W Nowym Jorku, Meier pracował dla Skidmore, Owings i Merrill krótko w 1959 roku, a następnie dla Marcela Breuera przez trzy lata, przed rozpoczęciem własnej praktyki w 1963 roku. W 1972 roku został uznany za jednego z The New York Five, grupy modernistycznych architektów: Meier, Peter Eisenman, Michael Graves, Charles Gwathmey i John Hejduk. Na początku swojej kariery Meier współpracował z takimi artystami jak malarz Frank Stella i preferował struktury, które były białe i geometryczne.
Meier po raz pierwszy zdobył znaczące uznanie za projekty różnych rezydencji, a także Atheneum w New Harmony, Indiana (1979) i High Museum of Art w Atlancie, Georgia (1983).
Ale Meier był uznanym architektem przez wiele lat, jego projekt Getty Center, masywnego kompleksu muzealnego w Los Angeles w Kalifornii, który został otwarty w 1997 roku, katapultował go do głównego nurtu uznania. Wśród innych znaczących zleceń architekta można wymienić muzea, takie jak Muzeum Sztuki Współczesnej w Barcelonie (1995) i Paley Center for Media w Beverly Hills (1996); ratusz w Hadze (1995) i San Jose (2005); budynki komercyjne, takie jak przebudowa City Tower w Pradze (2008); oraz budynki mieszkalne, takie jak 173 i 176 Perry Street w West Village na Manhattanie (2002) i Meier on Rothschild w Tel Awiwie (2015).
Dzisiaj Richard Meier & Partners Architects ma biura w Nowym Jorku i Los Angeles, z projektami sięgającymi od Chin i Tel Awiwu po Paryż i Hamburg.
Wiele prac Meiera opiera się na pracy architektów z początku do połowy XX wieku, zwłaszcza na pracach Le Corbusiera, zwłaszcza jego wczesnych pracach. Uważa się, że Meier zbudował więcej obiektów wykorzystujących idee Corbusiera niż ktokolwiek inny, włączając w to samego Le Corbusiera. Meier rozwinął wiele pomysłów widocznych w pracach Le Corbusiera, szczególnie w Villa Savoye i Pawilonie Szwajcarskim.
Jego prace odzwierciedlają również wpływy innych projektantów, takich jak Mies Van der Rohe, a w niektórych przypadkach Frank Lloyd Wright i Luis Barragán (bez koloru). Biel była używana w wielu charakterystycznych budynkach architektonicznych na przestrzeni dziejów, w tym w katedrach i bielonych wioskach regionu śródziemnomorskiego, w Hiszpanii, południowych Włoszech i Grecji.
Burmistrz Rzymu, Gianni Alemanno, zawarł w swojej kampanii wyborczej obietnicę zburzenia dużej trawertynowej ściany Muzeum Ara Pacis Meiera. Od tego czasu Alemanno zmienił swoje stanowisko w sprawie budynku i uzgodnił z Meierem modyfikacje, w tym drastyczne obniżenie wysokości ściany pomiędzy otwartą przestrzenią na zewnątrz muzeum a ruchliwą drogą wzdłuż rzeki Tyber. Miasto planuje zbudować szeroki deptak wzdłuż rzeki i poprowadzić pod nim drogę. „To jest poprawa” – mówi Meier, dodając, że „powód, dla którego ten mur tam był, miał związek z ruchem ulicznym i hałasem. Gdy to zostanie wyeliminowane, pomysł otwarcia placu na rzekę jest dobry.” Biuro burmistrza powiedziało, że Alemanno ma nadzieję na ukończenie projektu przed końcem swojej kadencji w 2013 roku.