Bassi livelli di ormone ‘Anti-Anxiety’ collegati alla depressione post-partum – 03/14/2017

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In uno studio su piccola scala di donne con disturbi dell’umore precedentemente diagnosticati, i ricercatori della Johns Hopkins riferiscono che i livelli più bassi dell’ormone allopregnanolone nel secondo trimestre di gravidanza sono stati associati ad una maggiore possibilità di sviluppare la depressione post-partum in donne già note per essere a rischio per il disturbo.

In un rapporto sullo studio, pubblicato online il 7 marzo in Psychoneuroendocrinology, i ricercatori dicono che i risultati potrebbero portare a marcatori diagnostici e strategie preventive per la condizione, che colpisce un 15-20 per cento stimato delle donne americane che partoriscono.

I ricercatori avvertono che il loro era uno studio osservazionale in donne già diagnosticato con un disturbo dell’umore e/o prendendo antidepressivi o stabilizzatori dell’umore, e non stabilire causa ed effetto tra il metabolita del progesterone e depressione postpartum. Ma fa, dicono, aggiungere alla prova che le interruzioni ormonali durante la gravidanza indicano opportunità di intervento.

La depressione post-partum colpisce il legame precoce tra la madre e il bambino. Non trattata, ha conseguenze potenzialmente devastanti e persino letali per entrambi. I neonati delle donne con questo disturbo possono essere trascurati e avere problemi a mangiare, dormire e svilupparsi normalmente, e si stima che il 20% delle morti materne postpartum siano dovute al suicidio, secondo il National Institute of Mental Health.

“Molti studi precedenti non hanno dimostrato che la depressione post-partum è legata ai livelli effettivi di ormoni della gravidanza, ma piuttosto alla vulnerabilità di un individuo alle fluttuazioni di questi ormoni, e non hanno identificato alcun modo concreto per dire se una donna avrebbe sviluppato la depressione post-partum”, dice Lauren M. Osborne, M.D, assistente direttore del Johns Hopkins Women’s Mood Disorders Center e assistente professore di psichiatria e scienze comportamentali presso la Johns Hopkins University School of Medicine. “Per il nostro studio, abbiamo esaminato una popolazione ad alto rischio di donne già diagnosticate con disturbi dell’umore e ci siamo chiesti cosa potrebbe renderle più suscettibili.”

Per lo studio, 60 donne incinte tra i 18 e i 45 anni sono state reclutate dai ricercatori presso i siti di studio della Johns Hopkins University e l’Università del North Carolina a Chapel Hill. Circa il 70 per cento erano bianchi e il 21,5 per cento erano afro-americani. Tutte le donne erano state precedentemente diagnosticate con un disturbo dell’umore, come la depressione maggiore o disturbo bipolare. Quasi un terzo era stato precedentemente ricoverato in ospedale a causa di complicazioni del loro disturbo dell’umore, e il 73% aveva più di una malattia mentale.

Durante lo studio, il 76% delle partecipanti ha usato farmaci psichiatrici, compresi antidepressivi o stabilizzatori dell’umore, e circa il 75% delle partecipanti era depresso ad un certo punto durante l’indagine, sia durante la gravidanza o poco dopo.

Durante il secondo trimestre (circa 20 settimane di gravidanza) e il terzo trimestre (circa 34 settimane di gravidanza), ogni partecipante ha fatto un test dell’umore e ha dato 40 millilitri di sangue. Quaranta partecipanti hanno partecipato alla raccolta dati del secondo trimestre, e 19 di queste donne, o il 47,5%, hanno sviluppato la depressione post-partum a uno o tre mesi dopo il parto. Le partecipanti sono state valutate e diagnosticate da un clinico utilizzando i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, versione IV per un episodio depressivo maggiore.

Delle 58 donne che hanno partecipato alla raccolta dati del terzo trimestre, 25 di queste donne, o 43,1 per cento, hanno sviluppato la depressione post-partum. Trentotto donne hanno partecipato a entrambe le raccolte di dati del trimestre.

Utilizzando i campioni di sangue, i ricercatori hanno misurato i livelli ematici di progesterone e allopregnanolone, un sottoprodotto ottenuto dalla scomposizione del progesterone e noto per i suoi effetti calmanti e ansiolitici.

I ricercatori non hanno trovato alcuna relazione tra i livelli di progesterone nel secondo o terzo trimestre e la probabilità di sviluppare la depressione postpartum. Non hanno anche trovato alcun legame tra i livelli del terzo trimestre di allopregnanolone e la depressione postpartum. Tuttavia, hanno notato un legame tra la depressione post-partum e la diminuzione dei livelli di allopregnanolone nel secondo trimestre.

Per esempio, secondo i dati dello studio, una donna con un livello di allopregnanolone di 7,5 nanogrammi per millilitro aveva una probabilità dell’1,5% di sviluppare la depressione post-partum. A metà di quel livello di ormone (circa 3,75 nanogrammi per millilitro), una madre aveva una probabilità del 33 per cento di sviluppare il disturbo. Per ogni ulteriore aumento di nanogrammi per millilitro in allopregnanolone, il rischio di sviluppare la depressione postpartum è sceso del 63 per cento.

“Ogni donna ha alti livelli di alcuni ormoni, tra cui allopregnanolone, alla fine della gravidanza, così abbiamo deciso di guardare prima nella gravidanza per vedere se potremmo tease apart piccole differenze nei livelli ormonali che potrebbero più accuratamente prevedere la depressione postpartum più tardi,” dice Osborne. Dice che molti studi precedenti sulla depressione postpartum si sono concentrati su una popolazione meno malata, spesso escludendo le donne i cui sintomi erano abbastanza gravi da garantire farmaci psichiatrici – rendendo difficile rilevare le tendenze in quelle donne più a rischio.

Perché i dati dello studio suggeriscono che livelli più elevati di allopregnanolone nel secondo trimestre sembrano proteggere dalla depressione postpartum, Osborne dice in futuro, il suo gruppo spera di studiare se allopregnanolone può essere utilizzato in donne a rischio per prevenire la depressione postpartum. Dice che Johns Hopkins è una delle diverse istituzioni che attualmente partecipano a una sperimentazione clinica guidata da Sage Therapeutics che sta guardando allopregnanolone come trattamento per la depressione postpartum.

Avverte anche che ulteriori e più grandi studi sono necessari per determinare se le donne senza disturbi dell’umore mostrano gli stessi modelli di livelli di allopregnanolone legati al rischio di depressione postpartum.

Se questi studi futuri confermano un impatto simile, Osborne dice, allora i test per i bassi livelli di allopregnanolone nel secondo trimestre potrebbero essere utilizzati come un biomarcatore per prevedere le madri che sono a rischio di sviluppare la depressione post-partum.

Osborne e i suoi colleghi hanno precedentemente dimostrato e replicato in Neuropsychopharmacology nel 2016 che le modifiche epigenetiche a due geni potrebbero essere utilizzate come biomarcatori per prevedere la depressione post-partum; queste modifiche hanno come obiettivo i geni che lavorano con i recettori degli estrogeni e sono sensibili agli ormoni. Questi biomarcatori erano già circa l’80 per cento efficace a prevedere la depressione post-partum, e Osborne spera di esaminare se combinando i livelli di allopregnanolone con i biomarcatori epigenetici può migliorare l’efficacia dei test per prevedere la depressione post-partum.

Da notare e apparentemente contraddittorio, dice, molti dei partecipanti allo studio sviluppato depressione post-partum mentre su antidepressivi o stabilizzatori dell’umore. I ricercatori dicono che i dosaggi dei farmaci non sono stati prescritti dal gruppo di studio e sono stati monitorati dal medico di base del partecipante, psichiatra o ostetrico. “Crediamo che molte, se non la maggior parte, le donne che diventano incinte sono sottotrattate per la loro depressione perché molti medici credono che dosi più piccole di antidepressivi sono più sicuri per il bambino, ma non abbiamo alcuna prova che questo è vero”, dice Osborne. “Se la dose del farmaco è troppo bassa e la madre ricade nella depressione durante la gravidanza o il periodo post-partum, allora il bambino sarà esposto sia ai farmaci che alla malattia della madre”.

Osborne e il suo team sono attualmente analizzando le dosi di farmaci utilizzati dalle donne in questo studio per determinare se quelli dati dosi adeguate di antidepressivi erano meno probabilità di sviluppare sintomi in gravidanza o nel postpartum. Essi sono anche cercando in un nuovo gruppo di donne che include sia i controlli sani e quelli con depressione maggiore per vedere se ottengono gli stessi risultati.

Si stima che solo il 15 per cento delle donne con depressione post-partum mai ricevere un trattamento professionale, secondo gli U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Molti medici non fanno lo screening e c’è uno stigma per le madri. Una madre che chiede aiuto può essere vista come incapace di gestire la sua situazione come madre, o può essere criticata da amici o familiari per aver preso un farmaco durante o poco dopo la gravidanza.

Altri autori dello studio sono Fiona Gispen, Abanti Sanyal, Gayane Yenokyan, Samantha Meilman e Jennifer L. Payne della Johns Hopkins University.

Lo studio è stato finanziato da una sovvenzione del National Institute of Mental Health (K23 MH074799).