Un’iniezione di un trattamento dell’anticorpo ha lasciato la gente con le allergie severe dell’arachide mangiare un valore del dado della proteina dell’arachide due settimane più successivamente, un piccolo, studio pilota Stanford-guidato ha mostrato.
Lo studio fornisce la prova iniziale che l’anticorpo è un trattamento sicuro, efficace e rapido di allergia dell’alimento. Un documento che descrive i risultati è stato pubblicato online il 14 novembre in JCI Insight.
Un tale trattamento è estremamente necessario. Circa 32 milioni di americani soffrono di allergie alimentari, che possono svilupparsi in qualsiasi momento della vita. L’unico trattamento esistente, l’immunoterapia orale, richiede ai pazienti di mangiare piccole dosi gradualmente crescenti dei loro trigger di allergia alimentare sotto supervisione medica. Desensibilizzare qualcuno ai propri allergeni con l’immunoterapia orale richiede da sei mesi a un anno, e può causare reazioni allergiche lungo il percorso.
Al contrario, il 73% delle persone che hanno ricevuto l’anticorpo, tutte con gravi allergie alle arachidi, potrebbe mangiare una modesta quantità di proteine di arachidi 15 giorni dopo una singola iniezione del trattamento.
“Ciò che è grande circa questo trattamento come opzione per le allergie alimentari è che le persone non hanno dovuto mangiare il cibo per ottenere desensibilizzato”, ha detto l’autore senior della carta, Kari Nadeau, MD, PhD, professore di medicina e di pediatria a Stanford. “Anche se questo è ancora nelle fasi sperimentali, stiamo consegnando sulla speranza di testare un farmaco che non sarà per un’allergia alimentare ma per molti, e per altre malattie allergiche, anche.”
L’autore principale dello studio è Sharon Chinthrajah, MD, professore associato clinico di medicina e di pediatria. Nadeau e Chinthrajah trattare pazienti di allergia, asma e immunologia attraverso Stanford Health Care e Stanford Children’s Health.
Interferenza del segnale immunitario
Il trattamento anticorpale, chiamato etokimab, interferisce con l’azione di interleuchina-33, una molecola di segnalazione immunitaria. IL-33 innesca una cascata di risposte del sistema immunitario che culminano nelle reazioni allergiche. In qualcuno con un’allergia alle arachidi, mangiare un morso del legume provoca IL-33 per attivare un secondo attore immunitario, immunoglobina E. IgE è abbondante in quelli con allergie e alimenta vari aspetti della risposta allergica: bocca e gola prurito, orticaria, difficoltà respiratorie e shock anafilattico, che può essere fatale. In sostanza, attivando IL-33 in qualcuno con un’allergia alimentare è come toccare un fiammifero a un grande mucchio di acciarino.
Il trattamento anticorpale ha l’effetto di immergere il match in una ciotola di acqua.
“Inibendo IL-33, abbiamo potenzialmente inibire le caratteristiche di tutte le allergie, che è promettente,” Nadeau ha detto. Etokimab è già stato testato in persone con altre malattie immunitarie, tra cui asma ed eczema, ha notato.
Nello studio in doppio cieco, 15 adulti con gravi allergie alle arachidi hanno ricevuto una singola iniezione di etokimab, mentre altri cinque, che avevano anche gravi allergie alle arachidi, ricevuto placebo. Quindici giorni dopo, i partecipanti hanno provato a mangiare una piccola quantità di proteine di arachidi sotto controllo medico. Nel gruppo etokimab, il 73% (11 di 15 persone) ha potuto mangiare 275 mg di proteina di arachidi – il valore di una noce – senza una reazione allergica; nessun destinatario del placebo potrebbe farlo. Al giorno 45, il 57% (4 persone su 7 testate) nel gruppo etokimab ha superato la sfida alimentare; di nuovo, nessun destinatario del placebo lo ha fatto.
“Siamo rimasti sorpresi di quanto a lungo siano durati gli effetti del trattamento”, ha detto Nadeau.
Le persone che hanno ricevuto etokimab avevano meno IgE specifiche alle arachidi nel loro sangue al giorno 15 rispetto ai destinatari del placebo, e avevano cambiamenti in altri marcatori immunitari che hanno suggerito il trattamento temporaneamente fornito un profilo immunitario meno allergico. Nessun partecipante alla sperimentazione ha riportato gravi effetti collaterali.
Prossimo, uno studio più grande
Prossimo, i ricercatori ripeteranno lo studio con molti più partecipanti e cercare biomarcatori che identificano quali individui potrebbero beneficiare del trattamento anticorpale, ha detto Nadeau. Gli scienziati hanno anche bisogno di determinare il tempo appropriato e la quantità di dosaggio dell’anticorpo.
Gli altri coautori dello studio di Stanford sono il biostatistico Shu Cao; studente di scuola superiore Cherie Liu; Sayantani Sindher, MD, assistente clinico professore di medicina e di pediatria; farmacista Andrew Long, PharmD; e scrittore Vanitha Sampath, PhD. Gli scienziati dell’Università di Washington-Seattle e AnaptysBio Inc., una società di sviluppo di anticorpi con sede a San Diego, anche contribuito alla ricerca.
La ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health (sovvenzione R01AI140134), AnaptysBio Inc., il fondo vaccino Hartman e il Sean N. Parker Center for Allergy and Asthma Research presso la Stanford University. AnaptysBio possiede l’anticorpo, etokimab, e lo ha fornito per lo studio.
Anche i Dipartimenti di Medicina e di Pediatria di Stanford hanno sostenuto il lavoro.