Choroba Fabry’ego, lizosomalna choroba spichrzeniowa sprzężona z chromosomem X, jest wynikiem mutacji w genie α-galaktozydazy A (GLA), który koduje brak aktywności enzymu α-galaktozydazy A (α-Gal A) lub jej znaczny niedobór. Defekt enzymatyczny powoduje stopniowe gromadzenie się globotriaozyloceramidu (GL-3 lub Gb3), jego deacylowanej pochodnej, globotriaozylo-sfingozyny (Lyso-Gb3), oraz pokrewnych glikosfingolipidów w lizosomach osocza i tkanek w całym organizmie. Istnieją dwa główne podtypy fenotypowe: Typ 1 „klasyczny” i Typ 2 „o późniejszym początku”, znany wcześniej jako wariant nerkowy i sercowy. Typ 1 klasycznie dotknięty mężczyźni nie mają lub <3% normalnej aktywności α-Gal A i wybitne mikronaczyniowe nagromadzenie GL-3. Początek choroby u mężczyzn typu 1 występuje w dzieciństwie/ okresie dojrzewania i charakteryzuje się ciężkimi akroparestezjami, epizodycznymi kryzysami bólowymi, objawami żołądkowo-jelitowymi, angiokeratoma, hipohydrozą i zmętnieniem rogówki/oczodołu. Wraz z wiekiem postępująca akumulacja GL-3 w mikrokrążeniu, podocytach nerkowych i kardiomiocytach prowadzi do przedwczesnego zgonu z powodu chorób nerek, serca i/lub naczyń mózgowych. Mężczyźni z typem 2 o późniejszym początku mają resztkową aktywność α-Gal A i brak zajęcia śródbłonka naczyniowego; w wieku dojrzałym rozwija się u nich choroba serca i nerek. Kobiety heterozygotyczne typu 1 lub 2 mogą być bezobjawowe lub tak samo ciężko chore jak ich krewni płci męskiej. Diagnoza dotkniętych typem 1 lub 2 mężczyzn za pomocą oznaczenia enzymu α-Gal A jest wiarygodna, natomiast identyfikacja heterozygotycznych kobiet wymaga analizy mutacji genu GLA. W próbach klinicznych i późniejszych badaniach wykazano, że leczenie poprzez enzymatyczną substytucję rekombinowanym ludzkim α-Gal A jest bezpieczne i skuteczne. Doświadczenie wykazało, że dawkowanie i wczesne rozpoczęcie leczenia są niezbędne dla uzyskania optymalnych wyników. Ostatnio dostępna stała się doustna farmakologiczna terapia chaperonem dla dorosłych pacjentów z „podatnymi” mutacjami GLA. Obecnie trwają próby terapii redukującej substraty i terapii genowej.