligeiramente turvado.
Alérgica
Febre, combinada com dores e dor de garganta, laringoespasmo, e angústia respiratória.
Hematológica
Agranulocitose, trombocitopenia.
Gastrointestinal
Trombose arterial mésentérica e colite isquémica.
Diversos
A síndrome oculomucocutânea associada ao practolol beta-bloqueador não foi relatada com fumarato de bisoprolol durante o uso investigativo ou com uma vasta experiência de marketing estrangeiro.
Hydrochlorothiazide
As seguintes experiências adversas, além das listadas na tabela acima, foram relatadas com hidroclorotiazida (geralmente com doses de 25 mg ou superiores).
Geral
Fraqueza.
Sistema Nervoso Central
Vertigem, parestesia, agitação.
Cardiovascular
Hipotensão ortostática (pode ser potenciada por álcool, barbitúricos, ou narcóticos).
Gastrointestinal
Anorexia, irritação gástrica, cólicas, prisão de ventre, icterícia (icterícia colestática intra-hepática), pancreatite, colecistite, sialadenite, boca seca.
Musculosquelético
Espasmo do músculo.
Reacções hipersensíveis
Púrpura, fotossensibilidade, erupção cutânea, urticária, angite necrosante (vasculite e vasculite cutânea), febre, angústia respiratória incluindo pneumonite e edema pulmonar, reacções anafilácticas.
Sentidos Especiais
Visão desfocada, xanthopsia.
Metabolic
Gout.
Geniturinário
Disfunção sexual, insuficiência renal, disfunção renal, nefrite intersticial.
Skin
Eritema multiforme incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliante incluindo necrólise epidérmica tóxica.
Postmarketing Experience
Não-Melanoma Cancro da Pele
Hidroclorotiazida está associada a um risco acrescido de cancro da pele não-melanoma. Num estudo realizado no Sistema Sentinel, o risco aumentado foi predominantemente para o carcinoma escamoso das células (SCC) e em doentes brancos que tomavam grandes doses cumulativas. O risco aumentado para SCC na população total foi de aproximadamente 1 caso adicional por cada 16.000 doentes por ano, e para doentes brancos que tomavam uma dose cumulativa de ≥50.000 mg o aumento do risco foi de aproximadamente 1 caso adicional de SCC para cada 6.700 doentes por ano.
Anormalidades Laboratoriais
ZIAC
Por causa da baixa dose de hidroclorotiazida em ZIAC (fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida), os efeitos metabólicos adversos com o fumarato de bisoprolol/HCTZ 6,25 mg são menos frequentes e de menor magnitude do que com HCTZ 25 mg. Os dados laboratoriais sobre o soro de potássio dos E.U.A. ensaios controlados por placebo são mostrados na seguinte tabela:
| Serum Potassium Data from U.S. Estudos Controlados por Placebo | |||||
| Placeboa | B2.5/ H6.25 mg | B5/ H6.25 mg | B10/ H6.25 mg | HCTZ 25 mga | |
| (N=28b) | (N=149b) | (N=28b) | (N=142b) | ||
| +0.04 | +0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% | |
| Hypokalemiad | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0,0% | 5,5% |
Tratamento com bloqueadores beta e diuréticos de tiazida está associado a aumentos de ácido úrico. Contudo, a magnitude da alteração nos doentes tratados com B/H 6,25 mg foi menor do que nos doentes tratados com HCTZ 25 mg. Foram observados aumentos médios dos triglicéridos séricos em doentes tratados com fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida 6,25 mg. O colesterol total não foi geralmente afectado, mas foram observadas pequenas diminuições no colesterol HDL.
Outras anomalias laboratoriais que foram relatadas com os componentes individuais são listadas abaixo.
Bisoprolol Fumarate
Em ensaios clínicos, a alteração laboratorial mais frequentemente relatada foi um aumento nos triglicéridos séricos, mas este não foi um achado consistente.
Anormalidades esporádicas no teste hepático foram relatadas. Nos EUA, a experiência de ensaios controlados com tratamento de fumarato de bisoprolol durante 4-12 semanas, a incidência de elevações concomitantes em SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 3,9%, em comparação com 2,5% para placebo. Nenhum paciente teve elevações concomitantes superiores ao dobro do normal.
Na experiência de longo prazo, não controlada com o tratamento com fumarato de bisoprolol durante 6-18 meses, a incidência de uma ou mais elevações concomitantes em SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 6,2%. A incidência de múltiplas ocorrências foi de 1,9%. Para elevações concomitantes em SGOT e SGPT superiores ao dobro do normal, a incidência foi de 1,5%. A incidência de ocorrências múltiplas foi de 0,3%. Em muitos casos estas elevações foram atribuídas a perturbações subjacentes, ou resolvidas durante o tratamento contínuo com fumarato de bisoprolol.
Outras alterações laboratoriais incluíram pequenos aumentos em ácido úrico, creatinina, BUN, soro de potássio, glucose, e fósforo e diminuições em leucócitos e plaquetas. Tem havido relatos ocasionais de eosinofilia. Estes não foram geralmente de importância clínica e raramente resultaram na descontinuação do fumarato de bisoprolol.
Como com outros beta-bloqueadores, foram também relatadas conversões de ANA em fumarato de bisoprolol. Cerca de 15% dos doentes em estudos a longo prazo converteram-se a um título positivo, embora cerca de um terço destes doentes tenham posteriormente reconvertido a um título negativo enquanto prosseguiam a terapia.
Hidroclorotiazida
Hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, hipocalemia e outros desequilíbrios electrolíticos (ver PRECAUÇÕES), hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica, e anemia hemolítica têm sido associados à terapia HCTZ.
p>Ler toda a informação de prescrição da FDA para Ziac (Bisoprolol e Hydrochlorothiazide)