Jeden zastrzyk z przeciwciałem pozwolił ludziom z ciężką alergią na orzeszki ziemne zjeść orzech wart białka orzeszków ziemnych dwa tygodnie później, małe, prowadzone przez Stanford badanie pilotażowe pokazało.
Badanie dostarcza wczesnych dowodów, że przeciwciało jest bezpiecznym, skutecznym i szybkim leczeniem alergii pokarmowej. Praca opisująca wyniki została opublikowana online 14 listopada w JCI Insight.
Takie leczenie jest bardzo potrzebne. Około 32 milionów Amerykanów cierpi na alergie pokarmowe, które mogą pojawić się w każdym momencie życia. Jedyna istniejąca metoda leczenia, doustna immunoterapia, wymaga od pacjentów spożywania małych, stopniowo zwiększających się dawek alergenów pokarmowych pod nadzorem lekarza. Odczulanie kogoś na alergeny za pomocą doustnej immunoterapii trwa od sześciu miesięcy do roku i może po drodze wywołać reakcje alergiczne.
W przeciwieństwie do tego, 73% osób, które otrzymały przeciwciała, z których wszystkie miały poważne alergie na orzeszki ziemne, mogło zjeść skromną ilość białka orzeszków ziemnych 15 dni po pojedynczym wstrzyknięciu leku.
„Co jest wspaniałe w tym leczeniu jako opcji dla alergii pokarmowych jest to, że ludzie nie musieli jeść żywności, aby uzyskać odczulanie,” powiedział starszy autor pracy, Kari Nadeau, MD, PhD, profesor medycyny i pediatrii w Stanford. „Chociaż jest to nadal w fazie eksperymentalnej, to spełniamy nadzieję na przetestowanie leku, który nie będzie na jedną alergię pokarmową, ale na wiele, a także na inne choroby alergiczne.”
Głównym autorem pracy jest Sharon Chinthrajah, MD, profesor kliniczny medycyny i pediatrii. Nadeau i Chinthrajah leczą pacjentów z alergią, astmą i immunologią za pośrednictwem Stanford Health Care i Stanford Children’s Health.
Interferencja sygnałów immunologicznych
Leczenie przeciwciałem, zwanym etokimabem, zakłóca działanie interleukiny-33, cząsteczki sygnalizacji immunologicznej. IL-33 wyzwala kaskadę reakcji układu odpornościowego, które kończą się reakcjami alergicznymi. U osoby z alergią na orzeszki ziemne, zjedzenie kęsa rośliny strączkowej powoduje, że IL-33 aktywuje drugiego aktora układu odpornościowego, immunoglobinę E. IgE jest obfita u osób z alergią i napędza różne aspekty reakcji alergicznej: swędzenie ust i gardła, pokrzywkę, trudności w oddychaniu i wstrząs anafilaktyczny, który może być śmiertelny. W istocie, aktywacja IL-33 u kogoś z alergią pokarmową jest jak dotknięcie zapałki do dużego stosu podpałki.
Leczenie przeciwciałami daje efekt zanurzenia zapałki w misce z wodą.
„Hamując IL-33, potencjalnie hamujemy cechy wszystkich alergii, co jest obiecujące” – powiedział Nadeau. Etokimab był już testowany u osób z innymi chorobami immunologicznymi, w tym astmą i egzemą, zauważyła.
W podwójnie ślepym badaniu, 15 dorosłych z ciężką alergią na orzeszki ziemne otrzymało pojedynczy zastrzyk etokimabu, podczas gdy pięciu innych, którzy również mieli ciężką alergię na orzeszki ziemne, otrzymało placebo. Piętnaście dni później uczestnicy próbowali zjeść niewielką ilość białka orzeszków ziemnych pod nadzorem lekarza. W grupie otrzymującej etokimab 73% (11 z 15 osób) mogło zjeść 275 mg białka orzechowego – wartość jednego orzecha – bez wystąpienia reakcji alergicznej; żadna z osób otrzymujących placebo nie mogła tego zrobić. W 45. dniu 57% (4 z 7 badanych osób) w grupie etokimabu przeszło wyzwanie pokarmowe; ponownie nie udało się to żadnej osobie otrzymującej placebo.
„Byliśmy zaskoczeni, jak długo utrzymywały się efekty leczenia” – powiedział Nadeau.
Osoby, które otrzymały etokimab, miały mniej specyficznych dla orzeszków ziemnych IgE we krwi w 15. dniu niż osoby otrzymujące placebo, a także miały zmiany w innych markerach immunologicznych, które sugerowały, że leczenie tymczasowo zapewniło mniej alergiczny profil immunologiczny. Żaden z uczestników badania nie zgłosił poważnych skutków ubocznych.
Następnie większe badanie
Następnie badacze powtórzą badanie z udziałem znacznie większej liczby uczestników i poszukają biomarkerów, które zidentyfikują, które osoby mogą odnieść korzyści z leczenia przeciwciałami, powiedział Nadeau. Naukowcy muszą również określić odpowiedni czas i ilość dawkowania przeciwciała.
Inni współautorzy badania w Stanford to biostatystka Shu Cao; uczennica szkoły średniej Cherie Liu; Sayantani Sindher, MD, asystent kliniczny profesor medycyny i pediatrii; farmaceuta Andrew Long, PharmD; i pisarka Vanitha Sampath, PhD. Naukowcy z University of Washington-Seattle i AnaptysBio Inc, firmy z San Diego zajmującej się opracowywaniem przeciwciał, również przyczynili się do badań.
Badania zostały sfinansowane przez National Institutes of Health (grant R01AI140134), AnaptysBio Inc, Hartman Vaccine Fund i Sean N. Parker Center for Allergy and Asthma Research na Uniwersytecie Stanforda. AnaptysBio jest właścicielem przeciwciała, etokimabu, i dostarczyło go do badania.
Wydziały medycyny i pediatrii Uniwersytetu Stanforda również wsparły pracę.