Farmacologia: Squilibri lipidici nell’ADHD: Prove scientifiche dimostrano che bassi livelli di alcuni lipidi sono associati al Disturbo da Deficit di Attenzione e Iperattività (ADHD). Mentre l’ADHD è un disturbo complesso, la cui eziologia è multifattoriale, è stato dimostrato che l’ADHD è associato a disturbi metabolici come il metabolismo dei lipidi e del glucosio. Le anomalie del metabolismo lipidico che possono verificarsi nell’ADHD sono associate a un aumento dello stress ossidativo, a tassi più elevati di degradazione dei lipidi e a una diminuzione della sintesi dei fosfolipidi contenenti acidi grassi omega-3. Ridotti livelli di fosfatidilserina contenenti acidi grassi omega-3 (PS-Omega-3) hanno implicazioni nella struttura e nella funzione della membrana, dove si ritiene che svolgano un ruolo importante nelle vie di trasduzione del segnale, nel rilascio delle vescicole secretorie e nella regolazione della crescita cellulare.
Rispetto ai bambini sani della stessa età, i bambini con ADHD hanno livelli ematici inferiori di acidi grassi polinsaturi a catena lunga omega-3 (LC-PUFAs). Questi lipidi, che si trovano anche nel cervello, svolgono un ruolo essenziale nello sviluppo e nella funzione del cervello. A sua volta, è stato riportato che la carenza di acidi grassi omega-3 è correlata alla diminuzione della fosfatidilserina cerebrale, che è principalmente sotto forma di PS-Omega-3.
PS-Omega-3 svolgono un ruolo importante nel funzionamento delle membrane neuronali, come la trasduzione del segnale, il rilascio di vescicole secretorie, la comunicazione tra cellule e la regolazione della crescita cellulare. Pertanto, ridotti livelli di PS-Omega-3 e omega-3 possono rappresentare un complesso squilibrio lipidico che gioca un ruolo nell’eziologia/patogenesi dell’ADHD.
Vayarin è una composizione lipidica proprietaria di Fosfatidilserina-Omega-3 (PS-Omega-3), arricchita con EPA. Questa forma è stata appositamente progettata per fornire questi lipidi essenziali al cervello al fine di sostenere e mantenere la corretta funzione cerebrale.
Farmacodinamica: Meccanismo d’azione: La fosfatidilserina (PS) nel sistema nervoso dei mammiferi, che è caratterizzato da livelli relativamente alti di acidi grassi omega-3, è stata implicata in numerose funzioni legate alla membrana, come il mantenimento dell’integrità delle membrane cellulari, l’eccitabilità cellulare e il riconoscimento e la comunicazione tra cellule. Mentre l’esatto meccanismo con cui PS esercita i suoi effetti non è completamente compreso, PS è stato trovato per regolare le proteine chiave nelle membrane neuronali, tra cui la sodio/calcio ATPasi e la protein chinasi C che intraprendono funzioni cruciali in diverse vie di trasduzione del segnale. Allo stesso modo, PS interagisce con la proteina chinasi Raf-1 per promuovere una cascata di reazioni che si crede siano coinvolte nella sopravvivenza cellulare. Inoltre, la PS è stata trovata per influenzare l’attività dei neurotrasmettitori, come il rilascio di acetilcolina, dopamina e noradrenalina e per aumentare i livelli di glucosio nel cervello. Inoltre, la somministrazione di una formulazione appositamente elaborata che consiste di PS coniugato agli acidi grassi omega-3 è stato trovato per aumentare significativamente i livelli di DHA nel cervello dei ratti.
Esperienza clinica: Lo studio Vayarin è stato progettato come uno studio monocentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di 15 settimane seguito da un’estensione in etichetta aperta (OLE) di altre 15 settimane. Nella fase in doppio cieco duecento bambini ADHD (di età compresa tra i 6 e i 13 anni) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Vayarin o placebo (quattro capsule al giorno). Per valutare l’effetto di una dose ridotta, è stato condotto un OLE in 150 partecipanti, assegnati a consumare due capsule di Vayarin al giorno. L’effetto di Vayarin è stato valutato mediante scale di valutazione e questionari, tra cui le scale di valutazione dei genitori (CRS-P) e degli insegnanti (CRS-T) di Conners e il questionario sulla salute del bambino (CHQ).
Dopo 15 settimane di somministrazione di Vayarin, sono stati osservati miglioramenti significativi sia nei punteggi ADHD che nella qualità della vita nel gruppo Vayarin rispetto al gruppo placebo, in particolare in un sottogruppo di bambini con un comportamento iperattivo/impulsivo più pronunciato, così come la disregolazione emotiva (vedi figura).
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Risultati del CHQ: Vedi Tabella 1.Clicca sull’icona per vedere tabella/diagramma/immagine
Valutazione della sicurezza: La sicurezza è stata valutata mediante misurazioni cliniche di laboratorio, compresi i parametri biochimici ed ematologici e mediante la registrazione degli eventi avversi, l’esame fisico e la misurazione dei segni vitali e del peso. Non ci sono state differenze clinicamente significative tra i gruppi di trattamento sui parametri ematici testati nello studio in doppio cieco e all’interno dei gruppi di trattamento nell’estensione in aperto. Inoltre, non sono stati osservati risultati significativi durante l’esame fisico o nei segni vitali o nelle misurazioni del peso in entrambe le fasi dello studio. Le informazioni riguardanti gli eventi avversi sono elaborate in Reazioni avverse.
Farmacocinetica: Assorbimento e metabolismo: I fosfolipidi possono scomporsi a diversi livelli o rimanere intatti ed essere successivamente assorbiti nella circolazione e nel cervello. In seguito all’ingestione dietetica di PS, gli acidi grassi esterificati alla molecola di PS possono essere idrolizzati dagli enzimi digestivi pancreatici, formando liso-PS e acidi grassi liberi. Una volta che il lyso-PS viene assorbito dalle cellule della mucosa dell’intestino, può essere reacilato in PS, mentre parte di esso può essere convertito in altri fosfolipidi. PS e altri fosfolipidi formati all’interno degli enterociti possono essere trasportati nella circolazione linfatica come chilomicroni o nella circolazione portale, e successivamente entrare nella circolazione generale per la distribuzione nel corpo. Le prove disponibili indicano che il PS ingerito raggiunge la circolazione sistemica e viene incorporato nel pool di fosfolipidi.
Interazioni farmacologiche: Non ci sono controindicazioni note, tuttavia Vayarin potrebbe potenzialmente interagire con farmaci colinergici e anticolinergici. Si raccomanda di consultare un medico sulle interazioni di Vayarin che possono applicarsi a specifiche condizioni mediche.
Tossicologia: Il profilo di sicurezza di PS coniugato con omega-3 (PS-Omega-3) è supportato da diversi studi pre-clinici. Gli studi di sicurezza a dosi ripetute nei ratti e nei cani hanno mostrato che la somministrazione orale di PS-Omega-3 a dosi fino a 1000 mg/kg/giorno per un massimo di 6 mesi non ha avuto effetti avversi significativi di interesse tossicologico. I risultati degli studi di teratogenicità nei ratti a dosi fino a 200 mg/kg/giorno e nei conigli a dosi fino a 450 mg/kg/giorno hanno mostrato che la somministrazione orale di PS-Omega-3 non ha influenzato lo sviluppo embrionale e fetale. Il potenziale mutageno del PS-Omega-3 è stato studiato in diversi tipi di cellule e non ha rivelato risultati significativi. In un test sui micronuclei, PS-Omega-3 è stato somministrato a topi a dosaggi totali di 30, 150 e 300 mg/kg in due dosi uguali separate da 24 ore. I risultati dello studio non hanno rivelato alcuna prova di potenziale mutageno o di tossicità per il midollo osseo.