Vedi l’articolo generale separato sull’eosinofilia.
Introduzione
La sindrome ipereosinofila (HES) è attualmente definita come una conta degli eosinofili nel sangue >1.5 x 109/L (per più di sei mesi) e un danno d’organo associato in assenza di cause secondarie; è classificata sotto il gruppo idiopatico delle eosinofile. Tuttavia, sono state proposte modifiche a questa definizione sulla base di studi recenti che identificano specifici fenotipi cellulari e molecolari della malattia. Questo può avere un significato clinico e terapeutico.
A causa della crescente disponibilità di trattamenti, per esempio, è improbabile che un paziente venga lasciato senza terapia per sei mesi mentre si verifica un danno d’organo. Inoltre, sono stati scoperti individui con complicazioni legate all’eosinofilia (per esempio, polmonite eosinofila) che non soddisfano i criteri di un livello di eosinofili >1,5 x 109/L. Infine, una causa secondaria è stata identificata in alcuni pazienti (ad esempio, Fip1-like-1 (FIP1L1)/platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA)-associato HES).
La definizione di consenso più aggiornata è stata pubblicata dalla Conferenza di lavoro dell’anno 2011 sui disturbi e sindromi da eosinofili, come segue:
- Criteri per l’ipereosinofilia del sangue periferico (>0.5-1.5 × 109/L) soddisfatti; e
- Danno all’organo e/o disfunzione attribuibile all’ipereosinofilia tissutale; e
- Esclusione di altri disturbi o condizioni come ragione principale del danno d’organo.
Epidemiologia
- La HES è rara negli adulti e tende ad essere sotto-diagnosticata. Non ci sono registri formali dei pazienti e la mancanza di dati pubblicati rende difficile la stima della prevalenza.
- HES può presentarsi ovunque dall’età di 20 a 50 anni.
- HES ha una preponderanza nei maschi (4-9:1).
Storia ed esame
HES può essere diagnosticata solo dopo che sono state escluse cause secondarie ed eosinofilia clonale. Documenta tutti i farmaci, compresi i rimedi erboristici e le medicine da banco e qualsiasi viaggio recente. Un esame completo e approfondito è necessario, poiché la lista dei potenziali organi coinvolti e le patologie in ogni sistema sono numerose.
Diagnosi
La diagnosi di HES non è sempre semplice – ad esempio, differenziare tra eosinofilia idiopatica con coinvolgimento d’organo ed eosinofilia associata ad una vasculite sistemica. Per diagnosticare la HES, deve essere esclusa anche l’eosinofilia clonale, cioè la proliferazione neoplastica degli eosinofili. Questo può essere visto in un certo numero di tumori maligni mieloidi o come una leucemia eosinofila. L’esclusione dell’eosinofilia clonale di solito richiede indagini simili a qualsiasi sospetto di neoplasia del midollo osseo (BM) – per esempio, striscio di sangue periferico, esame del BM e studi citogenetici.
Se tutti questi test sono negativi, allora l’eosinofilia idiopatica è la diagnosi probabile – la sottocategoria più importante della quale è la HES.
Presentazione
L’anamnesi e l’esame devono essere molto approfonditi a causa della natura multisistemica della HES.
- Sintomi generalizzati – affaticamento, dolori, febbre, sudorazione notturna e prurito.
- La diarrea è comune, così come il dolore addominale e la nausea.
- Altri sintomi dipendono da quale organo è coinvolto e dall’estensione del coinvolgimento; per esempio:
- Cardiaco – dolore al petto e dispnea.
- Respiratorio – mancanza di respiro e tosse secca.
- Intolleranza all’alcol con dolore addominale, vampate di calore e nausea.
Interessamento degli organi in HES
Questo può essere molteplice e i seguenti sono alcuni esempi:
- Sangue – trombocitopenia, ipercoagulabilità.
- Cardiaco – cardiomiopatia, anomalie delle valvole, versamento pericardico, malattia tromboembolica.
- Respiratorio – polmonite, emboli polmonari, versamento pleurico e infiltrati eosinofili.
- Pelle – dermatite, orticaria, eruzioni papulari.
- Orecchio, naso e gola – sinusite.
- Sistema nervoso centrale – evento cerebrovascolare acuto e neuropatia periferica.
- Tratto gastrointestinale – infiammazione del tratto, infarto dell’intestino secondario a emboli, splenomegalia, ascite, epatite, pancreatite.
- Neurologico – incidente cerebrovascolare acuto, confusione, atassia, neuropatia periferica.
- Occhi – episclerite, trombi retinici.
Indagini
- FBC – eosinofili >1.5 x 109/L (0.5 x 109/L secondo la nuova definizione); sono comuni anche neutrofilia e anemia. La conta delle piastrine può essere alta o bassa.
- Striscio periferico – gli eosinofili possono avere vacuolizzazione citoplasmatica e ipersegmentazione nucleare e ci possono essere anche eritrociti nucleati.
- ESR – solitamente elevato.
- U&E e LFT possono essere entrambi anormali.
- ECG a 12 derivazioni – può mostrare difetti di conduzione o onde T invertite.
- CXR – cercare versamenti pleurici.
Altri test dovrebbero essere adattati ai sintomi e ai segni presenti – per esempio, ecocardiogramma, ulteriore imaging polmonare, biopsia dell’endocardio, della pelle o del BM.
Un algoritmo è stato sviluppato per aiutare nella differenziazione tra eosinofilia clonale, tumori maligni ematologici ed eosinofilia idiopatica. Questo comporta lo screening del sangue periferico per le anomalie genetiche, la citogenetica del BM, la fenotipizzazione dei linfociti del sangue periferico e gli studi di riarrangiamento del gene del recettore delle cellule T.
Gestione
- La rarità della HES significa che non ci sono linee guida basate sull’evidenza sulla gestione. La gestione mira a ridurre gli eosinofili nel tessuto e nel sangue e a monitorare e limitare il danno d’organo – per esempio, un regolare monitoraggio ecocardiografico e della troponina nel siero.
- I corticosteroidi sono di prima linea – per esempio, prednisolone con idrossiurea o interferone alfa come agenti di seconda linea. Se anche questi falliscono, o gli anticorpi monoclonali, come mepolizumab (non ancora autorizzato) e alemtuzumab, possono essere utili.
- Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche può essere un’opzione di trattamento nella HES refrattaria.
Altre misure generiche possono includere anticoagulanti, e agenti di sollievo sintomatici – per esempio, istamine e oppiacei. Altri trattamenti dipenderanno dagli organi coinvolti – per esempio, diuretici nell’insufficienza cardiaca.
Prognosi nella sindrome ipereosinofila
- Fattori prognostici buoni includono la risposta al prednisolone e la mancanza di sintomi sistemici.
- La prognosi sfavorevole è associata ad anemia, trombocitopenia e coinvolgimento d’organo al momento della presentazione.
- Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è dell’80% con l’insufficienza cardiaca congestizia che è la causa più comune di morte.
- Il cambiamento leucemico è un rischio nella malattia prolungata.