Ein 51-jähriger afroamerikanischer Mann mit Typ-2-Diabetes (Anti-GAD-Antikörper negativ und C-Peptid positiv) von 7 Jahren Dauer war mit einer Kombination aus 1 g Metformin, 2 mg Glimeperid und 4 mg Rosiglitazon, alle zweimal täglich, und 40 Einheiten Glargin-Insulin zur Schlafenszeit eingestellt (A1c 7,0 %). Er hatte Rosiglitazon 26 Monate lang und Troglitazon 13 Monate lang eingenommen, bevor er auf Rosiglitazon umstieg.
Der Patient entwickelte plötzlich eine schmerzhafte Schwellung des rechten Beins. Bei der Untersuchung zeigte sich kein Ödem im linken Bein und ein Lochödem bis knapp unterhalb des Knies im rechten Bein, das eine erhöhte Temperatur aufwies. Bei der tiefen Palpation der Wade, der Kniekehle und des Oberschenkelbereichs sowie des Adduktorenkanals wurde jedoch keine Empfindlichkeit festgestellt. Zwei Venen-Ultraschalluntersuchungen im Abstand von 5 Tagen zeigten keinen Hinweis auf eine tiefe Venenthrombose, und das vom Patienten selbst verabreichte Furosemid hatte keinen Einfluss auf das Ödem. Außerdem waren die Halsvenen nicht gebläht, der hepatojuguläre Reflux war negativ, der Brustkorb war klinisch klar, und es gab keine Hepatomegalie oder zusätzliche Herztöne. Serumalbumin und Leberprofil waren normal, und es gab keine Albuminurie.
Die Ehefrau des Patienten war nach Konsultation der Physicians Desk Reference der Meinung, dass das Ödem auf Rosiglitazon zurückzuführen war und bestand darauf, dass ihr Mann das Medikament absetzte. Innerhalb von 3 Tagen nach Absetzen von Rosiglitazon verschwand das Ödem. Bei erneuter Verabreichung trat das Ödem innerhalb von 5 Tagen wieder auf, und das Thiazolidindion wurde dauerhaft abgesetzt, ohne dass das Ödem erneut auftrat.
Das Ödem ist eine Nebenwirkung von Thiazolidindionen, die auf ein erhöhtes Plasmavolumen, eine Insulin-induzierte Vasodilatation und eine erhöhte Produktion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors zurückzuführen ist (1-4). Die Verteilung des Ödems ist jedoch fast ausnahmslos bilateral. Aufgrund des unilateralen Ödems in diesem Fall wurde die Diagnose eines Thiazolidindion-induzierten abhängigen Ödems nicht in Betracht gezogen. Da sich das Ödem bei Absetzen des Thiazolidindions auflöste und bei erneuter Verabreichung wieder auftrat und nach Absetzen des Thiazolidindions verschwand, ohne jemals zurückzukehren, war es die offensichtliche Ursache für dieses einseitige Ödem. Es gab keine anatomische Ursache, wie z. B. eine venöse Insuffizienz durch Krampfadern, oder eine neurologische Ursache, wie z. B. ein früherer Schlaganfall, Poliomyelitis in der Kindheit oder ein früheres Trauma am Bein, um dieses einseitige Ödem zu erklären. Warum ein Ödem mit systemischer Beteiligung einseitig auftreten sollte, ist nicht bekannt oder aus diesem Fall herauszulesen.
Zusammenfassend muss sich der Arzt bewusst sein, dass abhängige Ödeme aufgrund von Thiazolidindionen mit einem einseitigen Ödem auftreten können, das mit dem Absetzen des Thiazolidindions verschwindet.
Fußnoten
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D.S.H.B. ist Mitglied des National Speakers‘ Bureau und Advisory Panel von und ist Berater für GlaxoSmithKline Pharmaceutical und hat Honorare und Beraterhonorare von Eli Lilly erhalten.
- DIABETES CARE
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Avandia (Rosiglitazonmaleat) . Philadelphia, SmithKline Beecham Pharmaceuticals, 2000
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Actos (Pioglitazonhydrochlorid) . Lincolnshire, IL, Takeda Pharmaceuticals, 2000
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Baron AD, Brechtel G: Insulin differentially regulates systemic and skeletal muscle vascular resistance. Am J Physiol 265:E61-E67, 1993