Zobacz oddzielny, ogólny artykuł na temat eozynofilii.
Wprowadzenie
Zespół hipereozynofilowy (HES) jest obecnie definiowany jako liczba eozynofilów we krwi >1.5 x 109/L (przez ponad sześć miesięcy) i związane z tym uszkodzenie narządów przy braku przyczyn wtórnych; jest on zaliczany do grupy eozynofilii idiopatycznych. Jednakże, zaproponowano zmiany w tej definicji w oparciu o ostatnie badania identyfikujące specyficzne komórkowe i molekularne fenotypy choroby. Może to mieć znaczenie kliniczne i terapeutyczne.
Dzięki rosnącej dostępności leczenia, na przykład, jest mało prawdopodobne, aby pacjent pozostawał bez terapii przez sześć miesięcy, podczas gdy dochodzi do uszkodzenia narządów. Ponadto, odkryto osoby z powikłaniami związanymi z eozynofilią (np. eozynofilowe zapalenie płuc), które nie spełniają kryteriów poziomu eozynofilów >1,5 x 109/L. Wreszcie, u niektórych pacjentów zidentyfikowano wtórną przyczynę (np. HES związany z Fip1-like-1 (FIP1L1)/receptorem alfa płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFRA)).Pomimo tych postępów, patogeneza molekularna pozostaje nieznana w większości przypadków.
Najbardziej aktualna zgodna definicja została opublikowana przez Year 2011 Working Conference on Eosinophil Disorders and Syndromes i przedstawia się następująco:
- Kryteria hipereozynofilii we krwi obwodowej (>0.5-1,5 × 109/L) spełnione; i
- Uszkodzenie narządu i/lub dysfunkcja przypisywana hipereozynofilii tkankowej; i
- Wykluczenie innych zaburzeń lub stanów jako głównej przyczyny uszkodzenia narządu.
Epidemiologia
- HES jest rzadki u dorosłych i ma tendencję do bycia niedodiagnozowanym. Nie istnieją formalne rejestry pacjentów, a brak opublikowanych danych utrudnia oszacowanie częstości występowania.
- HES może wystąpić w dowolnym miejscu w wieku od 20 do 50 lat.
- HES występuje z przewagą u mężczyzn (4-9:1).
Historia i badanie
HES można rozpoznać dopiero po wykluczeniu przyczyn wtórnych i eozynofilii klonalnych. Należy udokumentować wszystkie przyjmowane leki, w tym ziołowe i dostępne bez recepty, a także wszelkie niedawne podróże. Konieczne jest pełne i dokładne badanie, ponieważ lista potencjalnie zaangażowanych narządów i patologii w każdym układzie jest liczna.
Diagnostyka
Diagnostyka HES nie zawsze jest prosta – np. rozróżnienie między eozynofilią idiopatyczną z zajęciem narządów a eozynofilią związaną z układowym zapaleniem naczyń. W celu rozpoznania HES należy również wykluczyć eozynofilię klonalną, czyli nowotworową proliferację eozynofilów. Można ją zaobserwować w wielu nowotworach szpiku lub w białaczce eozynofilowej. Wykluczenie eozynofilii klonalnej wymaga zwykle wykonania badań podobnych do tych, jakie wykonuje się w przypadku podejrzenia nowotworu szpiku kostnego (BM) – np. rozmazu krwi obwodowej, badania BM i badań cytogenetycznych.
Jeśli wszystkie te badania są negatywne, wówczas prawdopodobnym rozpoznaniem jest eozynofilia idiopatyczna, której najważniejszą podkategorią jest HES.
Prezentacja
Historia i badanie muszą być bardzo dokładne ze względu na wieloukładowy charakter HES.
- Objawy uogólnione – zmęczenie, bóle, gorączka, nocne poty i świąd.
- Biegunka jest powszechna, podobnie jak bóle brzucha i nudności.
- Inne objawy zależą od tego, który narząd jest zaangażowany i w jakim stopniu; na przykład:
- Sercowe – ból w klatce piersiowej i duszność.
- Oddechowe – brak tchu i suchy kaszel.
- Nietolerancja alkoholu z bólem brzucha, zaczerwienieniem i nudnościami.
Zajęcie narządów w HES
Może być różnorodne, a poniżej podano kilka przykładów:
- Krew – trombocytopenia, nadkrzepliwość.
- Serce – kardiomiopatia, nieprawidłowości zastawek, wysięk osierdziowy, choroba zakrzepowo-zatorowa.
- Oddechowy – zapalenie płuc, zatorowość płucna, wysięk opłucnowy i nacieki eozynofilowe.
- Skóra – zapalenie skóry, pokrzywka, wysypka grudkowa.
- Uszy, nos i gardło – zapalenie zatok.
- Centralny układ nerwowy – ostry incydent naczyniowo-mózgowy i neuropatia obwodowa.
- Przewód pokarmowy – zapalenie przewodu pokarmowego, zawał jelita wtórny do zatorów, powiększenie śledziony, wodobrzusze, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki.
- Neurologiczne – ostry incydent naczyniowo-mózgowy, dezorientacja, ataksja, neuropatia obwodowa.
- Oczy – zapalenie twardówki, zakrzepy siatkówki.
Badania
- FBC – eozynofile >1,5 x 109/L (0,5 x 109/L zgodnie z nową definicją); neutrofilia i niedokrwistość są również częste. Liczba płytek krwi może być wysoka lub niska.
- Wymaz obwodowy – eozynofile mogą mieć wakuolizację cytoplazmy i hipersegmentację jądra, mogą też występować erytrocyty jądrzaste.
- ESR – zwykle podwyższone.
- U&E i LFT mogą być nieprawidłowe.
- 12-odprowadzeniowe EKG – może wykazywać wady przewodzenia lub odwrócone załamki T.
- CXR – poszukać wysięków opłucnowych.
Dalsze badania powinny być dostosowane do prezentowanych objawów i oznak – np. echokardiogram, dalsze obrazowanie płuc, biopsja wsierdzia, skóry lub BM.
Opracowano algorytm, który ma pomóc w różnicowaniu między eozynofilią klonalną, hematologicznymi nowotworami złośliwymi i eozynofilią idiopatyczną. Obejmuje on badania przesiewowe krwi obwodowej w kierunku nieprawidłowości genetycznych, cytogenetykę BM, fenotypowanie limfocytów krwi obwodowej oraz badania rearanżacji genów receptora T-komórkowego.
Postępowanie
- Rzadkość występowania HES oznacza, że nie istnieją oparte na dowodach naukowych wytyczne dotyczące postępowania. Postępowanie ma na celu zmniejszenie liczby eozynofilów w tkankach i krwi oraz monitorowanie i ograniczanie uszkodzenia narządów – np. regularne monitorowanie echokardiograficzne i monitorowanie stężenia troponiny w surowicy.
- Kortykosteroidy są lekami pierwszego rzutu – np. prednizolon z hydroksymocznikiem lub interferonem alfa jako lekami drugiego rzutu. Jeśli te również zawiodą, lub przeciwciała monoklonalne, takie jak mepolizumab (jeszcze nie licencjonowany) i alemtuzumab, mogą być użyteczne.
- Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych może być opcją leczenia w opornym HES.
Inne środki ogólne mogą obejmować leki przeciwzakrzepowe i środki łagodzące objawy – np. histaminy i opiaty. Inne leczenie będzie zależało od narządów zaangażowanych w chorobę – np. leki moczopędne w niewydolności serca.
Prognoza w zespole hipereozynofilowym
- Dobre czynniki prognostyczne obejmują odpowiedź na prednizolon i brak objawów ogólnoustrojowych.
- Złe rokowanie wiąże się z niedokrwistością, małopłytkowością i zajęciem narządów w momencie wystąpienia choroby.
- Pięcioletnie przeżycie wynosi 80%, a najczęstszą przyczyną zgonu jest zastoinowa niewydolność serca.
- Zmiana białaczkowa stanowi ryzyko w przypadku przedłużającej się choroby.