DISCUSSIONE
La UK Medicines Control Agency ha autorizzato il bupropione a rilascio prolungato nel 2000 come aiuto per smettere di fumare.1,2 Anche la Health Education Authority (HEA) britannica e il National Institute for Clinical Excellence (NICE) britannico raccomandano il bupropione per i fumatori che desiderano smettere.3,4 Il bupropione è un antidepressivo monociclico unico, con somiglianze strutturali alle anfetamine. Inibisce debolmente la ricaptazione neuronale di dopamina, norepinefrina e seretonina e ha una moderata attività anticolinergica. Nella cessazione del fumo si ritiene che agisca aumentando la concentrazione di dopamina nel nucleo accumbens.5 I valori plasmatici di picco terapeutici sono raggiunti entro tre ore dall’ingestione con un’emivita media di eliminazione di 21 ore; il bupropione è ampiamente metabolizzato da vie multiple senza una singola via predominante.6 Alle dosi terapeutiche, la secchezza delle fauci e l’insonnia sono effetti collaterali comuni, ma le convulsioni si verificano in circa lo 0,1% dei pazienti.1,2,7
La tabella 1 riassume le caratteristiche del sovradosaggio di bupropione. La gamma dei sintomi di overdose si sovrappone a quella dell’abuso di anfetamine, dell’ingestione di 3,4-metilendiossimetanfetamine (MDMA (ecstasy)) e dell’overdose da antidepressivi triciclici. Allucinazioni, agitazione e convulsioni8 sono gli effetti più comuni del sistema nervoso centrale dopo un sovradosaggio, ma i segni fisici di intossicazione anticolinergica come midriasi e iperreflessia sono raramente presenti. Le convulsioni si verificano nel 21% dei casi9 e fino a 14 ore dopo il sovradosaggio.10 Con l’eccezione della tachicardia, altre manifestazioni cardiache non sono comuni, ma il sovradosaggio con più di 1,5 g è stato associato a disturbi della conduzione intraventricolare11 e al prolungamento dell’intervallo QTc.12 Aritmie e arresto cardiaco13 si sono verificati con sovradosaggi massicci; la morte è rara ma ha seguito un’ingestione di 10 g o più.14,15 Il trattamento di un’overdose di bupropione a rilascio prolungato è di supporto, poiché non è disponibile alcun antidoto.16 La lavanda gastrica17 e il carbone attivo orale18 possono essere considerati entro un’ora dall’overdose; ma il valore di ulteriori dosi di carbone o di irrigazione intestinale completa nell’overdose di bupropione non è stato stabilito. Le convulsioni sono spesso di breve durata; le benzodiazepine possono essere necessarie per il controllo delle convulsioni e delle allucinazioni, ma gli antipsicotici devono essere evitati perché abbassano la soglia delle convulsioni. Le anomalie elettrocardiografiche di solito si risolvono senza trattamento anche se l’adenosina è stata usata con successo per trattare la tachicardia a complessi larghi risultante da un sovradosaggio massiccio.13
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Caratteristiche della tossicità del bupropione
Nel giro di due mesi dal trattamento di questo paziente, un altro paziente si è presentato al nostro ED dopo un’overdose di bupropione a rilascio prolungato con sintomi simili al sistema nervoso centrale ma senza cardiotossicità manifesta, seguita da un recupero completo. Il sovradosaggio di questo farmaco può diventare più comune19 con l’aumento dell’uso terapeutico e i DE devono essere consapevoli dei suoi effetti avversi anche in dose terapeutica.20 Suggeriamo che i pazienti siano osservati per almeno 12 ore per rilevare l’eccitazione ritardata del sistema nervoso centrale dopo un sovradosaggio di bupropione a rilascio prolungato; i pazienti devono ricevere un monitoraggio cardiaco finché la tachicardia di accompagnamento non si sia attenuata e qualsiasi prolungamento dell’intervallo QRS o QTc sia stato escluso.