La diagnosi della sindrome di Marfan si basa su una serie di criteri clinici definiti (la nosologia di Gand) sviluppati per facilitare il riconoscimento accurato della sindrome e migliorare la gestione e la consulenza dei pazienti.
Per diminuire il rischio di diagnosi prematura o mancata, un gruppo internazionale di esperti ha rivisto i criteri nel 2010. È stato pubblicato nel Journal of Medical Genetics.
I nuovi criteri diagnostici danno più peso alle manifestazioni cardiovascolari del disturbo. L’aneurisma della radice aortica e l’ectopia lentis (lenti dislocate) sono ora caratteristiche cardinali.
- In assenza di qualsiasi storia familiare, la presenza di queste due caratteristiche è sufficiente per la diagnosi inequivocabile della sindrome di Marfan.
- In assenza di una di queste due caratteristiche cardinali, la presenza di una mutazione FBN1 o un punteggio sistemico positivo è richiesto.
- In alcuni casi, il test genetico può essere utile.
Gli esperti si aspettano che, mentre l’uso di nuovi criteri diagnostici rende una diagnosi definitiva della sindrome di Marfan più lunga, diminuisce il rischio di diagnosi prematura o mancata e facilita una discussione mondiale del rischio e delle linee guida di follow-up/gestione.
La nosologia rivista di Ghent del 2010 per la sindrome di Marfan si basa su sette regole come indicato di seguito:
In assenza di storia familiare:
- Aortic Root Dilatation Z score ≥ 2 AND Ectopia Lentis = Sindrome di Marfan – La presenza di dilatazione della radice aortica (Z-score ≥ 2 quando standardizzato all’età e alle dimensioni del corpo) o dissezione ed ectopia lentis permette la diagnosi inequivocabile di sindrome di Marfan, indipendentemente dalla presenza o assenza di caratteristiche sistemiche, tranne quando queste sono indicative della sindrome di Shprintzen Goldberg, della sindrome di Loeys-Dietz o della sindrome vascolare di Ehlers Danlos.
- Dilatazione della radice aortica Z score ≥ 2 E FBN1 = sindrome di Marfan – La presenza di dilatazione della radice aortica (Z ≥ 2) o dissezione e l’identificazione di una mutazione FBN1 in buona fede sono sufficienti a stabilire la diagnosi, anche quando l’ectopia lentis è assente.
- Dilatazione della radice aortica Z score ≥ 2 E punteggio sistemico ≥ 7pts = sindrome di Marfan – Quando la dilatazione della radice aortica (Z ≥ 2) o la dissezione è presente, ma l’ectopia lentis è assente e lo stato FBN1 è sconosciuto o negativo, una diagnosi di sindrome di Marfan è confermata dalla presenza di sufficienti risultati sistemici (≥ 7 punti, secondo un sistema di punteggio) conferma la diagnosi. Tuttavia, le caratteristiche suggestive della sindrome di Shprintzen Goldberg, della sindrome di Loeys-Dietz o della sindrome di Ehlers Danlos vascolare devono essere escluse e devono essere eseguiti adeguati test genetici alternativi (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, biochimica del collagene, COL3A1, e altri test genetici pertinenti quando indicato e disponibile alla scoperta di altri geni).
- Ectopia lentis E una mutazione FBN1 associata a dilatazione della radice aortica = sindrome di Marfan – In presenza di ectopia lentis, ma assenza di dilatazione/dissezione della radice aortica, l’identificazione di una mutazione FBN1 precedentemente associata a malattia aortica è richiesta prima di fare la diagnosi di sindrome di Marfan.
In presenza di storia familiare:
- Ectopia lentis E storia familiare di sindrome di Marfan (come definito sopra) = sindrome di Marfan – La presenza di ectopia lentis e una storia familiare di sindrome di Marfan (come definito in 1-4 sopra) è sufficiente per una diagnosi di sindrome di Marfan.
- Un punteggio sistemico ≥ 7 punti E Storia familiare della sindrome di Marfan (come definito sopra) = Sindrome di Marfan – Un punteggio sistemico maggiore o uguale a 7 punti e una storia familiare di sindrome di Marfan (come definito in 1-4 sopra) è sufficiente per una diagnosi di sindrome di Marfan. Tuttavia, le caratteristiche suggestive della sindrome di Shprintzen Goldberg, della sindrome di Loeys-Dietz o della sindrome di Ehlers Danlos vascolare devono essere escluse e devono essere eseguiti adeguati test genetici alternativi (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3 biochimica del collagene, COL3A1, e altri test genetici rilevanti quando indicato e disponibile alla scoperta di altri geni).
- Dilatazione della radice aortica Z score ≥ 2 sopra i 20 anni, ≥ 3 sotto i 20 anni + Storia familiare della sindrome di Marfan (come definito sopra) = Sindrome di Marfan – La presenza di dilatazione della radice aortica (Z ≥ 2 sopra i 20 anni, ≥ 3 sotto i 20 anni) e una storia familiare della sindrome di Marfan (come definito in 1-4 sopra) è sufficiente per una diagnosi di sindrome di Marfan. Tuttavia, le caratteristiche suggestive della sindrome di Shprintzen Goldberg, della sindrome di Loeys-Dietz o della sindrome di Ehlers Danlos vascolare devono essere escluse e devono essere eseguiti adeguati test genetici alternativi (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, biochimica del collagene, COL3A1, e altri test genetici pertinenti quando indicato e disponibile alla scoperta di altri geni).
Caveat: Senza caratteristiche discriminanti della sindrome di Shprintzen Goldberg, della sindrome di Loeys-Dietz, o della sindrome di Ehlers Danlos vascolare – E dopo TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, biochimica del collagene, COL3A1 test se indicato – altre condizioni/generi emergeranno con il tempo.
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