Informazioni cliniche
Fisiologia:
La proteina C è un proenzima anticoagulante dipendente dalla vitamina K. È sintetizzata nel fegato e circola nel plasma. L’emivita biologica della proteina C del plasma è di circa 6-10 ore, simile all’emivita relativamente breve del fattore di coagulazione VII.
La proteina C è attivata dalla trombina, in presenza di un cofattore delle cellule endoteliali (trombomodulina), per formare l’activeenzyme attivato della proteina C (APC). APC funziona come anticoagulante inattivando proteoliticamente le forme attivate dei fattori di coagulazione V e VIII (fattori Va e VIIIa). APC migliora anche la fibrinolisi inattivando l’inibitore dell’attivatore del plasminogeno (PAI-1).
L’espressione dell’attività anticoagulante di APC è potenziata da un cofattore, la proteina S, un’altra plasma-proteina dipendente dalla vitamina K.
Patofisiologia:
Il deficit omozigote congeniale di proteina C provoca una diatesi trombotica grave, evidente nel periodo neonatale e simile alla porpora fulminante.
Il deficit eterozigote congeniale di proteina C può predisporre a eventi trombotici, principalmente tromboembolismo venoso; può verificarsi una trombosi arteriosa (ictus, infarto miocardico, ecc.). Alcuni individui con carenza ereditaria di proteina C eterozigote possono non avere una storia personale o familiare di trombosi e possono o non possono essere a rischio aumentato. L’eterozigote congenito della proteina C può predisporre allo sviluppo di necrosi cutanea associata alla cumarina. La necrosi cutanea si è verificata durante l’inizio della terapia anticoagulante orale.
Due tipi di deficit ereditario eterozigote della proteina C sono riconosciuti:
-Tipo I (funzione della proteina C e antigene concordemente diminuiti)
-Tipo II (funzione della proteina C diminuita con livello di antigene normale)
Carenze acquisite della proteina C possono verificarsi in associazione con:
-Carenza di vitamina K
-Antoagulazione orale con composti cumarinici
-Malattia del fegato
-Coagulazione intravascolare e fibrinolisi/coagulazione intravascolare disseminata (ICF/DIC)
Il significato clinico emostatico del deficit acquisito di proteina C è incerto.