Getty Images/NatikkaUna gatta domestica a pelo corto di 4 anni e 6 libbre (2,7 kg) è stata presentata a una clinica di emergenza per una valutazione di letargia e flatulenza di quattro ore.
SISTORIA
Il gatto, precedentemente sano, aveva ingerito 2 o 3 cucchiai di cipolle cotte nel burro circa 10-12 ore prima dell’inizio della letargia e della flatulenza. Supponendo che ogni cucchiaio di cipolla fosse di circa 15 g, la quantità approssimativa di cipolla ingerita era da 11 a 16,6 g/kg.
Gestione del caso
Il veterinario di emergenza ha contattato l’ASPCA Animal Poison Control Center (APCC). Il veterinario dell’ASPCA APCC ha discusso il potenziale rischio di danno ossidativo ai globuli rossi (RBC) dovuto all’ingestione di cipolla e un piano di trattamento.
Sono stati eseguiti un’analisi delle urine, un emocromo completo (CBC), un profilo chimico del siero e uno striscio di sangue (colorato con un nuovo blu di metilene) (Tabella 1). L’esame microscopico dei globuli rossi ha mostrato corpi di Heinz in quasi tutti i globuli rossi. L’emoglobina e la bilirubina erano presenti nelle urine. Il volume delle cellule imballate (PCV) e la concentrazione di proteine totali erano rispettivamente 43,6% e 8 g/dl, e il PCV è rimasto tra il 30% e il 35% quando controllato ogni otto ore per 24 ore.
I fluidi endovenosi plasma-Lyte (Baxter) sono stati iniziati al doppio del tasso di mantenimento per mantenere la perfusione e proteggere i reni. È stata somministrata N-acetilcisteina diluita (soluzione al 20% diluita al 5% in acqua sterile); 380 mg (140 mg/kg) sono stati dati inizialmente per bocca, e poi 190 mg (70 mg/kg) sono stati dati ogni sei ore per quattro trattamenti aggiuntivi. Le frequenze cardiache e respiratorie del gatto sono state controllate ogni quattro ore nella clinica di emergenza e sono rimaste entro i limiti della norma.
Il gatto è rimasto tranquillo, vigile e reattivo. Sono state notate feci scure e urine scure circa 28 ore e 30 ore, rispettivamente, dopo l’ingestione. Le analisi del sangue sono state ripetute circa 24 ore dopo l’ingestione e i risultati erano nella norma, tranne che per l’attività dell’alanina transaminasi (ALT) leggermente elevata (126,4 U/L; intervallo di riferimento = da 10 a 100 U/L).
Il gatto è stato trasferito al suo veterinario di base ed è stato ricoverato per altre 24 ore. Sono stati continuati i fluidi endovenosi – soluzione di Ringer lattato a metà del tasso di mantenimento – ed è stata data una dose finale di N-acetilcisteina diluita. Gli esami del sangue sono stati ricontrollati circa 48 ore dopo l’ingestione e hanno rivelato una bassa concentrazione normale di azoto ureico nel sangue (16 mg/dl; range di riferimento = 16 a 36 mg/dl), una diminuzione dell’attività della fosfatasi alcalina (ALP) (< 10 U/L; range di riferimento = 14 a 111 U/L) e una elevata attività ALT (150 U/L; range di riferimento = 12 a 130 U/L). Alla dimissione, il PCV del gatto era del 32% ed è rimasto lo stesso quando ricontrollato cinque e nove giorni dopo l’esposizione. È stato riferito che il gatto è stato bene a casa e non ha sviluppato ulteriori segni clinici.
DISCUSSIONE
Le cipolle fanno parte della famiglia delle Amaryllidaceae. Il genere Allium comprende anche l’aglio, l’erba cipollina e i porri.1 Una vera cipolla è conosciuta come Allium cepa.1 Le cipolle possono essere trovate in forma selvatica nei cortili e nei giardini, nel cibo (crudo, cotto o in polvere) e negli integratori medicinali.2
Tossicità
Le specie di Allium contengono sulfossidi (composti contenenti zolfo), che vengono idrolizzati in tiosolfonati e ulteriormente scomposti in disolfuri quando la pianta viene disturbata (schiacciata o masticata).2 Questi composti danno alla cipolla il suo forte odore, sapore ed effetti farmacologici.2 I composti del disolfuro sono facilmente assorbiti dal tratto gastrointestinale e ossidano le membrane dei globuli rossi, provocando emolisi, formazione di corpi di Heinz e metemoglobinemia in cani e gatti.2
Il disolfuro più tossico è il dipropil disolfuro (N-propil disolfuro).3 Si pensa che l’N-propil disolfuro contribuisca al danno ai globuli rossi ossidando i gruppi sulfidrilici liberi nell’emoglobina. Questo diminuisce l’attività della glucosio-6 fosfato deidrogenasi, portando a una riduzione della concentrazione di glutatione nelle RBC.2 Il glutatione è un importante antiossidante nelle RBC e agisce come agente riducente per i gruppi sulfidrilici nell’emoglobina.4 La riduzione del glutatione nelle RBC può aumentare la suscettibilità dell’emoglobina al danno ossidativo.4
L’emoglobina di un gatto è considerata due o tre volte più sensibile al danno ossidativo di quella di un cane o di una persona perché i gatti hanno otto gruppi sulfidrilici liberi sulla loro emoglobina, mentre i cani e le persone hanno rispettivamente quattro e due gruppi sulfidrilici.2,5 I corpi di Heinz sono comunemente osservati nei gatti (dall’1% al 10% è considerato normale)4,6,7 e circolano più a lungo nei gatti che nei cani perché i gatti hanno milze nonsinusoidali che sono inefficienti nel rimuovere i globuli rossi contenenti corpi di Heinz.4 I gatti, rispetto ad altri mammiferi, hanno una maggiore dipendenza dal glutatione contro il danno ossidativo nei loro eritrociti.8 L’emoglobina felina inoltre si dissocia in dimeri 10 volte più velocemente di quanto l’emoglobina si dissocia in altre specie.4
Nei gatti, l’ingestione di 5 g/kg o più di cipolla è considerata un rischio di causare danni ossidativi all’emoglobina e anemia.2 C’è anche una preoccupazione secondaria per il danno renale dovuto all’emoglobinuria.2,9 Il tempo di insorgenza dell’anemia può arrivare fino a 12 ore dopo l’ingestione, ma è tipicamente ritardato fino a due o cinque giorni dopo l’esposizione.2 I segni clinici iniziali della tossicosi da cipolla nei gatti possono essere aspecifici. Secondo le informazioni disponibili nel database tossicologico ASPCA APCC, i segni più comuni riportati nei gatti sono vomito, diarrea e letargia.10
Diagnosi differenziale
Alcuni dei comuni agenti tossici che possono causare segni clinici simili alla tossicosi da cipolla e che dovrebbero essere considerati come potenziali tossine in casi come questo sono zinco, rame, glicole propilenico, benzocaina, fenazopiridina, dl-metionina, acetaminofene e naftalene.2 Altre condizioni come l’anemia emolitica autoimmune, parassiti del sangue (Mycoplasma haemofelis, Babesia canis, Mycoplasma suis), diabete mellito, lipidosi epatica, ipertiroidismo, linfoma, neoplasie e altre malattie ereditarie che colpiscono i globuli rossi devono essere considerate come diagnosi differenziale.2
Diagnosi
La tossicosi da cipolla viene diagnosticata sulla base dell’anamnesi di esposizione, dei segni clinici e dei risultati di laboratorio.2 Gli esami del sangue che possono aiutare nella diagnosi includono un emocromo con una conta differenziale e dei reticolociti, la valutazione di uno striscio di sangue periferico per individuare i corpi di Heinz nei globuli rossi, una concentrazione di metaemoglobina e un profilo chimico del siero che si concentra sulla concentrazione di bilirubina e sui valori renali. L’urina dovrebbe anche essere valutata per la quantità di output e per l’emoglobinuria. Le funzioni renali possono essere compromesse se l’emoglobina è presente nelle urine.2,9
I segni clinici della tossicosi da cipolla includono segni gastrointestinali (vomito, diarrea, anoressia) e cambiamenti di comportamento (depressione, letargia, debolezza).2,5 I pazienti possono avere dispnea, intolleranza all’esercizio fisico o collasso a causa dell’incapacità del corpo di trasportare correttamente l’ossigeno.2,5 Il colore delle mucose può diventare pallido o bianco, e le urine possono essere scolorite dall’emoglobinuria.2,5
Trattamento
La decontaminazione (emesi e carbone attivo) dovrebbe essere considerata in pazienti che non presentano segni clinici con esposizioni significative (> 5 g/kg) e recenti (entro due ore dall’ingestione).2,5,10 La decisione di decontaminare dipende anche dalla storia sanitaria del gatto (es. convulsioni, problemi cardiaci, età). Fare attenzione quando si induce l’emesi.5,9 Nei gatti, l’emesi può essere indotta con dexmedetomidina (40 µg/kg per via intramuscolare).11 Gli effetti della dexmedetomidina possono essere invertiti con l’atipamezolo.11 Questo protocollo è raccomandato nei gatti poiché non vomitano facilmente dal perossido di idrogeno al 3%. Il carbone attivo (da 1 a 3 g/kg per via orale) può essere somministrato.11
L’ASPCA APCC generalmente raccomanda che i gatti asintomatici che sono stati decontaminati con successo siano monitorati a casa dai proprietari. Cambiamenti nel comportamento, intolleranza all’esercizio fisico, membrane mucose pallide o bianche e cambiamenti nel colore delle urine sono tutti risultati coerenti dell’anemia emolitica del corpo di Heinz e dovrebbero essere segnalati al veterinario.2 La misurazione giornaliera del PCV e l’analisi dello striscio di sangue sono raccomandate per cinque giorni poiché la comparsa dei segni clinici può essere ritardata.2 I segni gastrointestinali dovrebbero essere gestiti con antiemetici e una dieta blanda. Se il gatto non sviluppa segni clinici e non ci sono cambiamenti negli esami del sangue, non sono necessarie ulteriori cure.
Il trattamento per i gatti che mostrano segni clinici può includere la somministrazione di supporto di ossigeno per l’ipossia, trasfusioni di sangue, fluidi endovenosi per la gestione dello shock e per sostenere la funzione renale, e la gestione gastrointestinale.2,5,9 Si raccomandano esami del sangue quotidiani e il trattamento deve continuare fino alla risoluzione dei segni.2,5,9
La somministrazione di N-acetilcisteina è raccomandata perché è un precursore del glutatione. Il glutatione svolge un importante ruolo protettivo contro il danno ossidativo.5 Uno studio condotto su 44 gatti sani ha confermato che l’integrazione antiossidante con ascorbato, vitamina E e N-acetilcisteina aveva un effetto minimo nei gatti con anemia corporea di Heinz.12 Denamarin (Nutramax) e Denosyl (Nutramax) (20 mg/kg una volta al giorno) sono stati raccomandati come alternativa alla N-acetilcisteina a causa della facilità di somministrazione e disponibilità. Il trattamento con questi agenti può essere interrotto dopo cinque giorni se il gatto non sviluppa segni clinici. Se si sviluppano segni clinici, la somministrazione degli antiossidanti deve continuare fino alla risoluzione dei segni clinici.
CONCLUSIONE
I gatti sono considerati più sensibili alla tossicosi da cipolla rispetto ad altre specie. Esposizioni > di 5 g/kg possono provocare disturbi gastrointestinali, danni ossidativi dell’emoglobina (con conseguente emolisi), anemia del corpo di Heinz, metemoglobinemia e danni renali secondari da emoglobinuria.1,2,4,5 Se si sviluppa un’anemia, è generalmente rigenerativa a meno che non ci sia una condizione di salute preesistente.5 Nei gatti, la preoccupazione principale è che le grandi ingestioni possono causare l’anemia o la metemoglobinemia a svilupparsi così rapidamente che il gatto non ha il tempo di rigenerare i RBC che vengono ossidati.
Le cure sintomatiche e di supporto, compresa la somministrazione di liquidi per via endovenosa, N-acetilcisteina, trasfusioni di sangue e supporto di ossigeno, possono essere necessarie per diversi giorni fino a quando i RBC hanno il tempo di rigenerarsi.1 I corpi di Heinz scompaiono gradualmente in una o quattro settimane, i RBC si rigenerano entro 10-12 giorni e l’emoglobinuria si placa in uno o due giorni una volta rimossa la fonte di cipolle.1,5,13
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Tecnico veterinario certificato II per l’ASPCA Animal Poison Control Center (APCC). È un moderatore del consiglio per il Veterinary Personnel Support Network e un membro attuale di ISVMA e NAVTA. Erin risiede a Champaign-Urbana con suo marito Cory, i suoi due gatti Miss Kitty e Switch, un mix Chihuahua/Yorkie, Sadie, e una vasca piena di pesci.
L’ASPCA Animal Poison Control Center (APCC) è un servizio di consultazione di emergenza animale 24 ore su 24 che fornisce raccomandazioni di trattamento e diagnostica ai proprietari di animali e ai veterinari per quanto riguarda i casi di avvelenamento degli animali 24 ore al giorno, 7 giorni alla settimana, 365 giorni all’anno. Dal 1978, il personale veterinario dell’APCC ha esperienza nella gestione di più di 2 milioni di casi di avvelenamento animale che coinvolgono pesticidi, erbicidi, piante, farmaci umani e animali, metalli pesanti e molte altre sostanze chimiche potenzialmente pericolose. Può essere applicata una tassa di consultazione di 65 dollari. Questo include le consultazioni di follow-up per tutta la durata del caso. Se pensate che il vostro animale possa aver ingerito una sostanza potenzialmente velenosa, chiamate il numero (888) 426-4435. Ulteriori informazioni possono essere trovate online su www.aspca.org/apcc.