Rischio di cancro negli ebrei ashkenaziti: Cosa sapere, cosa fare

Prima della sua diagnosi di cancro al seno a 42 anni, Sara Sade non sapeva che essere ebrea ashkenazita aumentava il suo rischio di ammalarsi di cancro.

Non l’ha scoperto fino a pochi mesi dopo, quando a sua sorella fu diagnosticato un cancro alle ovaie. Fu allora che il medico di Sara le disse: “Devi fare un test genetico”. Tre anni dopo, nel 2010, Sara ricevette una seconda diagnosi di cancro – melanoma.

Gli ebrei ashkenaziti sono persone i cui antenati ebrei provenivano dall’Europa centrale o orientale. Le mutazioni genetiche trasmesse di generazione in generazione in questo gruppo sono responsabili di tassi di cancro più alti della media. Il rischio è legato principalmente a questi quattro geni:

• BRCA1 e BRCA2, legati a
  • Cancro al seno e alle ovaie nelle donne
  • Cancro al seno e alla prostata negli uomini
  • Melanoma
  • Cancro al pancreas
    • Circa uno su 40 Ashkenazim ha una mutazione BRCA; nella popolazione generale, il tasso è circa uno su 400 persone.
• GREM1, legato al cancro al colon
• APC, legato al cancro al colon

“Se facciamo i test genetici principalmente a causa dell’ascendenza ebraica Ashkenazi di qualcuno, questi sono i quattro grandi geni a cui pensiamo”, dice Katherine Clayback, MS, CGC, consulente genetico con il servizio di genetica clinica di Roswell Park. “Ma se ci sono molti cancri al seno o alle ovaie nella famiglia, vogliamo allargare la rete con i test. Non vorrei che qualcuno fosse testato solo per quattro geni, quando forse c’è un’altra mutazione genetica di cui dovremmo preoccuparci, ma non abbiamo mai guardato lì. Così prendiamo in considerazione la loro storia medica personale e familiare, oltre al loro background ancestrale.”

Sara si è sottoposta a test genetici nel 2007 – l’anno della diagnosi di sua sorella – e di nuovo nel 2015, quando è arrivata a Roswell Park dopo che il suo melanoma aveva metastatizzato in tutto il corpo. (I test ripetuti sono necessari per tenere il passo con le scoperte di nuovi geni legati al cancro). Entrambe le volte i test hanno mostrato che lei non aveva le mutazioni genetiche normalmente associate al rischio di cancro negli ebrei ashkenaziti.

Anche così, la sua storia medica familiare ha mostrato un chiaro modello di rischio. Le è stato consigliato che, sebbene il suo rischio sia dovuto a una mutazione genetica ereditata, il gene specifico legato al cancro non è ancora stato scoperto.

Screening ad alto rischio

Con la consapevolezza del proprio potenziale rischio di cancro, la figlia maggiore di Sara, Emma Vangelista (mostrata sopra nel giorno del suo matrimonio, con sua madre), ha fatto la sua prima mammografia di screening lo scorso autunno attraverso la clinica del cancro al seno ad alto rischio di Roswell Park. A 32 anni, è 13 anni più giovane dell’età raccomandata quando le donne a rischio medio dovrebbero iniziare lo screening del cancro al seno. Ma alle donne nel gruppo ad alto rischio si consiglia di iniziare lo screening 10 anni prima dell’età in cui la loro parente stretta più giovane con il cancro al seno ha ricevuto la diagnosi.

“Ogni novembre farò una normale mammografia bilaterale, e ogni maggio avrò una risonanza magnetica al seno e una mammografia al lato destro, perché hanno trovato una cisti sul mio lato destro”, spiega Emma. “

Emma ha anche intenzione di sottoporsi a screening e test genetici, quindi in questo momento sta lavorando con sua madre per riempire gli spazi vuoti sulla loro storia familiare di cancro. Pensare ai possibili risultati del test è “un po’ snervante e spaventoso”, ammette, ma capire il suo rischio le dà anche un senso di controllo sulla situazione, perché sta facendo dei passi che potrebbero aiutare a trovare il cancro prima se si sviluppa.

Comprendere e gestire il rischio di cancro

Quanto grande è il ruolo delle mutazioni genetiche ereditate quando si tratta del rischio di cancro? Clayback dice che, in generale, “la maggior parte dei tumori sembrano essere solo eventi casuali e sporadici. Le mutazioni ereditarie legate al cancro sono piuttosto rare.”

Avverte che anche se il test genetico mostra che hai una mutazione ereditaria legata al cancro, “non significa che avrai sicuramente il cancro. Il tuo rischio è solo più alto di quello della persona media. Per esempio, le donne nella popolazione generale hanno circa il 12% di rischio di sviluppare il cancro al seno nella loro vita. Avere una mutazione BRCA potrebbe far salire il rischio al 50%-60% nel corso della vita. È un grande salto, ma non è il 100%.”

Quelli ad alto rischio possono considerare una serie di strategie per gestire il loro rischio. “Passiamo molto tempo con le persone a parlare di ciò che sembra la migliore opzione per loro”, dice Clayback. Questo può variare da procedure di screening più frequenti o intensive (colonscopie per il cancro al colon, esami della pelle per il melanoma, imaging per il cancro al pancreas o mammografie per il cancro al seno, per esempio) alla chirurgia di riduzione del rischio – rimozione chirurgica del seno o delle ovaie, a seconda del tipo di rischio di cancro.

L’importanza di conoscere e condividere la storia medica della tua famiglia

Per dare ai consulenti genetici le informazioni di cui hanno bisogno per determinare se il test genetico potrebbe essere utile a te o alla tua famiglia, è importante sapere quali dei tuoi parenti hanno avuto una diagnosi di cancro, quali tipi di cancro hanno avuto e a che età hanno avuto la diagnosi. “Raccogliete tutte le informazioni possibili dai vostri familiari”, consiglia Clayback. I certificati di morte e altri documenti possono fornire ulteriori informazioni. Clayback dice che è importante far sapere ai tuoi fornitori di assistenza sanitaria la storia medica della tua famiglia.

Condividere le stesse informazioni con i tuoi familiari può aiutarli a prendere decisioni su come determinare il proprio rischio di cancro. Questo è proprio quello che hanno fatto Sara Sade ed Emma Vangelista. E quando la sorella minore di Emma, Alanna, compie 32 anni, seguirà le orme di Emma con lo screening del cancro al seno.

Si dovrebbe sapere

• I pazienti di Roswell Park che vogliono saperne di più sui test genetici dovrebbero parlare con i loro fornitori di Roswell Park. Chiunque al di fuori di Roswell Park può chiedere al proprio fornitore di assistenza sanitaria primaria di inserire un riferimento per un consulto genetico, o auto-riferimento chiamando 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355).
• Le nuove linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) rilasciate nel dicembre 2019 raccomandano che tutti i pazienti con cancro del pancreas ricevano test genetici, soprattutto perché “i loro familiari a rischio potrebbero beneficiare notevolmente di interventi noti ed efficaci di riduzione del rischio di cancro.”