EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono anche discusse altrove nell’etichettatura:
- Sanguinamento
- Porpora trombotica trombocitopenica
- Ipersensibilità incluso angioedema
Esperienza negli studi clinici
La sicurezza nei pazienti con ACS sottoposti a PCI è stata valutata in uno studio controllato con clopidogrel, TRITON-TIMI 38, in cui 6741 pazienti sono stati trattati con Effient (60 mg di dose di carico e 10 mg una volta al giorno) per una mediana di 14.5 mesi (5802 pazienti sono stati trattati per oltre 6 mesi; 4136 pazienti sono stati trattati per più di 1 anno). La popolazione trattata con Effient aveva un’età compresa tra 27 e 96 anni, 25% donne e 92% caucasici. Tutti i pazienti nello studio TRITON-TIMI 38 dovevano ricevere l’aspirina. La dose di clopidogrel in questo studio era una dose di carico di 300 mg e 75 mg una volta al giorno.
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi osservati in altri studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Interruzione del farmaco
Il tasso di interruzione del farmaco in studio a causa di reazioni avverse è stato del 7,2% per Effient e del 6,3% per clopidogrel. Il sanguinamento è stata la reazione avversa più comune che ha portato alla sospensione del farmaco in studio per entrambi i farmaci (2,5% per Effient e 1,4% per clopidogrel).
Sanguinamento
Sanguinamento non correlato all’intervento CABG
In TRITON-TIMI 38, i tassi complessivi di reazioni avverse TIMI Major o Minor bleeding non correlate all’intervento di bypass coronarico (CABG) erano significativamente più alti con Effient che con clopidogrel, come mostrato nella Tabella 1.
Tabella 1: Emorragia non legata al CABG* (TRITON-TIMI 38)
| Effient (%) (N=6741) |
Clopidogrel (%) (N=6716) |
|
| TIMI Sanguinamento maggiore o minore | 4.5 | 3.4 |
| TIMI sanguinamento maggiore† | 2.2 | 1.7 |
| In pericolo di vita | 1.3 | 0.8 |
| Fatale | 0.3 | 0,1 |
| Emorragia intracranica sintomatica (ICH) | 0,3 | 0.3 |
| Richiesta di inotropi | 0.3 | 0.1 |
| Richiesta di intervento chirurgico | 0.3 | 0.3 |
| Richiesta di trasfusione (≥4 unità) | 0.7 | 0,5 |
| TIMI Sanguinamento minore† | 2,4 | 1,9 |
| * I pazienti possono essere contati in più di una riga. † Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI per la definizione. |
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La Figura 1 mostra il sanguinamento TIMI maggiore o minore non correlato al CABG. Il tasso di sanguinamento è più alto inizialmente, come mostrato nella Figura 1 (riquadro: giorni da 0 a 7).
Sanguinamento per peso ed età
In TRITON-TIMI 38, i tassi di sanguinamento TIMI Major o Minor non-CABG correlati nei pazienti con i fattori di rischio di età ≥75 anni e peso <60 kg sono mostrati nella Tabella 2.
Tabella 2: Tassi di sanguinamento per sanguinamento non legato al CABG in base al peso e all’età (TRITON-TIMI 38)
| Maggiore/Minore | Fatale | |||
| Effetto* (%) |
Clopidogrel† (%) |
Effient* (%) |
Clopidogrel† (%) |
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| Peso <60 kg (N=308 Effient, N=356 clopidogrel) | 10.1 | 6.5 | 0.0 | 0.3 |
| Peso ≥60 kg (N=6373 Effient, N=6299 clopidogrel) | 4.2 | 3.3 | 0.3 | 0.1 |
| Età <75 anni (N=5850 Effient, N=5822 clopidogrel) | 3.8 | 2.9 | 0.2 | 0.1 |
| Età ≥75 anni (N=891 Effient, N=894 clopidogrel) | 9.0 | 6.9 | 1.0 | 0.1 |
| * 10 mg dose di mantenimento Effient † 75 mg dose di mantenimento clopidogrel |
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Sanguinamento correlato a CABG
In TRITON-TIMI 38, 437 pazienti che hanno ricevuto una tienopiridina sono stati sottoposti a CABG nel corso dello studio. Il tasso di sanguinamento TIMI Major o Minor legato al CABG è stato del 14,1% nel gruppo Effient e del 4,5% nel gruppo clopidogrel (vedi tabella 3). Il rischio più elevato di reazioni avverse di sanguinamento nei pazienti trattati con Effient è persistito fino a 7 giorni dalla dose più recente del farmaco in studio.
Tabella 3: Emorragia correlata al CABG* (TRITON-TIMI 38)
| Effetto (%) (N=213) |
Clopidogrel (%) (N=224) |
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| TIMI Sanguinamento maggiore o minore | 14.1 | 4.5 |
| TIMI Emorragia maggiore | 11.3 | 3.6 |
| Fatale | 0.9 | 0 |
| Reintervento | 3.8 | 0.5 |
| Trasfusione di ≥5 unità | 6.6 | 2.2 |
| Emorragia intracranica | 0 | 0 |
| TIMI Sanguinamento minore | 2.8 | 0.3 |
| * I pazienti possono essere contati in più di una riga. | ||
Eventi emorragici riportati come reazioni avverse
Gli eventi emorragici riportati come reazioni avverse in TRITON-TIMI 38 sono stati, per Effient e clopidogrel, rispettivamente: epistassi (6.2%, 3,3%), emorragia gastrointestinale (1,5%, 1.0%), emottisi (0,6%, 0,5%), ematoma sottocutaneo (0,5%, 0,2%), emorragia post-procedurale (0,5%, 0,2%), emorragia retroperitoneale (0,3%, 0,2%), versamento/emorragia/tamponamento pericardico (0,3%, 0.2%), ed emorragia retinica (0,0%, 0,1%).
Malignità
Durante il TRITON-TIMI 38, sono state riportate nuove diagnosi di malignità nell’1,6% e nell’1,2% dei pazienti trattati con prasugrel e clopidogrel, rispettivamente. I siti che contribuivano alle differenze erano principalmente il colon e il polmone. In un altro studio clinico di fase 3 su pazienti ACS non sottoposti a PCI, in cui i dati sui tumori maligni sono stati raccolti prospetticamente, i tumori maligni di nuova diagnosi sono stati riportati nell’1,8% e nell’1,7% dei pazienti trattati con prasugrel e clopidogrel, rispettivamente. La sede dei tumori maligni era bilanciata tra i gruppi di trattamento, ad eccezione dei tumori maligni del colon-retto. I tassi di neoplasie colorettali erano 0,3% prasugrel, 0,1% clopidogrel e la maggior parte sono stati rilevati durante le indagini di sanguinamento GI o anemia. Non è chiaro se queste osservazioni sono causalmente correlate, sono il risultato di una maggiore rilevazione a causa di sanguinamento, o sono eventi casuali.
Altri eventi avversi
In TRITON-TIMI 38, gli eventi avversi non emorragici comuni e altri importanti sono stati, per Effient e clopidogrel, rispettivamente: grave trombocitopenia (0.06%, 0,04%), anemia (2,2%, 2,0%), funzione epatica anormale (0,22%, 0,27%), reazioni allergiche (0,36%, 0,36%), e angioedema (0,06%, 0,04%). La tabella 4 riassume gli eventi avversi riportati da almeno il 2,5% dei pazienti.
Tabella 4: Eventi avversi non emorragici emergenti dal trattamento riportati da almeno il 2.5% dei pazienti in entrambi i gruppi
| Effetto (%) (N=6741) |
Clopidogrel (%) (N=6716) |
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| Ipertensione | 7.5 | 7.1 | |
| Ipercolesterolemia/Iperlipidemia | 7.0 | 7.4 | |
| Mal di testa | 5.5 | 5.3 | |
| Mal di schiena | 5.0 | 4.5 | |
| Dispnea | 4.9 | 4.5 | |
| Nausea | 4.6 | 4.3 | |
| Dizziness | 4.1 | 4.6 | |
| Tosse | 3.9 | 4.1 | |
| Ipotensione | 3.9 | 3.8 | |
| Fatica | 3.7 | 4.8 | |
| Dolore toracico non cardiaco | 3.1 | 3.5 | |
| Fibrillazione atriale | 2.9 | 3.1 | |
| Bradicardia | 2.9 | 2.4 | |
| Leucopenia (<4 x 109 WBC*/L) | 2.8 | 3.5 | |
| Rash | 2.8 | 2.4 | |
| Pirexia | 2.7 | 2.2 | |
| Edema periferico | 2.7 | 3.0 | |
| Dolore alle estremità | 2.6 | 2.6 | |
| Diarrea | 2.3 | 2.6 | |
| * WBC = globuli bianchi | |||
Postmarketing Experience
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso postapprovazione di Effient. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Disordini del sangue e del sistema linfatico – trombocitopenia, porpora trombotica trombocitopenica (TTP)
Disordini del sistema immunitario – reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Effient (Prasugrel compresse)