Wyniki uboczne
Program kliniczny TIKOSYN obejmował około 8 600 pacjentów w 130 badaniach klinicznych z udziałem zwykłych ochotników oraz pacjentów z nadkomorowymi i komorowymi zaburzeniami rytmu serca. Lek TIKOSYN podawano 5 194 pacjentom, w tym w dwóch dużych, kontrolowanych placebo badaniach dotyczących śmiertelności (DIAMOND CHF i DIAMOND MI), w których 1 511 pacjentów otrzymywało lek TIKOSYN przez okres do trzech lat.
W poniższym punkcie dane dotyczące działań niepożądanych związanych z zaburzeniami rytmu serca i niekardiologicznych działań niepożądanych przedstawiono oddzielnie dla pacjentów włączonych do programu rozwoju nadkomorowych zaburzeń rytmu serca oraz dla pacjentów włączonych do badań śmiertelności DIAMOND CHF i MI (opis tych badań znajduje się w punkcie Badania kliniczne, Bezpieczeństwo stosowania u pacjentów ze strukturalną chorobą serca, Badania DIAMOND).
W badaniach z udziałem pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu serca, łącznie 1 346 i 677 pacjentów otrzymywało produkt TIKOSYN i placebo przez odpowiednio 551 i 207 lat. Łącznie 8,7% pacjentów w grupach otrzymujących dofetylid zostało przerwanych z badań klinicznych z powodu zdarzeń niepożądanych w porównaniu do 8,0% w grupach otrzymujących placebo. Najczęstszą przyczyną przerwania badania (>1%) był częstoskurcz komorowy (2,0% w grupie dofetylidu vs. 1,3% w grupie placebo). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były: ból głowy, ból w klatce piersiowej i zawroty głowy.
Poważne zaburzenia rytmu serca i zaburzenia przewodzenia
Torsade de pointes to jedyna arytmia, która wykazała zależność dawka-odpowiedź na leczenie produktem TIKOSYN. Nie wystąpiła ona u pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania zaburzeń typu torsade de pointes u pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu serca wynosiła 0,8% (11/1346) (patrz OSTRZEŻENIA). Częstość występowania zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes u pacjentów, którym podawano lek zgodnie z zalecanym schematem dawkowania (patrz punkt POSTAĆ I ADMINISTRACJA) wynosiła 0,8% (4/525). Tabela 6 przedstawia częstość występowania poważnych arytmii i zaburzeń przewodzenia zgłaszanych jako zdarzenia niepożądane u pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu serca, w zależności od dawki randomizowanej.
Tabela 6: Incidence of Serious Arrhythmias and Conduction Disturbances in Patients with Supraventricular Arrhythmias
| Zdarzenie związane z arytmią: | TIKOSYN Dawka | Placebo N=677 |
|||
| <250 mcg BID N=217 |
250 mcg BID N=388 |
>250-.500 mcg BID N=703 |
>500 mcg BID N=38 |
||
| Arytmia komorowa* † | 3.7% | 2,6% | 3,4% | 15,8% | 2,7% |
| Migotanie komór | 0 | 0.3% | 0,4% | 2,6% | 0,1% |
| Tachykardia komorowa† | 3,7% | 2,6% | 3.3% | 13,2% | 2,5% |
| Torsade de Pointes | 0 | 0,3% | 0,9% | 10.5% | 0 |
| Różne formy bloku | |||||
| BlokAV | 0,9% | 1,5% | 0.4% | 0 | 0,3% |
| Bundle branch block | 0 | 0,5% | 0,1% | 0 | 0.1% |
| Blok serca | 0 | 0,5% | 0,1% | 0 | 0,1% |
| *Pacjenci z więcej niż jedną arytmią są liczeni w tej kategorii tylko raz. †Arytmie komorowe i częstoskurcz komorowy obejmują wszystkie przypadki torsade de pointes. |
|||||
W badaniach DIAMOND łącznie 1511 pacjentów było narażonych na działanie produktu TIKOSYN przez 1757 pacjento-lat. Częstość występowania zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes wynosiła 3,3% u pacjentów z CHF i 0,9% u pacjentów z niedawno przebytym zawałem serca.
Tabela 7 przedstawia częstość występowania poważnych zaburzeń rytmu serca i zaburzeń przewodzenia zgłaszanych jako zdarzenia niepożądane w subpopulacji badania DIAMOND, w której występowało migotanie przedsionków przy włączaniu do tych badań.
Tabela 7: Częstość występowania poważnych arytmii i zaburzeń przewodzenia u pacjentów z migotaniem przedsionków w momencie rozpoczęcia badań DIAMOND
| TIKOSYN N=249 |
Placebo N=257 |
|
| Arytmie komorowe*,† | 14.5% | 13,6% |
| Migotanie komór | 4,8% | 3,1% |
| Tachykardia komorowa† | 12,4% | 11.3% |
| Torsade de Pointes | 1,6% | 0 |
| Różne postacie bloku | ||
| BlokAV | 0,8% | 2.7% |
| (left) bundle branch block | 0 | 0,4% |
| Heart block | 1.2% | 0,8% |
| *Pacjenci z więcej niż jedną arytmią są liczeni w tej kategorii tylko raz. †Arytmie komorowe i częstoskurcze komorowe obejmują wszystkie przypadki torsade de pointes. |
||
Inne działania niepożądane
W tabeli 8 przedstawiono inne działania niepożądane zgłaszane z częstością częstością >2% w przypadku produktu TIKOSYN i zgłaszane liczbowo częściej w przypadku produktu TIKOSYN niż w przypadku placebo w badaniach pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu serca.
Tabela 8: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w >2% w badaniu TIKOSYN, i liczbowo częściej w produkcie TIKOSYN niż w placebo u pacjentów z arytmią nadkomorową
| Zdarzenie niepożądane | TIKOSYN % | Placebo % |
| ból głowy | 11 | 9 |
| ból w klatce piersiowej | 10 | 7 |
| zawroty głowy | 8 | 6 |
| zakażenie dróg oddechowych | 7 | 5 |
| dyspnea | 6 | 5 |
| mdłości | 5 | 4 |
| zespół grypowy | 4 | 2 |
| bezsenność | 4 | 3 |
| uraz przypadkowy | 3 | 1 |
| ból pleców | 3 | 2 |
| procedura (usługa medyczna/chirurgiczna/zdrowotna) | 3 | 2 |
| biegunka | 3 | 2 |
| wysypka | 3 | 2 |
| ból brzucha | 3 | 2 |
Zdarzeniami niepożądanymi zgłaszanymi z częstością >2%, ale nie częściej podczas stosowania leku TIKOSYN niż placebo były: dusznica bolesna, niepokój, artralgia, astenia, migotanie przedsionków, powikłania (aplikacji, wstrzyknięcia, nacięcia, wprowadzenia lub urządzenia), nadciśnienie tętnicze, ból, kołatanie serca, obrzęk obwodowy, częstoskurcz nadkomorowy, pocenie się, zakażenie dróg moczowych, częstoskurcz komorowy.
Zgłaszano następujące zdarzenia niepożądane z częstością ≤2% i liczbowo częściej w przypadku stosowania produktu TIKOSYN niż placebo u pacjentów z arytmią nadkomorową: obrzęk naczynioruchowy, bradykardia, niedokrwienie mózgu, wypadek naczyniowo-mózgowy, obrzęk, porażenie twarzy, porażenie wiotkie, zatrzymanie akcji serca, nasilenie kaszlu, uszkodzenie wątroby, migrena, zawał mięśnia sercowego, porażenie, parestezja, nagły zgon i omdlenie.
Częstość występowania klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych u pacjentów z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu serca była podobna u pacjentów przyjmujących produkt TIKOSYN i u pacjentów otrzymujących placebo. Nie stwierdzono klinicznie istotnych efektów w zakresie fosfatazy alkalicznej w surowicy, GGT w surowicy, LDH, AST, ALT, bilirubiny całkowitej, białka całkowitego, azotu mocznikowego we krwi, kreatyniny, elektrolitów w surowicy (wapń, chlorki, glukoza, magnez, potas, sód) ani kinazy kreatynowej. Podobnie, nie zaobserwowano klinicznie istotnych efektów w zakresie parametrów hematologicznych.
W populacji badania DIAMOND, zdarzenia niepożądane inne niż związane z populacją pacjentów po zawale i z niewydolnością serca były ogólnie podobne do tych obserwowanych w grupach z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Tikosyn (dofetylid)