Ci sono più di 200 forme diverse di malattie da immunodeficienza primaria (PIDD). Il NIAID conduce ricerche su tutte le PIDD e sulle singole malattie che compongono questa ampia categoria. Le seguenti sono alcune delle singole PIDD che il NIAID sta attualmente studiando.
Sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS)
La sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS) è un raro disordine immunitario descritto per la prima volta dagli scienziati del NIH a metà degli anni 90 che può causare numerosi problemi autoimmuni, come bassi livelli di globuli rossi, piastrine che formano coaguli e globuli bianchi che combattono le infezioni. Questi problemi possono aumentare il rischio di infezioni ed emorragie. Leggi di più sulla sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS).
APS-1 (APECED)
Sindrome autoimmune polighiandolare di tipo 1 (APS-1), chiamata anche poliendocrinopatia autoimmune-candidiasi-distrofia ectodermica (APECED), causa una vasta gamma di sintomi, compresa l’autoimmunità contro diversi tipi di organi e una maggiore suscettibilità alla candidosi, un’infezione fungina causata dal lievito Candida. Leggi di più su APS-1 (APECED).
Malattia di BENTA
La malattia di BENTA è un raro disordine genetico del sistema immunitario causato da mutazioni nel gene CARD11. La malattia è caratterizzata da alti livelli di alcune cellule immunitarie a partire dall’infanzia, una milza ingrossata, linfonodi ingrossati, immunodeficienza e un elevato rischio di linfoma, un tipo di cancro.
Caspase Eight Deficiency State (CEDS)
Caspase eight deficiency state, o CEDS, è una malattia genetica molto rara del sistema immunitario causata da mutazioni nel gene CASP8. CEDS è caratterizzato da un ingrossamento della milza e dei linfonodi, infezioni ricorrenti del seno e dei polmoni, infezioni virali ricorrenti e un basso livello di anticorpi contro le infezioni. I ricercatori del NIH hanno descritto per la prima volta questa condizione in due fratelli nel 2002. Leggi di più su CEDS.
Carenza di CARD9 e altre sindromi di suscettibilità alla candidosi
I ricercatori del NIH stanno studiando come la carenza di CARD9 e altri disordini genetici portino alla suscettibilità alla candidosi, un’infezione con il fungo Candida. Le persone con deficit di CARD9 sono particolarmente suscettibili alle infezioni da Candida del sistema nervoso centrale. Leggi di più sul deficit di CARD9 e altre sindromi di suscettibilità alla candidosi.
Malattia Granulomatosa Cronica (CGD)
CGD si verifica quando i globuli bianchi chiamati fagociti non sono in grado di uccidere alcuni batteri e funghi, rendendo le persone altamente suscettibili ad alcune infezioni batteriche e fungine. Mutazioni in uno dei cinque diversi geni possono causare questa malattia. Leggi di più sulla malattia granulomatosa cronica (CGD).
Common Variable Immunodeficiency (CVID)
CVID è causata da una varietà di anomalie genetiche diverse che risultano in un difetto nella capacità delle cellule immunitarie di produrre quantità normali di anticorpi protettivi. Le persone con CVID sperimentano frequenti infezioni batteriche e virali delle vie aeree superiori, dei seni e dei polmoni. Leggi di più sull’immunodeficienza variabile comune (CVID).
Sindromi di neutropenia congenita
Le sindromi di neutropenia congenita sono un gruppo di disturbi presenti dalla nascita e caratterizzati da bassi livelli di neutrofili, un tipo di globuli bianchi necessari per combattere le infezioni. Leggi di più sulle sindromi da neutropenia congenita.
Carenza di CTLA4
La carenza di CTLA4 è un raro disordine che compromette gravemente la normale regolazione del sistema immunitario, provocando condizioni come malattie intestinali, infezioni respiratorie, problemi autoimmuni e ingrossamento di linfonodi, fegato e milza. Gli scienziati del NIAID e i loro collaboratori hanno identificato la malattia nel 2014. Leggi di più sulla carenza di CTLA4.
Carenza di DOCK8
La carenza di DOCK8 è un raro disordine immunitario che prende il nome dal gene mutato responsabile della malattia. I ricercatori del NIAID hanno scoperto la causa del deficit di DOCK8 nel 2009. Le persone con questa sindrome hanno un numero inferiore al normale di cellule immunitarie, che hanno una ridotta capacità di muoversi attraverso i tessuti densi come la pelle. Queste anomalie portano a ricorrenti infezioni virali della pelle e del sistema respiratorio. Leggi di più sul deficit di DOCK8.
Deficit di GATA2
Il deficit di GATA2 è un raro disordine del sistema immunitario con effetti ad ampio raggio. Identificato per la prima volta nel 2011, il disordine è caratterizzato da immunodeficienza, malattie polmonari, problemi del sistema vascolare e linfatico e sindrome mielodisplastica (una condizione caratterizzata da una produzione inefficace di cellule del sangue). Leggi di più sulla carenza di GATA2.
Disturbi della glicosilazione con immunodeficienza
La glicosilazione si riferisce all’attaccamento degli zuccheri alle proteine, un processo normale richiesto per il funzionamento delle cellule sane. Difetti nella glicosilazione possono disturbare il sistema immunitario, provocando immunodeficienza e causando potenzialmente sintomi estesi e gravi. Leggi di più sui disturbi della glicosilazione con immunodeficienza.
Sindromi da iper-immunoglobulina E (HIES)
Molte sindromi diverse sono note per portare ad alti livelli di un anticorpo chiamato immunoglobulina E, o IgE. Molte altre sindromi di questo tipo rimangono probabilmente sconosciute. Collettivamente, queste condizioni sono chiamate sindromi iper-IgE, o HIES. Leggi di più sulle sindromi da iper-IgE (HIES).
Sindromi da iper-immunoglobulina M
Le sindromi da iper-immunoglobulina M (IgM) sono condizioni rare ed ereditarie in cui il sistema immunitario non riesce a produrre livelli normali di anticorpi IgA, IgG e IgE ma può produrre livelli normali o elevati di IgM. Vari difetti genetici che compromettono la comunicazione tra le cellule T e le cellule B produttrici di anticorpi possono portare a sindromi iper-IgM. Le sindromi Iper-IgM possono causare gravi infezioni respiratorie nell’infanzia e un rischio maggiore di infezioni rare per tutta la vita. Il trattamento include una regolare terapia sostitutiva di anticorpi per via endovenosa o sottocutanea, profilattici antifungini e, in alcuni casi, il trapianto di midollo osseo da un donatore sano.
Carenze di interferone gamma, interleuchina 12 e interleuchina 23
Le carenze di interferone gamma, interleuchina 12 e interleuchina 23 sono rari disturbi immunitari ereditari in cui il corpo non riesce a produrre una o più di queste molecole di segnalazione, che permettono alle cellule immunitarie che combattono le infezioni di comunicare. Le carenze di queste molecole portano ad una maggiore suscettibilità alle infezioni batteriche e virali. Molte persone con queste carenze sviluppano granulomi, o lesioni infiammatorie che si formano nei tessuti e negli organi a causa di infezioni ricorrenti. Mentre molte di queste carenze iniziano a causare sintomi nell’infanzia o nella fanciullezza, alcuni sintomi appaiono più tardi nella vita. Il trattamento include la terapia antibiotica per prevenire le infezioni e, in alcuni casi, il trapianto di midollo osseo da un donatore sano.
Deficit di adesione dei leucociti (LAD)
Il deficit di adesione dei leucociti (LAD) è un raro disordine immunitario ereditato in cui le cellule immunitarie chiamate fagociti non sono in grado di muoversi verso il sito di un’infezione per combattere gli agenti patogeni invasori. Le persone con LAD sperimentano infezioni ricorrenti e pericolose per la vita e una scarsa guarigione delle ferite. La LAD è causata da una mutazione nel gene ITGB2, che fornisce istruzioni per la molecola di superficie dei fagociti CD18. I trattamenti per il LAD includono antibiotici per prevenire e trattare le infezioni e, in alcuni casi, trapianti di midollo osseo da un donatore sano.
Deficit di LRBA
Il deficit di LRBA è un raro disordine genetico del sistema immunitario causato da mutazioni nel gene LRBA. Questa malattia compromette la normale funzione del sistema immunitario e provoca autoimmunità, infezioni ricorrenti e un aumentato rischio di linfoma, un tipo di cancro. Le persone con deficit di LRBA hanno un numero eccessivo di cellule immunitarie chiamate linfociti, che a volte entrano e si accumulano in organi dove i linfociti non sono tipicamente presenti in gran numero, come l’intestino, i polmoni e il cervello. Questo può causare una varietà di sintomi. Leggi di più sulla carenza di LRBA (scheda informativa).
Malattia diPI3 Kinase
La malattia diPI3 Kinase è causata da mutazioni genetiche che sovraattivano un importante percorso di segnalazione del sistema immunitario. Questo causa una reazione a catena di problemi, interrompendo il normale sviluppo delle cellule B e T che combattono le infezioni. Le persone con la malattia hanno un sistema immunitario indebolito e sperimentano frequenti infezioni batteriche e virali. Leggi di più sulla malattia da PI3 chinasi.
Carenza di anticorpi e disregolazione immunitaria associata a PLCG2 (PLAID)
PLAID e le malattie simili a PLAID sono rari disturbi immunitari con caratteristiche sovrapposte, e una risposta allergica al freddo, chiamata orticaria da freddo, è il sintomo più distinto. Leggi di più sulla carenza di anticorpi e la disregolazione immunitaria associata a PLCG2 (PLAID).
Severe Combined Immunodeficiency (SCID)
SCID è un gruppo di disturbi rari e pericolosi per la vita causati da mutazioni in diversi geni coinvolti nello sviluppo e nella funzione delle cellule T e B che combattono le infezioni. I bambini con SCID appaiono sani alla nascita, ma sono altamente suscettibili a gravi infezioni. Leggi di più sull’immunodeficienza combinata grave (SCID).
Malattia dominante-negativa di STAT3
La malattia dominante-negativa di STAT3 (STAT3DN) – nota anche come sindrome autosomica dominante di iper-IgE (AD-HIES) o sindrome di Job – deriva da mutazioni nel gene che codifica una proteina di segnalazione chiamata STAT3. Le persone con questa malattia tendono ad avere livelli molto alti di un anticorpo chiamato immunoglobulina E (IgE), infezioni ricorrenti della pelle e dei polmoni, fratture ossee ricorrenti, articolazioni insolitamente flessibili e pelle infiammata. Leggi di più sulla malattia STAT3 dominante-negativa.
La malattia STAT3 Gain-of-Function
La malattia STAT3 gain-of-function è un raro disordine genetico del sistema immunitario causato da un malfunzionamento nel gene STAT3 che porta alla proteina STAT3 iperattiva. I sintomi di questa malattia iniziano presto nella vita e includono gonfiore dei linfonodi, bassa conta delle cellule del sangue e autoimmunità che può colpire più organi e tessuti. Le persone con la malattia STAT3 gain-of-function possono avere infezioni ricorrenti, eczema e problemi di crescita. Leggi di più su STAT3 gain-of-function disease.
Sindrome di verruche, ipogammaglobulinemia, infezioni e mielokathexis (WHIM)
Le persone con la sindrome WHIM hanno bassi livelli di globuli bianchi che combattono le infezioni, soprattutto neutrofili, predisponendoli a frequenti infezioni e verruche persistenti. Leggi di più sulla sindrome WHIM (WHIMS).
Sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS)
La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è una rara malattia genetica del sistema immunitario che colpisce principalmente i ragazzi. La WAS è una malattia X-linked recessiva causata da mutazioni nel gene WAS, che fornisce le istruzioni per la produzione della proteina della sindrome di Wiskott-Aldrich. Il disordine è caratterizzato da una funzione immunitaria anormale e da una ridotta capacità di formare coaguli di sangue. Questo può comportare episodi prolungati di sanguinamento, infezioni batteriche e fungine ricorrenti, e un aumento del rischio di tumori e malattie autoimmuni. Leggi di più su WAS.
Agammaglobulinemia X-Linked (XLA)
XLA è causata da un’incapacità di produrre cellule B o immunoglobuline (anticorpi), che sono prodotte dalle cellule B. Le persone con XLA sviluppano frequenti infezioni alle orecchie, alla gola, ai polmoni e ai seni. Leggi di più sull’agammaglobulinemia legata all’X (XLA).
Malattia linfoproliferativa legata all’X (XLP)
XLP colpisce principalmente i ragazzi ed è caratterizzata da una vulnerabilità per tutta la vita al virus Epstein-Barr (EBV), un tipo comune di herpesvirus. Le persone con XLP sono sane finché non sono esposte all’EBV. Poi, possono ammalarsi seriamente e sperimentare linfonodi gonfi, fegato e milza ingrossati, epatite e linfoma, un tipo di cancro. Leggi di più sulla malattia linfoproliferativa X-linked (XLP).
Malattia XMEN
La malattia XMEN è una rara malattia genetica del sistema immunitario. È caratterizzata da bassi livelli di cellule CD4+ che combattono le infezioni, infezione cronica da virus Epstein-Barr (EBV) e malattia linfoproliferativa legata all’EBV, in cui viene prodotto un numero eccessivo di cellule immunitarie. I ricercatori del NIH hanno descritto per la prima volta la malattia XMEN nel 2011. Leggi di più sulla malattia XMEN e guarda un video su come gli scienziati NIH hanno scoperto la malattia.