Farmakologia: Zaburzenia równowagi lipidowej w ADHD: Dowody naukowe wykazują, że niski poziom niektórych lipidów jest związany z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD). Chociaż ADHD jest złożonym zaburzeniem, którego etiologia jest wieloczynnikowa, wykazano, że ADHD jest związane z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak metabolizm lipidów i glukozy. Nieprawidłowości w metabolizmie lipidów, które mogą wystąpić w ADHD są związane ze zwiększonym stresem oksydacyjnym, wyższym tempem degradacji lipidów i zmniejszoną syntezą fosfolipidów zawierających kwasy tłuszczowe omega-3. Zmniejszony poziom fosfatydyloseryny zawierającej kwasy tłuszczowe omega-3 (PS-Omega-3) ma wpływ na strukturę i funkcję błony, gdzie uważa się, że odgrywają ważną rolę w szlakach transdukcji sygnału, uwalniania pęcherzyków wydzielniczych i regulacji wzrostu komórek.
W porównaniu do zdrowych dzieci w tym samym wieku, dzieci z ADHD mają niższe stężenie we krwi omega-3 długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (LC-PUFA). Lipidy te, występujące również w mózgu, odgrywają istotną rolę w rozwoju i funkcjonowaniu mózgu. Z kolei odnotowano, że niedobór kwasów tłuszczowych omega-3 jest skorelowany z obniżonym poziomem fosfatydyloseryny w mózgu, która występuje głównie w postaci PS-Omega-3.
PS-Omega-3 odgrywają ważną rolę w funkcjonowaniu błon neuronalnych, takich jak transdukcja sygnału, uwalnianie pęcherzyków wydzielniczych, komunikacja komórka-komórka i regulacja wzrostu komórek. Tak więc, obniżony poziom PS-Omega-3 i omega-3 może stanowić złożony brak równowagi lipidowej odgrywający rolę w etiologii/patogenezie ADHD.
Vayarin to zastrzeżona kompozycja lipidowa fosfatydyloseryny-Omega-3 (PS-Omega-3), wzbogacona o EPA. Ta forma została specjalnie zaprojektowana, aby dostarczyć te niezbędne lipidy do mózgu w celu wsparcia i utrzymania prawidłowego funkcjonowania mózgu.
Farmakodynamika: Mechanizm działania: Fosfatydyloseryna (PS) w układzie nerwowym ssaków, który charakteryzuje się stosunkowo wysokim poziomem kwasów tłuszczowych omega-3, została włączona w liczne funkcje związane z błonami, takie jak utrzymywanie integralności błon komórkowych, pobudliwość komórek oraz rozpoznawanie i komunikacja między komórkami. Chociaż dokładny mechanizm, za pomocą którego PS wywiera swoje działanie nie jest w pełni poznany, stwierdzono, że PS reguluje kluczowe białka w błonach neuronalnych, w tym ATPazę sodowo-wapniową i kinazę białkową C, które pełnią kluczowe funkcje w różnych szlakach transdukcji sygnału. Podobnie, PS oddziałuje z kinazą białkową Raf-1 w celu promowania kaskady reakcji, które, jak się uważa, są zaangażowane w przeżycie komórek. Dodatkowo stwierdzono, że PS wpływa na aktywność neuroprzekaźników, takich jak uwalnianie acetylocholiny, dopaminy i noradrenaliny oraz zwiększa poziom glukozy w mózgu. Ponadto stwierdzono, że podawanie specjalnie przetworzonego preparatu składającego się z PS sprzężonego z kwasami tłuszczowymi omega-3 znacznie zwiększa poziom DHA w mózgach szczurów.
Doświadczenie kliniczne: Badanie Vayarin zostało zaprojektowane jako jednoośrodkowe randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą kontrolowane placebo trwające 15 tygodni, po którym nastąpiło przedłużenie badania z otwartą etykietą (OLE) trwające dodatkowe 15 tygodni. W fazie podwójnie ślepej próby dwieście dzieci z ADHD (w wieku 6-13 lat) zostało losowo przydzielonych do otrzymywania produktu Vayarin lub placebo (cztery kapsułki dziennie). W celu oceny wpływu zmniejszonej dawki przeprowadzono OLE u 150 uczestników, których przydzielono do spożywania dwóch kapsułek Vayarinu dziennie. Efekt działania Vayarinu oceniano za pomocą skal oceny i kwestionariuszy, w tym skali oceny Connersa dla rodziców (CRS-P) i nauczycieli (CRS-T) oraz kwestionariusza zdrowia dziecka (CHQ).
Po 15 tygodniach podawania produktu Vayarin zaobserwowano znaczącą poprawę zarówno wyników ADHD, jak i jakości życia w grupie Vayarin w porównaniu z grupą placebo, szczególnie w podgrupie dzieci z wyraźniejszymi zachowaniami nadpobudliwymi/impulsywnymi, jak również dysregulacją emocjonalną (patrz rysunek).
Kliknij na ikonę, aby zobaczyć tabelę/wykres/obraz
Wyniki CHQ: Patrz Tabela 1.Kliknij na ikonę, aby zobaczyć tabelę/diagram/obraz
Ocena bezpieczeństwa: Bezpieczeństwo oceniano za pomocą klinicznych pomiarów laboratoryjnych, w tym parametrów biochemicznych i hematologicznych oraz poprzez rejestrację zdarzeń niepożądanych, badanie fizykalne i pomiar parametrów życiowych oraz masy ciała. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic pomiędzy grupami leczenia w zakresie badanych parametrów krwi w badaniu z podwójnie ślepą próbą oraz w obrębie grup leczenia w badaniu z otwartą próbą. Ponadto w obu fazach badania nie zaobserwowano żadnych istotnych wyników podczas badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych ani masy ciała. Informacje dotyczące działań niepożądanych przedstawiono w części Działania niepożądane.
Farmakokinetyka: Wchłanianie i metabolizm: Fosfolipidy mogą ulec rozpadowi do różnych poziomów lub pozostać nienaruszone i być następnie wchłaniane w krążeniu i mózgu. Po spożyciu PS, kwasy tłuszczowe zestryfikowane z cząsteczką PS mogą być hydrolizowane przez enzymy trawienne trzustki, tworząc lizo-PS i wolne kwasy tłuszczowe. Gdy lizo-PS zostanie wchłonięty przez komórki śluzówki jelita, może zostać ponownie zhydrolizowany do PS, podczas gdy część z niego może zostać przekształcona w inne fosfolipidy. PS i inne fosfolipidy powstałe wewnątrz enterocytów mogą być transportowane w krążeniu limfatycznym jako chylomikrony lub w krążeniu wrotnym, a następnie dostają się do krążenia ogólnego w celu dystrybucji do organizmu. Dostępne dowody wskazują, że spożyty PS dociera do krążenia ogólnoustrojowego i jest włączany do puli fosfolipidów.
Interakcje z lekami: Nie ma znanych przeciwwskazań, jednak Vayarin może potencjalnie wchodzić w interakcje z lekami cholinergicznymi i antycholinergicznymi. Zaleca się konsultację z lekarzem na temat interakcji Vayarinu, które mogą dotyczyć konkretnych stanów medycznych.
Toksykologia: Profil bezpieczeństwa PS sprzężonego z omega-3 (PS-Omega-3) jest poparty kilkoma badaniami przedklinicznymi. Badania bezpieczeństwa z zastosowaniem wielokrotnych dawek u szczurów i psów wykazały, że doustne podawanie PS-Omega-3 w dawkach do 1000 mg/kg/dobę przez okres do 6 miesięcy nie powodowało żadnych istotnych działań niepożądanych o znaczeniu toksykologicznym. Wyniki badań teratogenności u szczurów w dawkach do 200 mg/kg/dzień oraz u królików w dawkach do 450 mg/kg/dzień wykazały, że doustne podawanie PS-Omega-3 nie miało wpływu na rozwój zarodka i płodu. Potencjał mutagenny PS-Omega-3 był badany w kilku typach komórek i nie wykazał znaczących wyników. W teście mikrojądrowym, PS-Omega-3 podawano myszom w dawkach całkowitych 30, 150 i 300 mg/kg w dwóch równych dawkach oddzielonych od siebie o 24 godziny. Wyniki badania nie ujawniły żadnych dowodów na potencjał mutagenny lub toksyczność szpiku kostnego.