Materiales y Métodos
En este artículo de revisión se revisó el papel del extracto de agracejo en diferentes tejidos del cuerpo con respecto a la literatura y numerosos artículos empíricos sobre este tema. Para ello, utilizando palabras clave adecuadas, se realizó una búsqueda electrónica exhaustiva en bases de datos auténticas como Science Direct, Pub Med, Google Scholar, Persian Electronic Scientific Information Database (SID), Iran medex y Magiran, así como en los recursos de artículos disponibles en revistas científicas persas principalmente entre2008-2014.
Se utilizó la siguiente palabra clave: «Berberis vulgaris». Para obtener datos adicionales, se realizó una búsqueda manual utilizando las listas de referencias de los artículos incluidos.
El efecto del extracto de Berberis vulgaris sobre los perfiles lipídicos
La hiperlipidemia se refiere a un grupo de trastornos heterogéneos caracterizados por niveles elevados de perfiles lipídicos en sangre. La hiperlipidemia, independientemente de su causa, es un factor de riesgo importante, aunque manejable, para las enfermedades coronarias. Los objetivos del tratamiento pueden diseñarse en función de los niveles absolutos de lípidos y de la presencia o ausencia de factores de riesgo. Los estudios demuestran que las terapias que conducen a una reducción efectiva de los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL) son claramente eficaces para disminuir la mortalidad en los pacientes con enfermedad coronaria.
Los estudios demuestran que el riesgo de ataques cardiovasculares recurrentes en pacientes de alto riesgo tiene una relación significativa con el periodo de uso de estatinas, como grupo de fármacos comunes para reducir el colesterol, que actúan inhibiendo la hidroxil metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa) (Mancini et al, 2011 ▶).
La evidencia sugiere que el consumo a largo plazo de dosis altas de estatinas implica algunos efectos secundarios menos graves como dolor de cabeza, náuseas y vómitos, estreñimiento, dolor muscular, y muchos efectos secundarios graves como daño hepático, rabdomiólisis, insuficiencia renal y pérdida o daño de la memoria, así como su prohibición durante el embarazo (Rubenfire et al, 2010 ▶).Por ello, la tendencia a utilizar hierbas como suplemento o medicina alternativa ha aumentado recientemente.
Changizi-Ashtiyani et al. en un estudio examinaron los efectos del extracto de raíz de agracejo sobre el colesterol, los triglicéridos y las lipoproteínas de alta y baja densidad y compararon sus efectos con los de la atorvastatina oral. Demostraron que el extracto de etanol de raíz de agracejo reducía el colesterol y elevaba los niveles de triglicéridos (TG), lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad LDL. También la atorvastatina redujo la cantidad de colesterol y triglicéridos. Probablemente uno de los alcaloides que se encuentran en esta planta, la berberina, a través de diversos mecanismos, afectó al proceso de absorción, síntesis y excreción de los lípidos. Sin embargo, se necesitan más estudios para comprender los mecanismos implicados (Changizi-Ashtiyani et al. 2013b ▶, Arayne et al., 2007 ▶). Recientemente, los estudios también han informado de que la berberina reduce el colesterol con un mecanismo diferente al de las estatinas. Si la estatina y la berberina se toman juntas, pueden inhibir el colesterol mucho mejor que cuando se usan solas. La berberina aumenta la producción de un receptor en el hígado que se une al colesterol y facilita su excreción (Doggrell et al., 2005 ▶, Rajaian et al., 2002 ▶). La berberina reduce eficazmente la peroxidación lipídica por su propiedad antioxidante. Así, apoya a las enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa (SOD) contra los radicales libres del oxígeno y el peróxido de hidrógeno (Ziai et al., 2010 ▶, Thirupurasundari et al., 2009 ▶). Los antioxidantes previenen el colesterol sanguíneo elevado y posiblemente aumentan la excreción a través de la liberación de colesterol y, en consecuencia, reducen su valor. Además, los alcaloides inhiben la síntesis de colesterol (Matralis et al., 2013 ▶). Dado que el agracejo también contiene potentes antioxidantes (Mokhber-Dezfuli et al., 2014 ▶, Motalleb et al., 2008 ▶), su efecto sobre la pérdida de grasa no es inesperado. También se ha informado de los efectos inhibidores del extracto de raíz de agracejo sobre el estrés oxidativo (Eshraghi et al., 2011 ▶). Doggrell y sus colegas también demostraron que la berberina reducía significativamente el colesterol (Doggrell et al., 2005 ▶). Shidfar y colegas indicaron que la administración del extracto acuoso del fruto granulado del agracejo de montaña (Berberis harrisoniana) tenía un papel importante en la reducción del colesterol y los triglicéridos en sangre (Shidfar et al., 2012 ▶).
Los estudios de ensayos clínicos sugieren que el extracto acuoso de agracejo tiene una gran capacidad para aumentar eficazmente la contractilidad cardíaca, y reducir la presión arterial mediante la reducción de la resistencia periférica. La berberina incrementa la actividad del ARNm y aumenta la expresión de los receptores de LDL-C, que a su vez mejoran el aclaramiento plasmático a través de la endocitosis mediada por el receptor, lo que en consecuencia conduce a la inhibición de la biosíntesis del colesterol de la célula. Por lo tanto, entre las hierbas medicinales orgánicas, la berberina puede ser un candidato ideal para el tratamiento de la hipercolesterolemia. La berberina tiene efectos beneficiosos sobre la fiebre inflamatoria debido a la presencia de ácido cítrico, ácido málico y ácido ascórbico en su extracto acuoso. El extracto acuoso de agracejo tiene un gran potencial como futura medicina verde (Pradhan et al., 2013 ▶).
Los estudios han demostrado que la berberina reduce la densidad del colesterol sérico, los triglicéridos y el LDL-C en pacientes y modelos animales con dislipidemia. La berberina puede actuar como una AMPK (proteína quinasa activada por el monofosfato de 5’adenosina) y aumenta el AMP/ATP y es capaz de inhibir la biosíntesis de ATP en las mitocondrias. La berberina aumenta realmente la sensibilidad a la insulina y es capaz de inhibir la alfa glucosidasa y la adipogénesis, por lo que actúa como agente antiobesidad. Además, la berberina puede aumentar el ARNm del receptor de LDL y, como antioxidante, puede eliminar los radicales libres (Shidfar et al, 2012 ▶).
Los efectos del extracto de agracejo en las pruebas de función hepática
Taheri y sus colegas evaluaron los efectos del extracto de raíz de Berberis vulgaris y de la atorvastatina en los niveles de las enzimas hepáticas en ratas macho hipercolesterolémicas y mostraron que las enzimas alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) aumentaron en el grupo de control que sólo recibió alimentos grasos. Mientras que estos niveles disminuyeron en los dos grupos experimentales que recibieron el extracto de agracejo y en el grupo que recibió atorvastatina, no se observaron cambios significativos en la aspartato aminotransferasa (AST). Por lo tanto, debido a las propiedades antioxidantes del extracto y a sus efectos sobre la actividad de las enzimas hepáticas, se podría sugerir que los extractos de la planta podrían mejorar la función de las enzimas hepáticas.
Los compuestos polifenólicos son importantes antioxidantes. Estos compuestos, especialmente los flavonoides, también tienen un efecto protector en el hígado contra el daño causado por los radicales libres y las toxinas en el hígado. Recientemente se ha informado de los efectos inhibidores del extracto de raíz de agracejo sobre el estrés oxidativo (Taheri et al., 2012 ▶). Eshraqi también investigó los efectos antioxidantes de las plantas de azufaifo, el agracejo, la verdolaga y el acanto sobre el sistema oxidativo del hígado, los glóbulos rojos y la glicosilación no enzimática de la hemoglobina y demostró que la glicosilación de la hemoglobina en presencia de las plantas estudiadas estaba bien prohibida, con mayor eficacia por el acanto y el agracejo. La peroxidación de los lípidos estaba bien controlada en presencia de varias concentraciones de verdolaga, agracejo y acanto. Estas plantas en algunas concentraciones mostraron también efectos antioxidantes (Eshraghi et al., 2011 ▶). Los estudios también mostraron que el extracto acuoso de la fruta de agracejo de montaña podría activar la función del hígado y fue eficaz en el análisis de lípidos y posiblemente en el ajuste de sus niveles en la sangre (Rajaian et al., 2002 ▶).
La berberina que es un catión orgánico simplemente pasa a través de la membrana celular y forma un complejo con la molécula de ADN, causando cambios estructurales en el ADN que resulta en la imposición de las funciones de regulación de los genes y la interrupción del proceso de diferenciación (Yin J et al., 2008a ▶, Yuan Heng et al., 1961 ▶). Además, mientras las células fetales se dividen, la formación de complejos de protoberina con el ADN puede detener el crecimiento del feto. La reducción de los lípidos en la sangre materna y fetal y de la glucosa en sangre también puede ser eficaz para reducir el crecimiento del feto. La berberina puede mejorar la función hepática y la secreción biliar y reducir el LDL (Yin et al., 2008b ▶, Wu LY et al., 2009 ▶). La berberina, al igual que la metformina, es eficaz para reducir la glucemia y los mecanismos de ambas implican la inhibición de la aldosa reductasa, la inducción de la glucólisis y la prevención de la resistencia a la insulina mediante el aumento de la expresión del receptor de insulina. (Yin et al., 2008b ▶, Lou et al.,2011 ▶, JU et al.,1990 ▶).
Hermenean et al. estudiaron las propiedades protectoras del extracto de Berberis vulgaris sobre la toxicidad hepática inducida por el tetracloruro de carbono en ratas. Los resultados mostraron que el tetracloruro de carbono administrado en ratas podía aumentar por sí solo los niveles de enzimas hepáticas y en los estudios histológicos se observó una extensa necrosis y fibrosis en el hígado. Sin embargo, tras la administración de extracto de agracejo con tetracloruro de carbono, se redujeron la ALT, la AST, la gamma glutamil transferasa, la bilirrubina directa, las proteínas totales y el malondialdehído (MDA), y aumentó la cantidad de glutatión (GSH), superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPx). Por lo tanto, según los resultados de la mayoría de los estudios, este extracto tiene efectos protectores hepáticos debido a sus propiedades antioxidantes (Hermenean et al., 2012 ▶).El estudio realizado por Abd El-Wahab et al. en 2013 ▶ mostró el impacto del extracto crudo de agracejo y su alcaloide eficaz (barberina) en la supresión de la peroxidación de lípidos en las células del hígado que sugirió un compuesto prometedor en el tratamiento del estrés oxidativo hepático (Abd El-Wahab et al., 2103 ▶).
Los resultados de un estudio realizado por Hanachi y colaboradores sobre los efectos del extracto acuoso de agracejo con las concentraciones de 50, 100 y 250 mg/kg por sonda durante 7 semanas en el proceso de apoptosis en ratas con cáncer de hígado mostraron que en un proceso dependiente de la dosis podía promover la apoptosis (Hanachi et al, 2008 ▶).
Falah-Huseini et al. en un estudio sobre la inyección intraperitoneal de extracto hidroalcohólico de raíz de agracejo a dosis de 300, 600 y 900 mg/kg en ratas con lesión hepática inducida por CCL4 demostraron que el extracto a dosis 30 veces superiores a las habituales mejoraba el daño hepático (Falah-Huseini et al.,2010 ▶). Las propiedades antioxidantes, citoprotectoras y hepatoprotectoras del agracejo se han notificado también en varios estudios experimentales (Abd El-Wahab et al., 2103 ▶, Eshraghi et al., 2011 ▶).
Según la mayoría de los estudios, la mayor parte de las propiedades medicinales de la planta se deben a los diversos alcaloides presentes en diferentes partes de la misma. El fruto contiene hidróxido de dihidropalmitinio, que es una sustancia antiestrógena que provoca la atrofia del endometrio y el arrugamiento de las glándulas gástricas. Estos cambios provocan trastornos de la nutrición del feto y de su crecimiento. La raíz del agracejo es un laxante que abre el conducto hepático y el conducto cístico (Javadzadeh et al., 2012 ▶).
Varios estudios sobre los efectos antimicrobianos y antioxidantes del extracto acuoso del agracejo mostraron que el fruto podía actuar tanto como antioxidante (Eshraghi et al., 2011 ▶) como agente antibacteriano natural (Dashti et al., 2014 ▶).
Los estudios demostraron que el agracejo tenía numerosos beneficios para la salud, incluidos los hepatoprotectores y los hipoglucemiantes, y que puede utilizarse como hierba medicinal para tratar diversas lesiones, como la diabetes, las enfermedades hepáticas, el dolor de la vesícula biliar, las enfermedades digestivas y del tracto urinario y los cálculos biliares. Varios estudios en animales indicaron que los extractos acuosos y alcohólicos del fruto de la planta tenían propiedades antihipertensivas (Saleem et al., 2005 ▶, y Meliani et al., 2011 ▶).
Los efectos antiinflamatorios y antioxidantes del extracto de agracejo
En una serie de estudios, la barbamina presente en el agracejo se mencionó como agente antiinflamatorio y antioxidante (Eshraghi et al., 2011 ▶, JU et al., 1990 ▶). También se demuestra que el efecto antioxidante del agracejo en los hepatocitos es similar al de la silimarina, que es un conocido agente protector del hepato (Tsai et al., 2004 ▶).Según un estudio, las actividades de enzimas antioxidantes como la catalasa y la superóxido dismutasa en los hígados de las ratas con planta de agracejo en sus dietas eran mayores que en el grupo de control, lo que implica el efecto inhibidor del agracejo sobre la peroxidación lipídica a través del aumento de las enzimas antioxidantes (Murugesh et al., 2005 ▶). En un estudio realizado en 2009, se demostró que la planta de agracejo tenía efectos positivos en el hígado de las ratas diabéticas y podría ser eficaz en la prevención de las complicaciones de la diabetes, ya que regulaba la homeostasis de la glucosa mediante la disminución de la producción de glucosa y el estrés oxidativo (Singh J et al., 2009 ▶). En el estudio de Lee et al. (2006) ▶ se demostró que la berberina del agracejo podía disminuir la lipogénesis y tenía sus efectos inhibidores sobre la peroxidación lipídica (Lee et al., 2006 ▶). Por lo tanto, se concluye que es posible utilizar el agracejo como suplemento antioxidante en enfermedades como la diabetes, las enfermedades hepáticas y la aterosclerosis como prevención o tratamiento (Eshraghi et al., 2011 ▶).
En un experimento in vitro en el que se utilizaron líneas celulares humanas, se demostró que la berberina podía inhibir la proteína activadora1 (AP-1) como un importante agente causante de la inflamación y el cáncer. Asimismo, en un estudio en el que se utilizaron linfocitos periféricos humanos, se demostró que la berberina era capaz de inhibir la transformación de los linfocitos, lo que justificaría sus propiedades antiinflamatorias, ya que podría inhibir la síntesis de ADN en los linfocitos activos. Según otro estudio, en caso de lesión tisular, la berberina tenía un papel directo influyente en muchas etapas del proceso inflamatorio dependiente de las plaquetas. Aquí, la berberina mostró una inhibición dependiente de la dosis de la liberación de ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana celular, la inhibición del tromboxano A2 de las plaquetas y la inhibición de la formación de trombos (Fukuda, et al, 1999 ▶).
Ebrahimi-Mameghani y sus colegas en su estudio sobre los efectos del extracto de Berberis vulgaris sobre la presión arterial y los marcadores inflamatorios mostraron que el agracejo negro no tenía efectos sobre las concentraciones séricas de interleucina-6 (IL-6) y la proteína C reactiva (CRP). Los resultados de este estudio mostraron que no hay efectos sobre la presión arterial sistólica y diastólica y los marcadores inflamatorios por agracejo negro procesado y el efecto positivo de vinagre de manzana en la interleucina-6 (Ebrahimi-Mamaghani et al, 2009 ▶).
Shamsa y sus colegas estudiaron los efectos antiinflamatorios del fruto del agracejo en cobayas y demostraron que la adición del extracto del fruto del agracejo negro al íleon terminal aislado de cobayas, de forma similar a la dexclorfeniramina provocaba una disminución de la histamina de forma dependiente de la dosis y al igual que la atropina disminuía la acetilcolina de forma dependiente de la dosis. La histamina provoca la liberación de IL-6 almacenada en las células T. La histamina también provoca la dilatación de los vasos sanguíneos locales y aumenta la permeabilidad capilar y la fuga de grandes cantidades de líquido hacia los espacios intersticiales y la inflamación. Por lo tanto, es probable que el uso de extracto de fruta de agracejo negro puede disminuir la concentración de IL-6 a través de la disminución de la histamina y, en consecuencia, puede ayudar a reducir la inflamación (Shamsa et al., 1999 ▶).
En un estudio realizado por Kiasalari y sus colegas sobre el efecto del extracto de Berberis vulgaris en la inflamación aguda (causada por la inyección plantar de formalina, xileno en la oreja y ácido acético en el peritoneo) y crónica (causada por una gasa implantada en la ingle) en ratas, se demostró que el consumo del extracto alcohólico del fruto de la planta era capaz de reducir la inflamación aguda y crónica (Kiasalari et al., 2011 ▶). Minaiyan et al. en un estudio comparativo de los efectos del extracto del fruto del agracejo, el cloruro de berberina y los corticosteroides en un modelo de rata de colitis ulcerosa concluyeron que la ingestión del extracto prácticamente libre de berberina era significativamente eficaz para prevenir las lesiones de la colitis, lo que podría deberse a sus compuestos antociánicos (Minaiyan et al, 2011 ▶).
El análisis fitoquímico de la raíz y el tallo del agracejo reveló la presencia de protoberinas y alcaloides de bisencilisoquinolina (berbamina, tetrandrina y chondocurina) con propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras (Li et al., 1989 ▶). Los resultados de un estudio comparativo realizado por Minaiyan et al. sobre los efectos del extracto del fruto del agracejo y de la berberina clorada en la colitis inducida por ácido acético de las ratas mostraron que la administración oral del extracto a una dosis de 750-1500 mg/kg era útil contra el cólico.
Concluyeron que, dado que el extracto del fruto está casi desprovisto de berberina, este efecto protector puede atribuirse a los compuestos antociánicos presentes en la planta (Minaiyan et al., 2011 ▶).
Los principales azúcares del fruto son glucosa 8,48 g/dl y fructosa 6,12 g/dl y los ácidos orgánicos son málico y cítrico. La principal capacidad antioxidante del agracejo radica en sus altos niveles de fenoles y flavonoides como las antocianinas y otros compuestos polifenólicos que explican su lugar único entre todas las frutas (Ozgen et al.,2012 ▶).
Los efectos del extracto de agracejo en la glucemia
La diabetes mellitus es un trastorno metabólico complejo causado por una deficiencia o falta de secreción de insulina o una reducción de la sensibilidad a la insulina de los tejidos (Ahangarpour et al., 2012 ▶). En la medicina tradicional se han utilizado unos 800 tipos de plantas medicinales para tratar la diabetes. Se han estudiado y aprobado los efectos hipoglucémicos de muchas de estas plantas en modelos animales y en estudios clínicos (Arumugam et al., 2013 ▶; Ahangarpour et al., 2012 ▶).
Dado el historial de plantas de agracejo utilizadas en la medicina tradicional para reducir el azúcar en sangre, Ahangpour et al. examinaron los efectos del extracto de agracejo en la liberación de insulina de los islotes pancreáticos aislados del ratón macho. Los resultados de esta investigación indicaron un aumento de la secreción de insulina en presencia del extracto. Por lo tanto, se puede sugerir que uno de los mecanismos de reducción de la glucemia por parte del agracejo es a través de su efecto sobre los islotes pancreáticos. Cabe destacar que el efecto de aumento del extracto sobre la secreción de insulina es menor que el de la glibenclamida (Ahangarpour et al.,2012 ▶).
En un estudio realizado por Yin y sus colegas se comprobó que la berberina tenía un efecto reductor de la glucosa en los hepatocitos (Yin et al. ▶).Además, en otro estudio, se comprobó que la berberina del agracejo actuaba de forma similar a la metformina en el aumento de la sensibilidad a la insulina en ratas que recibían dietas ricas en grasas (Gao et al.,1997 ▶).La berberina puede actuar como una proteína quinasa activada (AMPK) y puede aumentar la relación entre AMP y ATP e inhibir la biosíntesis de ATP en las mitocondrias (Yin et al., 2008b ▶;Shidfar et al., 2012 ▶). Además de aumentar la sensibilidad a la insulina, la berberina actúa como inhibidor de la alfa-glucosidasa (Tang et al., 2006 ▶; Leng et al., 2005 ▶) e inhibe la adipogénesis, por lo que presenta una actividad antiobesidad (Kim et al., 2009 ▶). La berberina también aumenta los receptores de LDL-C y, como antioxidante, puede eliminar los radicales libres (Tomosaka et al., 2008 ▶; Shidfar et al., 2012 ▶).
Meliani y sus colegas también estudiaron los efectos del extracto de Berberis vulgaris en ratas normales y diabéticas, y demostraron que la administración de saponina y extracto de agracejo durante una semana reducía la glucemia en ratas normales. Además, además de reducir la glucosa en sangre en las ratas diabéticas, también redujo el colesterol y los triglicéridos. Por lo tanto, la planta puede ser eficaz en el tratamiento de la diabetes (Meliani et al., 2011 ▶).
En otro estudio, Ashraf y sus colegas examinaron el efecto del extracto acuoso de raíz de agracejo de Zarafshan en los testículos y los niveles de testosterona en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. En este estudio, la diabetes provocó una disminución significativa de los niveles de testosterona, el diámetro de los túbulos seminíferos, el índice de espermiogénesis y el grosor del epitelio, así como un aumento significativo del grosor de los tejidos intersticiales y de los niveles de glucosa en sangre en el grupo diabético en comparación con los demás grupos. Mediante el uso de la raíz de agracejo, estos cambios se llevaron a niveles normales (Ashraf et al., 2013 ▶).
Abd El-Wahab y sus colegas (2013) ▶ en un estudio in vitro examinaron las propiedades antioxidantes, antiacetilcolinesterasa, anticancerígenas y antidiabéticas de Berberis vulgaris y su compuesto activo, es decir, la berberina. El estudio demostró que los compuestos de la planta tenían el potencial biológico de inhibir la peroxidación lipídica (Abd El-Wahab et al, 2013 ▶).
Los resultados del estudio realizado por Shidfaret al. mostraron que una ingesta diaria de 3 g de extracto de fruta durante un periodo de 3 meses tenía efectos beneficiosos sobre las concentraciones de lipoproteínas y apoproteínas, así como sobre los triglicéridos y el control glucémico en pacientes con diabetes de tipo 2 (Shidfar et al., 2012 ▶).
Los estudios han demostrado que la actividad de la berberina es comparable a la de las sulfonilureas y la metformina. La administración de berberina puede reducir la FBS (glucemia en ayunas) y la HbA1C en pacientes con diabetes tipo 2 recién diagnosticada. La berberina reduce el peso, aumenta la sensibilidad a la insulina, disminuye la resistencia a la insulina y, por tanto, reduce el azúcar en sangre en modelos genéticos de diabetes tipo 2 (Shidfaret al., 2012 ▶).
La administración de extracto acuoso de raíz de agracejo en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina mostró un efecto antihiperglucémico significativo. Esto sugiere que los efectos pueden estar relacionados con la presencia de saponina en el extracto con sus efectos estimulantes sobre la célula beta residual (Meliani et al., 2011 ▶).
Los efectos del extracto de agracejo en la función tiroidea
La glándula tiroidea, que segrega las hormonas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), tiene innegables efectos profundos en el metabolismo. Los investigadores descubrieron que los niveles de lípidos en sangre estaban inversamente correlacionados con los niveles de hormonas tiroideas y al aumentar las hormonas, los niveles del perfil lipídico disminuían.
Incluso en pacientes con hipotiroidismo, el nivel de colesterol LDL aumenta mientras que se reduce en el hipertiroidismo (Zarei et al., 2012a ▶). Los estudios también demuestran que los niveles de grasas en sangre, como el colesterol y los triglicéridos (TG), aumentan en los grupos con una dieta alta en grasas. También existe una correlación directa entre la grasa y la leptina, mientras que la correlación entre la T3 y la leptina es inversamente significativa. Sin embargo, los niveles de lípidos en sangre no se correlacionan con los niveles de TSH. Esto representa en realidad una asociación entre la grasa, la leptina y las hormonas tiroideas (ShekarForosh et al., 2012 ▶; Zarei et al., 2013b). En consecuencia, Zarei et al. en un estudio examinaron los efectos del extracto de raíz de agracejo y la atorvastatina en los niveles de hormonas tiroideas en ratas con hipercolesterolemia. Los resultados mostraron que en los grupos que recibieron el extracto de raíces de agracejo y atorvastatina los niveles de hormonas tiroideas (T3 y T4) aumentaron, mientras que el nivel de la hormona estimulante del tiroides (TSH) disminuyó en los grupos que recibieron atorvastatina.
Los grupos tratados con el extracto de raíz de agracejo no mostraron cambios significativos en los niveles de TSH. El aumento de los niveles de la hormona tiroidea y la disminución de los niveles de TSH en el grupo que recibió atorvastatina se debieron posiblemente al efecto de retroalimentación negativa de las hormonas tiroideas sobre la TSH. El aumento de los niveles de T3 y T4 sin efectos sobre los niveles de TSH en los grupos experimentales que recibieron el extracto de raíz de agracejo indicaron una hipertiroxinemia eutiroidea.
Estos cambios podrían estar causados por el aumento de las proteínas plasmáticas, incluyendo la albúmina, la reducción de los niveles de grasa y leptina, y el aumento del neuropéptido Y, así como la estimulación de los núcleos paravenericulares hipotalámicos que posiblemente fueron realizados por los compuestos alcaloides que se encuentran en la planta. Parece que el extracto a las dosis mencionadas provocó cambios patológicos en el eje hipofisario-tiroideo (Zarei et al, 2015 ▶).
Debido a las múltiples propiedades de la raíz y el fruto del agracejo sobre el control de las complicaciones de la diabetes, la reducción y el control de los perfiles lipídicos y las enzimas hepáticas, y sus evidentes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, así como su capacidad para influir en la secreción de las hormonas tiroideas, por lo que esta planta puede considerarse como un candidato a fármaco para la prevención y el control de las enfermedades cardiovasculares, la diabetes, los trastornos tiroideos y las enfermedades hepáticas.