Cel i tło: Amitryptylina jest jednym z najczęściej stosowanych leków w profilaktyce migreny. Przeprowadzono stosunkowo niewiele badań kontrolowanych placebo dotyczących stosowania amitryptyliny w profilaktyce migreny lub w leczeniu przewlekłego codziennego bólu głowy (CDH). Niniejsze doniesienie dotyczy dużego, 20-tygodniowego, kontrolowanego placebo badania amitryptyliny w porównaniu z placebo, w którym uczestniczyli zarówno pacjenci z migreną przerywaną (IM), jak i z CDH. Badanie zostało przeprowadzone w latach 1976-1979, jednak jego wyniki nigdy nie zostały w pełni przedstawione.
Metody: Do badania rekrutowano pacjentów z wywiadem migreny, zgodnie z definicją zawartą w raporcie Ad Hoc Committee z 1962 roku. Obiekty miały co najmniej 2 bóle głowy w miesiącu, i nie było limitu na liczbę bólów głowy w miesiącu, które mogą być doświadczane. Format badania obejmował 4-tygodniowy okres podstawowy (Okres A), w którym wszyscy uczestnicy otrzymywali placebo w dawce 2 tabletki dziennie przez jeden tydzień, 3 tabletki dziennie przez jeden tydzień, a następnie 4 tabletki dziennie przez 2 tygodnie. Uczestnicy z co najmniej 2 migrenowymi bólami głowy w tym okresie byli następnie wprowadzani do Okresu B i randomizowani do torów z amitryptyliną lub placebo. Leki składały się z identycznych tabletek zawierających albo 25 mg amitryptyliny albo placebo. Okres B trwał 4 tygodnie z miareczkowaniem dawki identycznym jak w okresie A. Dawka mogła być zmniejszona, jeśli było to konieczne, aby zmniejszyć efekty uboczne. Minimalna dawka wynosiła jedną tabletkę dziennie. Okres C był 12-tygodniowym okresem podtrzymującym lub stabilizującym, w którym pacjent kontynuował dawkę ustaloną w tygodniu 8. z wizytami w tygodniach 12, 16 i 20. Pacjenci prowadzili kalendarz bólu głowy, który był wykorzystywany do zbierania danych. Częstość bólu głowy (na miesiąc), nasilenie i czas trwania (godziny) były głównymi parametrami pomiarowymi stosowanymi do analizy danych.
Wyniki: W całej grupie 391 osób zostało zakwalifikowanych do okresu A, 338 zostało randomizowanych do okresu B, 317 (81%) osób ukończyło pierwszą wizytę po randomizacji (8 tygodni), 255 (65%) ukończyło tydzień 12, 210 (54%) ukończyło tydzień 16, a 186 (48%) ukończyło tydzień 20. Wykorzystując częstotliwość bólu głowy i oceniając parametry (a) poprawa, (b) brak zmiany lub (c) pogorszenie w stosunku do linii podstawowej, stwierdzono znaczącą poprawę częstotliwości bólu głowy w przypadku amitryptyliny w porównaniu z placebo w 8 tygodniu (P = .018), ale nie w 12, 16 lub 20 tygodniu. Kiedy pacjenci otrzymujący amitryptylinę i placebo byli porównywani pod względem częstości bólu głowy w 8, 12, 16 i 20 tygodniu z okresem stabilizacji placebo w 4 tygodniu, statystycznie istotna poprawa vs pogorszenie była widoczna w częstości bólu głowy w każdym punkcie oceny zarówno w grupie amitryptyliny, jak i placebo (P ≤ .01), osiągając 50% zgłaszających zmniejszenie częstości w każdej grupie i około 10% zgłaszających pogorszenie do 20 tygodnia. Nie stwierdzono istotnych różnic w nasileniu lub czasie trwania bólu głowy między grupami amitryptyliny i placebo w dowolnym momencie trwania badania. W badanej próbie 36 pacjentów leczonych amitryptyliną i 22 pacjentów otrzymujących placebo miało bóle głowy trwające ≥ 17 dni/miesiąc, które odpowiadały aktualnej definicji CDH według kryteriów Silbersteina-Liptona. Były one analizowane oddzielnie jako podgrupa do porównania amitryptyliny z placebo przy użyciu metryki (1) brak zmiany lub pogorszenie; (2) do 50% poprawy; oraz (3) ≥ 50% poprawy w częstości bólów głowy. Amitryptylina była lepsza od placebo w liczbie pacjentów z poprawą częstotliwości o ≥ 50% po 8 tygodniach (25% vs 5% ) i po 16 tygodniach (46% vs 9% ). Zaobserwowano tendencję do przewagi amitryptyliny nad placebo w 12 i 20 tygodniu, ale nie osiągnęła ona istotności.
Wnioski: W tym badaniu, wykorzystującym częstotliwość bólu głowy jako metrykę pierwszorzędową, dla całej grupy amitryptylina była lepsza od placebo w profilaktyce migreny w 8 tygodniu, ale ze względu na silną odpowiedź placebo nie w kolejnych punktach czasowych. W podgrupie z CDH, amitryptylina była statystycznie istotnie lepsza od placebo w 8 tygodniu i 16 tygodniu, z podobnym, ale nieistotnym trendem w 12 i 20 tygodniu. W porównaniu z placebo amitryptylina jest skuteczna w CDH. Amitryptylina była również znacząco skuteczna w IM w porównaniu wewnątrz grupy z własnym poziomem wyjściowym; jednak placebo było równie skuteczne w tej samej analizie. Przyczyna silnej odpowiedzi na placebo w grupie IM nie jest jasna, ale była sporadycznie opisywana.