Objectif et contexte : L’amitriptyline est l’un des médicaments les plus couramment utilisés dans la prophylaxie de la migraine. Il y a eu relativement peu d’études contrôlées par placebo de l’amitriptyline dans la prophylaxie de la migraine ou dans le traitement des céphalées chroniques quotidiennes (CCQ). Ce rapport traite d’un vaste essai contrôlé par placebo de l’amitriptyline par rapport au placebo d’une durée de 20 semaines qui incluait des sujets souffrant de migraine intermittente (MI) ainsi que de céphalées chroniques quotidiennes. L’étude a été réalisée entre 1976 et 1979 ; cependant, les résultats n’ont jamais été entièrement rapportés.
Méthodes : Des patients ayant des antécédents de migraine tels que définis par le rapport du comité ad hoc de 1962 ont été recrutés pour cette étude. Les sujets avaient au moins 2 maux de tête par mois, et aucune limite n’était fixée au nombre de maux de tête par mois pouvant être ressentis. Le format de l’étude comprenait une période de référence de 4 semaines (période A) au cours de laquelle tous les sujets ont reçu un placebo à raison de 2 comprimés par jour pendant une semaine, 3 comprimés par jour pendant une semaine, puis 4 comprimés par jour pendant 2 semaines. Les sujets ayant souffert d’au moins deux migraines au cours de cette période ont ensuite été admis dans la période B et ont été répartis au hasard dans les voies de l’amitriptyline ou du placebo. Les médicaments consistaient en des comprimés identiques contenant soit 25 mg d’amitriptyline, soit un placebo. La période B a duré 4 semaines avec une titration de la dose identique à celle de la période A. La dose pouvait être réduite si nécessaire pour réduire les effets secondaires. La dose minimale était d’un comprimé par jour. La période C était une période d’entretien ou de stabilisation de 12 semaines au cours de laquelle le patient continuait la dose établie à la semaine 8 avec des visites aux semaines 12, 16 et 20. Les patients ont tenu un calendrier des maux de tête qui a été utilisé pour la collecte des données. La fréquence des maux de tête (par mois), leur gravité et leur durée (heures) étaient les principaux paramètres de mesure employés pour l’analyse des données.
Résultats : Pour l’ensemble du groupe, 391 sujets ont été inscrits à la période A, 338 ont été randomisés à la période B, 317 (81%) sujets ont effectué la première visite post-randomisation (8 semaines), 255 (65%) ont effectué la semaine 12, 210 (54%) la semaine 16 et 186 (48%) la semaine 20. En utilisant la fréquence des maux de tête et en évaluant les paramètres de (a) amélioration, (b) aucun changement, ou (c) aggravation par rapport à la ligne de base, il y avait une amélioration significative de la fréquence des maux de tête pour l’amitriptyline par rapport au placebo à 8 semaines (P = 0,018) mais pas à 12, 16 ou 20 semaines. Lorsque les patients sous amitriptyline et sous placebo ont été comparés pour la fréquence des céphalées à 8, 12, 16 et 20 semaines à leur propre période de stabilisation sous placebo à 4 semaines, une amélioration statistiquement significative par rapport à l’aggravation a été observée dans la fréquence des céphalées à chaque point d’évaluation pour les groupes amitriptyline et placebo (P ≤ .01) atteignant 50 % rapportant une diminution de la fréquence dans chaque groupe et environ 10 % rapportant une aggravation à la semaine 20. Il n’y a pas eu de différences significatives dans la sévérité ou la durée des céphalées entre les groupes amitriptyline et placebo à tout moment de l’étude. Dans l’échantillon de l’étude, 36 sujets sous amitriptyline et 22 sujets sous placebo ont présenté des céphalées ≥ 17 jours/mois correspondant à la définition actuelle de l’HDC selon les critères de Silberstein-Lipton. Ceux-ci ont été analysés séparément en tant que sous-groupe pour la comparaison entre l’amitriptyline et le placebo en utilisant une métrique de (1) aucun changement ou aggravation ; (2) jusqu’à une amélioration de 50 % ; et (3) une amélioration ≥ 50 % de la fréquence des céphalées. L’amitriptyline était supérieure au placebo en nombre avec une amélioration de la fréquence de ≥ 50 % à 8 semaines (25 % vs 5 % ) et à 16 semaines (46 % vs 9 % ). Il y avait une tendance pour que l’amitriptyline soit supérieure au placebo à 12 et 20 semaines, mais cela n’a pas atteint la signification.
Conclusions : Dans cette étude, en utilisant la fréquence des céphalées comme métrique primaire, pour l’ensemble du groupe, l’amitriptyline était supérieure au placebo dans la prophylaxie de la migraine à 8 semaines, mais, en raison d’une réponse placebo robuste, pas aux points de temps ultérieurs. Pour le sous-groupe avec HDC, l’amitriptyline était statistiquement significative et supérieure au placebo à 8 semaines et 16 semaines avec une tendance similaire mais non significative à 12 et 20 semaines. Comparativement au placebo, l’amitriptyline est efficace dans l’HDC. L’amitriptyline a également été significativement efficace dans l’IM par rapport à sa propre ligne de base ; cependant, le placebo a été tout aussi efficace dans la même analyse. La raison de la réponse robuste du placebo dans le groupe IM n’est pas claire, mais a été occasionnellement rapportée.