Wprowadzenie
Łysienie androgenowe mężczyzn (AGA), jako najczęstszy typ łysienia, jest androgenozależną dziedziczną utratą włosów, która ma istotny wpływ na stan psychiczny pacjenta.1,2 Utrata włosów rozpoczyna się najczęściej od linii włosów po obu stronach czoła i stopniowo rozszerza się ku górze, ostatecznie prowadząc do wypadania włosów na czubku głowy.3,4
Testosteron jest głównym androgenem w krążeniu, ale aby wywierać maksymalną aktywność w mieszkach włosowych skóry głowy, musi najpierw zostać przekształcony w dihydrotestosteron (DHT), który jest głównym androgenem patogenetycznym AGA, poprzez katalizę enzymu 5-alfa reduktazy (5AR).5 Finasteryd, doustny inhibitor 5-alfa reduktazy typu 2 (5ARI), został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia AGA, znacząco odwracając proces utraty włosów oraz zwiększając długość i gęstość włosów docelowych.6,7 Obserwując piśmiennictwo dotyczące skuteczności finasterydu w AGA, aż 30%-45% uczestników nie wykazało złagodzenia objawów klinicznych, które ostatecznie były trudne do opanowania.8 Mimo że włosy nad głową nie są już tracone po zastosowaniu finasterydu, celem leczenia pacjentów jest nie tylko opóźnienie postępu AGA, ale także zwiększenie ilości włosów docelowych i poprawa jakości życia pacjentów.9
Ostatnio w leczeniu AGA w klinice zastosowano dutasteryd, podwójny 5ARI, wykazujący inny mechanizm i silny efekt terapeutyczny.10 Dutasteryd może stanowić alternatywne leczenie dla mężczyzn z AGA po niepozornej skuteczności finasterydu. Obecnie nie ma wystarczających dowodów, aby wykazać zalety i wady tych dwóch leków.
Przeprowadziliśmy metaanalizę w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa dutasterydu i finasterydu w leczeniu AGA w 24-tygodniowym cyklu leczenia.
Materiały i metody
Projekt badania
Przeprowadzono przegląd systematyczny randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) z zastosowaniem listy kontrolnej PRISMA11.
Strategia wyszukiwania
Przeszukaliśmy MEDLINE (1990 do sierpnia 2018), EMBASE (1995 do sierpnia 2018) oraz Cochrane Controlled Trials Register w celu zebrania badań badających dutasteryd vs finasteryd w leczeniu mężczyzn z AGA. Formuła wyszukiwania była następująca: „dutasteryd, finasteryd, łysienie androgenowe i RCT”. Skontaktowano się z autorami, aby w razie potrzeby zaoferować dalsze informacje z ich badań. Ponadto przeszukano również listę referencyjną powiązanych artykułów.
Kryteria włączenia i wybór badań
Włączono RCT spełniające następujące kryteria: 1) dutasteryd vs finasteryd w leczeniu mężczyzn z AGA; 2) pełny tekst badania był możliwy do uzyskania; oraz 3) badanie dostarczyło dokładnych danych, które można było przeanalizować, głównie obejmujących całkowitą liczbę badanych i wartościowe wyniki każdego wskaźnika. Jeśli identyczny eksperyment został opublikowany w różnych czasopismach lub w różnym czasie, do metaanalizy włączono najnowsze badanie. Jeśli ta sama grupa badaczy badała grupę badanych z wieloma eksperymentami, to każde badanie było włączane do metaanalizy. Schemat przepływu procesu selekcji przedstawiono na rycinie 1.
  |
Figura 1 Schemat przepływu procesu selekcji badań. |
Ocena jakości
Do oceny jakości każdego badania wykorzystano skalę Jadada.12 Wszystkie wyszukane RCT włączono do badania niezależnie od wyniku jakości. Do analizy jakości poszczególnych badań wykorzystano metody oceny jakości, w tym metodę przydziału pacjentów, ukrycie przydziału, metodę zaślepienia oraz liczbę badań utraconych po zakończeniu obserwacji. Każde badanie zostało ocenione na podstawie wytycznych opublikowanych w Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions v5.30.13 Badanie oceniono i sklasyfikowano na podstawie kryteriów oceny jakości: A – spełniało wszystkie kryteria jakości i miało niskie ryzyko stronniczości; B – było niejednoznaczne w odniesieniu do jednego lub więcej kryteriów jakości i miało umiarkowane ryzyko stronniczości; lub C – prawie nie spełniało kryteriów jakości i miało wysokie ryzyko stronniczości. Różnice dotyczące oceny jakości były rozstrzygane w drodze dyskusji między badaczami.
Ekstrakcja danych
Dla każdego badania zebrano następujące informacje: czas publikacji, imię i nazwisko pierwszego autora, leczenie pacjenta, pojemność próbki, średnia zmiana w całkowitej liczbie włosów, ocena badacza na podstawie zdjęć globalnych dla widoku z wierzchołka i z przodu, ocena panelu na podstawie zdjęć globalnych dla widoku z wierzchołka i z przodu, ocena badanych, zmienione libido, zaburzenia erekcji (ED) i zaburzenia wytrysku.
Analizy statystyczne i metaanaliza
Dane zostały obliczone przy użyciu programu Rev Man v5.3.0 (Cochrane Collaboration, Oxford, UK).13 Analizowano zmianę całkowitej liczby włosów, ocenę badacza na podstawie zdjęć globalnych dla widoków z wierzchołka i z przodu, ocenę panelową na podstawie zdjęć globalnych dla widoków z wierzchołka i z przodu oraz ocenę uczestników pomiędzy dutasterydem i finasterydem w leczeniu mężczyzn z AGA podczas 24-tygodniowego cyklu leczenia. Dodatkowo zliczano również liczbę przypadków zmienionego libido, ED i zaburzeń ejakulacji. Do oceny wyników ciągłych użyto średniej różnicy (MD), a wyniki dychotomiczne oceniono za pomocą OR. Analizowaliśmy porównywalne dane przy użyciu 95% CI.14 Wskaźnik mógł być scharakteryzowany jako model z efektami stałymi, jeśli P>0,05, w przeciwnym razie stosowano model z efektami losowymi. Niespójność analizowaliśmy przy użyciu statystyki I2, która odzwierciedlała proporcję heterogeniczności pomiędzy ścieżkami.
Wyniki
Charakterystyka poszczególnych badań
W wyniku naszego wyszukiwania znaleziono 76 artykułów. Po zapoznaniu się z ich streszczeniami i tytułami, wykluczyliśmy 66 artykułów. Z pozostałych dziesięciu artykułów, siedem zostało wykluczonych z powodu braku efektywnych danych. Ostatecznie do naszego badania włączono trzy artykuły zawierające trzy badania RCT15-17, w których analizowano dutasteryd vs finasteryd w leczeniu mężczyzn z AGA. Podstawowe cechy trzech badań podsumowano w tabeli 1.
 |
Tabela 1 Charakterystyka badań i pacjentów |
Jakość poszczególnych badań
We wszystkich RCT wykazano randomizację i proces podwójnie ślepej próby. We wszystkich badaniach przeprowadzono obliczenia w celu uzyskania optymalnej wielkości próby, a w dwóch badaniach zastosowano analizę intention-to-treat. Poziom jakości każdego badania wynosił A (Tabela 2). Wykres był wysoce symetryczny, a trzy kwadraty mieściły się w dużym trójkącie, nie znaleziono też dowodów na stronniczość (ryc. 2).
 |
Tabela 2 Ocena jakości poszczególnych badań |
 |
Wykres 2 Wykres lejka badań włączonych do naszej meta-analizie. |
Skuteczność
Średnia zmiana w całkowitej liczbie włosów
Trzy RCT obejmujące 576 pacjentów (290 w grupie dutasterydu i 286 w grupie finasterydu) zawierały dane dotyczące średniej zmiany w całkowitej liczbie włosów (ryc. 3). Do oceny tych RCT zastosowano model efektów losowych, MD wynosił 28,57, a 95% CI 18,75-38,39 (P<0,00001). Wynik ten sugeruje, że dutasteryd wykazał znaczący wzrost całkowitej liczby włosów w porównaniu z finasterydem.
 |
Figura 3 Działki leśne przedstawiające zmiany w (A) średniej zmianie całkowitej liczby włosów, (B) ocenie przez badacza zdjęć globalnych dla widoków wierzchołkowych, (C) ocena badacza w odniesieniu do zdjęć globalnych dla widoków czołowych, (D) panelowa globalna ocena fotograficzna dla widoków wierzchołków, (E) panelowa globalna ocena fotograficzna dla widoków czołowych i (F) ocena badanych. |
Ocena globalnych fotografii przez badacza dla widoków wierzchołkowych i czołowych
Trzy RCT obejmujące 576 pacjentów (290 w grupie dutasterydu i 286 w grupie finasterydu) zawierały dane dotyczące oceny globalnych fotografii przez badacza (ryc. 3). W przypadku widoków wierzchołkowych, model z efektami losowymi wykazał MD równy 0,68 i 95% CI równy 0,13-1,23 (P=0,02). Na przedniej skórze głowy MD wynosił 0,63, a 95% CI 0,13-1,13 (P=0,01). Wynik ten sugerował, że dutasteryd wykazywał statystyczne różnice w ocenie przez badacza zdjęć globalnych dla widoków z wierzchołka i z przodu głowy w porównaniu z finasterydem.
Panelowa ocena zdjęć globalnych dla widoków z wierzchołka i z przodu głowy
Dwa RCT obejmujące 504 pacjentów (255 w grupie dutasterydu i 249 w grupie finasterydu) (ryc. 3) zawierały dane dotyczące panelowej oceny zdjęć globalnych. Dla widoków wierzchołków, model z efektami stałymi wykazał, że MD wynosiło 0,17, a 95% CI wynosiło 0,09-0,24 (P<0,00001). Na przedniej powierzchni skóry głowy MD wynosił 0,25, a 95% CI 0,18-0,31 (P<0,00001). Stwierdziliśmy znaczące różnice między grupą dutasterydu a grupą finasterydu w ocenie globalnej fotografii panelu dla widoków wierzchołkowych i czołowych.
Ocena uczestników
Trzy RCT obejmujące 576 pacjentów (290 w grupie dutasterydu i 286 w grupie finasterydu) (Figura 3) zawierały dane dotyczące oceny uczestników. Test heterogeniczności wykazał P=0,02, więc przyjęliśmy model efektów losowych, MD wynosił 0,56, a 95% CI 0,18-0,94 (P=0,003). Stwierdziliśmy różnice statystyczne między grupą dutasterydu a grupą finasterydu w ocenie uczestników.
Bezpieczeństwo
Zmienione libido
Trzy RCT z udziałem 576 uczestników (290 w grupie dutasterydu i 286 w grupie finasterydu) (Rycina 4) zawierały dane dotyczące zmienionego libido. Test heterogeniczności wykazał P=0,18, więc wybraliśmy model z efektami stałymi, 95% CI wyniosło 0,66-2,20, a OR 1,12 (P=0,54). Wynik pokazał, że nie było statystycznych różnic w zakresie zmienionego libido pomiędzy obiema grupami.
 |
Figura 4 Działki leśne przedstawiające zmiany w (A) zmienionym libido, (B) zaburzeniach erekcji i (C) zaburzeniach ejakulacji. |
Zaburzenia erekcji
Dwa RCT z udziałem 435 uczestników zawierały dane dotyczące ED (219 w grupie dutasterydu i 216 w grupie finasterydu) (Rycina 4). Model z efektami stałymi wykazał OR równy 1,18 i 95% CI równy 0,52-2,68 (P=0,70), co nie wykazało istotnych różnic w ED między dwiema grupami.
Zaburzenia wytrysku
Dwa badania RCT z udziałem 504 uczestników (255 w grupie dutasterydu i 249 w grupie finasterydu) (Rycina 4) zawierały dane dotyczące zaburzeń wytrysku. Model z efektami stałymi wykazał OR równy 0,75 i 95% CI równy 0,28-2,05 (P=0,58). Wynik wykazał, że grupa otrzymująca dutasteryd nie wykazywała statystycznej różnicy w zaburzeniach ejakulacji w porównaniu z grupą otrzymującą finasteryd.
Dyskusja
AGA, wieloczynnikowa choroba skóry o złożonym dziedziczeniu genetycznym, charakteryzuje się postępującym wypadaniem widocznych włosów terminalnych.18 DHT jest istotnym czynnikiem patogenetycznym w AGA, co skutkuje miniaturyzacją mieszków włosowych i przekształceniem włosów terminalnych we włosy kosmkowe.4,19 Bez leczenia pacjenci będą cierpieć z powodu postępującej utraty włosów wraz z wiekiem, co ostatecznie doprowadzi do pasywnych efektów psychologicznych, w tym niepewności siebie, zmartwień związanych ze starzeniem się, bezradności i poczucia malejącej atrakcyjności.20,21 Wywołuje to potrzebę zastosowania alternatywnych metod leczenia.
5AR może przekształcać testosteron w DHT, który jest głównym androgenem biorącym udział w patologicznym procesie męskiego AGA.22 Dlatego hamowanie aktywności 5AR staje się ważną metodą leczenia AGA. Klinicznie, zarówno dutasteryd, jak i finasteryd, jako dwa rodzaje 5ARI, wykazały pewne działanie lecznicze. W jednym z badań odkryto, że dutasteryd był około trzy razy silniejszy niż finasteryd w hamowaniu 5AR typu 2 i 100 razy silniejszy w hamowaniu 5AR typu 1.23 Po zbadaniu mechanizmu działania dwóch leków stwierdzono, że dutasteryd jest teoretycznie bardziej skuteczny niż finasteryd w leczeniu AGA.
Przeprowadziliśmy tę metaanalizę w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności dutasterydu i finasterydu w leczeniu AGA podczas 24-tygodniowego cyklu leczenia i stwierdziliśmy istotne różnice między tymi dwoma lekami w zakresie średniej zmiany całkowitej liczby włosów, oceny przez badacza zdjęć globalnych dla widoku z wierzchołka i z przodu, oceny przez panel zdjęć globalnych dla widoku z wierzchołka i z przodu oraz oceny uczestników. Wyniki wykazały, że dutasteryd był bardziej skuteczny niż finasteryd pod każdym względem w leczeniu AGA. Ponadto obecne dane ilustrują, że średnia zmiana od linii podstawowej w punktacji oceny dokonanej przez uczestników była znacząco wyższa w grupie stosującej dutasteryd niż w grupie stosującej finasteryd. Dwa badania RCT16,17 wykazały jednak, że nie było istotności statystycznej w samoocenie wielkości plamki wierzchołkowej, wypadania włosów i jakości włosów między obiema grupami, z wyjątkiem utraty włosów na szczycie skóry głowy.
Skalp DHT może hamować ekspresję Wnt/β-kateniny i generować bierne sprzężenie zwrotne w sygnalizacji notch, co skutkuje miniaturyzacją mieszków włosowych.24 Dlatego obniżenie stężenia DHT w skórze głowy stało się ważnym krokiem w leczeniu AGA. W powiązanym badaniu klinicznym stwierdzono, że dutasteryd w dawce 0,5 mg/dobę może obniżyć poziom DHT w skórze głowy o ponad 51%, a finasteryd w dawce 5 mg/dobę może obniżyć poziom DHT w skórze głowy o ~41%.25,26 Nasze wyniki potwierdziły skuteczność ujawnioną w poprzednich badaniach, podkreślając jednocześnie status DHT w skórze głowy w nosogenezie AGA.
Prezentowane badanie wykazało, że dutasteryd i finasteryd były stosunkowo dobrze tolerowane. Biorąc pod uwagę możliwe dysfunkcje seksualne, w tym głównie zmienione libido, ED i zaburzenia ejakulacji, grupa przyjmująca dutasteryd nie wykazywała różnic statystycznych w porównaniu z grupą przyjmującą finasteryd. Debruyne i wsp.27 stwierdzili jednak, że dutasteryd charakteryzowałby się lepszą tolerancją i mniejszą liczbą zdarzeń niepożądanych po 4-letnim okresie leczenia. Andriole i wsp.28 podali, że długotrwałe stosowanie dutasterydu może zwiększać ryzyko progresji raka gruczołu krokowego. Ponieważ nasze badanie jest metaanalizą krótkotrwałego leczenia, nie można było poprzeć powyższych poglądów. Zgodnie z aktualną analizą bezpieczeństwa stosowania obu leków należy starannie rozważyć ich stosowanie u młodych mężczyzn w średnim wieku, zwłaszcza u pacjentów aktywnych seksualnie.
Doniesienia kliniczne wykazały, że 5ARI może niezależnie poprawić częstość występowania ED, ale wielu klinicystów uważało, że działania niepożądane 5ARI będą stopniowo zanikać wraz z trwającym leczeniem.29,30 Istnieją znaczne kontrowersje dotyczące nasilenia i czasu trwania ED wywołanego przez oba leki. Kaufman i wsp.31 stwierdzili, że działania niepożądane związane z funkcjami seksualnymi najczęściej występowały w 1. roku leczenia finasterydem i placebo (4,4% vs 2,2%); przeciwnie, częstość występowania działań niepożądanych zmniejszyła się w 5. roku (0,6% vs 0% odpowiednio dla finasterydu i placebo). Może to zatem wskazywać, że nie doszło do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych związanych z funkcjami seksualnymi w trakcie długotrwałego leczenia finasterydem. W badaniu III fazy obserwowanym przez 4 lata wykazano, że terapia dutasterydem była dobrze tolerowana przez 4 lata, z ogólną tendencją do zmniejszania częstości występowania najczęstszych działań niepożądanych związanych z funkcjami seksualnymi w miarę upływu czasu (6,0% w roku 1, 1,7% w roku 2, 1,4% w roku 3 i 0,4% w roku 4).27 Działania niepożądane związane z funkcjami seksualnymi zmniejszały się w miarę upływu czasu, ale utrzymywały się, co może mieć negatywny wpływ na ciało i psychikę pacjenta. Ze względu na ograniczenie okresu obserwacji potrzebne są dalsze badania, aby wyjaśnić tę koncepcję.
Przede wszystkim dutasteryd wydaje się zapewniać lepszą skuteczność w porównaniu z finasterydem, a oba leki wydają się wykazywać podobne wskaźniki działań niepożądanych, zwłaszcza w odniesieniu do dysfunkcji seksualnych. Jeśli chodzi o dawkowanie, nie ma obecnie jednolitego ustalenia dla obu leków. Klinicznie, dutasteryd (0,5 mg na dobę) i finasteryd (1 mg na dobę) były stosowane przez niektórych lekarzy w leczeniu AGA i wykazywały dobry efekt terapeutyczny. Konieczne są dalsze badania kliniczne w celu wyjaśnienia wpływu różnych dawek leków w leczeniu AGA.
Nasza metaanaliza obejmowała trzy RCT, a jakość każdego RCT była wysoka. Nie mogliśmy wnioskować o długoterminowej skuteczności i tolerancji dutasterydu i finasterydu, a błąd selekcji i błąd publikacji mogą wpływać na końcowe wyniki naszego badania. Tak więc, aby potwierdzić nasze wnioski, nadal potrzeba wielu zastępczych badań porównawczych head-to-head. Potrzeba więcej wysokiej jakości RCT z odpowiednią kohortą badawczą, aby ustalić skuteczność i tolerancję dutasterydu i finasterydu w leczeniu AGA.
Wnioski
Dutasteryd wydaje się zapewniać lepszą skuteczność w porównaniu z finasterydem w leczeniu AGA. Te dwa leki wydają się wykazywać podobne wskaźniki działań niepożądanych, zwłaszcza w odniesieniu do dysfunkcji seksualnych.
Podziękowania
Niniejsze badania nie otrzymały żadnych konkretnych dotacji od agencji finansujących w sektorze publicznym, komercyjnym lub non-profit.
Wkład autorów
Wszyscy autorzy przyczynili się do analizy danych, przygotowania lub zmiany artykułu, ostatecznie zatwierdzili wersję do publikacji i zgadzają się ponosić odpowiedzialność za wszystkie aspekty pracy.
Ujawnienie informacji
Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów w tej pracy.
|
Su LH, Chen TH. Association of androgenetic alopecia with smoking and its prevalence among Asian men: a community-based survey. Arch Dermatol. 2007;143(11):1401-1406. |
|||
|
Han SH, Byun JW, Lee WS, et al. Quality of life assessment in male patients with androgenetic alopecia: result of a prospective, multicenter study. Ann Dermatol. 2012;24(3):311-318. |
|||
|
Wolff H, Fischer TW, Blume-Peytavi U. The diagnosis and treatment of hair and scalp diseases. Dtsch Arztebl Int. 2016;113(21):377-386. |
|||
|
Whiting DA. Male pattern hair loss: current understanding. Int J Dermatol. 1998;37(8):561-566. |
|||
|
Inui S, Itami S. Molecular basis of androgenetic alopecia: from androgen to paracrine mediators through dermal papilla. J Dermatol Sci. 2011;61(1):1-6. |
|||
|
Sato A, Takeda A. Evaluation of efficacy and safety of finasteride 1 Mg in 3177 Japanese men with androgenetic alopecia. J Dermatol. 2012;39(1):27-32. |
|||
|
Mysore V, Shashikumar BM. Guidelines on the use of finasteride in androgenetic alopecia. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2016;82(2):128-134. |
|||
|
Price VH, Menefee E, Sanchez M, Kaufman KD. Changes in hair weight in men with androgenetic alopecia after treatment with finasteride (1 mg daily): three- and 4-year results. J Am Acad Dermatol. 2006;55(1):71-74. |
|||
|
Sinclair R. Male pattern androgenetic alopecia. BMJ. 1998;317(7162):865-869. |
|||
|
Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW, Lee FW, James MK, Frye SV. Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282(3):1496-1502. |
|||
|
Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. Ann Intern Med. 2009;151(4):264-269. |
|||
|
Jadadad AR. Randomised Controlled Trials. London: BMJ Publishing Group; 1998. |
|||
|
Higgins JP, Green S, editors. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, wersja 5.1.0 . The Cochrane Collaboration; 2011 . Dostępne na stronie: www.cochrane-handbook.org. Accessed Aug 30, 2018. |
|||
|
Dersimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials. Control Clin Trials. 1986;7(3):177-188. |
|||
|
Gubelin Harcha W, Barboza Martínez J, Tsai TF, et al. A randomized, active- and placebo-controlled study of the efficacy and safety of different doses of dutasteride versus placebo and finasteride in the treatment of male subjects with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 2014;70(3):489-498. |
|||
|
Olsen EA, Hordinsky M, Whiting D, et al. The importance of dual 5alpha-reductase inhibition in the treatment of male pattern hair loss: results of a randomized placebo-controlled study of dutasteride versus finasteride. J Am Acad Dermatol. 2006;55(6):1014-1023. |
|||
|
Shanshanwal SJ, Dhurat RS. Superiority of dutasteride over finasteride in hair regrowth and reversal of miniaturization in men with androgenetic alopecia: a randomized controlled open-label, evaluator-blinded study. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017;83(1):47-54. |
|||
|
Tang PH, Chia HP, Cheong LL, Koh D. A community study of male androgenetic alopecia in Bishan, Singapore. Singapore Med J. 2000;41(5):202-205. |
|||
|
Yazdabadi A, Magee J, Harrison S, Sinclair R. The Ludwig pattern of androgenetic alopecia is due to a hierarchy of androgen sensitivity within follicular units that leads to selective miniaturization and a reduction in the number of terminal hairs per follicular unit. Br J Dermatol. 2008;159(6):1300-1302. |
|||
|
Cash TF, Price VH, Savin RC. Psychological effects of androgenetic alopecia on women: comparisons with balding men and with female control subjects. J Am Acad Dermatol. 1993;29(4):568-575. |
|||
|
Cash TF. The psychological effects of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 1992;26(6):926-931. |
|||
|
Traish AM. Negatywny wpływ niedoboru testosteronu i terapii inhibitorami 5α-reduktazy na funkcje metaboliczne i seksualne u mężczyzn. Adv Exp Med Biol. 2017;1043:473-526. |
|||
|
Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR, Wilson TH, Morrill BB, Hobbs S. Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5alpha-reductase inhibitor. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2179-2184. |
|||
|
Premanand A, Reena Rajkumari B. Androgen modulation of Wnt/β-catenin signaling in androgenetic alopecia. Arch Dermatol Res. 2018;310(5):391-399. |
|||
|
Roehrborn CG, Boyle P, Nickel JC, Hoefner K, Andriole G; ARIA3001 ARIA3002 and ARIA3003 Study Investigators. Efficacy and safety of a dual inhibitor of 5-alpha-reductase type 1 and 2 (dutasteride) in men with benign prostatic hyperplasia. Urology. 2002;60(3):434-441. |
|||
|
Dallob AL, Sadick NS, Unger W, et al. The effect of finasteride, a 5 alpha-reductase inhibitor, on scalp skin testosterone and dihydrotestosterone concentrations in patients with male pattern baldness. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(3):703-706. |
|||
|
Debruyne F, Barkin J, van Erps P, et al. Efficacy and safety of long-term treatment with the dual 5 alpha-reductase inhibitor dutasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2004;46(4):488-495. |
|||
|
Andriole GL, Bostwick DG, Brawley OW, et al. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer. N Engl J Med. 2010;362(13):1192-1202. |
|||
|
Haddad A, Jabbour M, Bulbul M. Phosphodiesterase type 5 inhibitors for treating erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: a comprehensive review. Arab J Urol. 2015;13(3):155-161. |
|||
|
Pinsky MR, Gur S, Tracey AJ, Harbin A, Hellstrom WJ. The effects of chronic 5-alpha-reductase inhibitor (dutasteride) treatment on rat erectile function. J Sex Med. 2011;8(11):3066-3074. |
|||
|
Kaufman KD; Finasteride Male Pattern Hair Loss Study Group. Long-term (5-year) multinational experience with finasteride 1 Mg in the treatment of men with androgenetic alopecia. Eur J Dermatol. 2002;12(1):38-49. |