Objetivo y antecedentes: La amitriptilina es uno de los medicamentos más utilizados en la profilaxis de la migraña. Ha habido relativamente pocos estudios controlados con placebo de la amitriptilina en la profilaxis de la migraña o en el tratamiento de la cefalea diaria crónica (CDH). Este informe trata de un amplio ensayo controlado con placebo de amitriptilina frente a placebo de 20 semanas de duración que incluyó a sujetos con migraña intermitente (MI) así como con CDH. El estudio se llevó a cabo entre 1976 y 1979; sin embargo, los resultados nunca se han comunicado en su totalidad.
Métodos: Para este estudio se reclutaron pacientes con antecedentes de migraña según la definición del informe del Comité Ad Hoc de 1962. Los sujetos tenían al menos 2 cefaleas al mes, y no se puso ningún límite al número de cefaleas al mes que podían experimentar. El formato del estudio incluía un periodo de referencia de 4 semanas (periodo A) en el que todos los sujetos recibieron placebo en una dosis de 2 pastillas al día durante una semana, 3 pastillas al día durante una semana y luego 4 pastillas al día durante 2 semanas. Los sujetos con al menos 2 cefaleas migrañosas en este periodo entraron en el Periodo B y fueron asignados al azar a las vías de la amitriptilina o del placebo. La medicación consistía en comprimidos idénticos que contenían 25 mg de amitriptilina o placebo. El periodo B tuvo una duración de 4 semanas, con un ajuste de dosis idéntico al del periodo A. La dosis podía reducirse si era necesario para reducir los efectos secundarios. La dosis mínima era de un comprimido al día. El periodo C era un periodo de mantenimiento o estabilización de 12 semanas en el que el paciente continuaba con la dosis establecida en la semana 8 con visitas en las semanas 12, 16 y 20. Los pacientes llevaron un calendario de cefaleas que se utilizó para la recogida de datos. La frecuencia de las cefaleas (por mes), la gravedad y la duración (horas) fueron los principales parámetros de medición empleados para el análisis de los datos.
Resultados: Para todo el grupo, 391 sujetos entraron en el periodo A, 338 fueron aleatorizados al periodo B, 317 (81%) sujetos completaron la primera visita post-aleatorización (8 semanas), 255 (65%) completaron la semana 12, 210 (54%) completaron la semana 16 y 186 (48%) completaron la semana 20. Utilizando la frecuencia de las cefaleas y evaluando los parámetros de (a) mejora, (b) ausencia de cambios, o (c) empeoramiento en relación con el inicio, hubo una mejora significativa en la frecuencia de las cefaleas para la amitriptilina sobre el placebo a las 8 semanas (p = 0,018), pero no a las 12, 16 o 20 semanas. Cuando se comparó a los pacientes de amitriptilina y placebo en cuanto a la frecuencia de las cefaleas a las 8, 12, 16 y 20 semanas con su propio período de estabilización con placebo a las 4 semanas, se observó una mejora estadísticamente significativa frente al empeoramiento en la frecuencia de las cefaleas en cada punto de evaluación, tanto para el grupo de amitriptilina como para el de placebo (P ≤ 0,01), alcanzando un 50% que informó de una disminución de la frecuencia en cada grupo y aproximadamente un 10% que informó de un empeoramiento en la semana 20. No hubo diferencias significativas en la gravedad o la duración del dolor de cabeza entre los grupos de amitriptilina y placebo en ningún momento del estudio. Dentro de la muestra del estudio, había 36 sujetos de amitriptilina y 22 de placebo que tenían cefaleas ≥ 17 días/mes que se ajustaban a la definición actual de CDH según los criterios de Silberstein-Lipton. Estos fueron analizados por separado como un subgrupo para la comparación de amitriptilina frente a placebo utilizando una métrica de (1) ningún cambio o empeoramiento; (2) hasta un 50% de mejora; y (3) ≥ 50% de mejora en la frecuencia de las cefaleas. La amitriptilina fue superior al placebo en número con una mejora en la frecuencia de ≥ 50% a las 8 semanas (25% vs 5% ) y a las 16 semanas (46% vs 9% ). Hubo una tendencia a que la amitriptilina fuera superior al placebo a las 12 y 20 semanas, pero no alcanzó significación.
Conclusiones: En este estudio, utilizando la frecuencia de las cefaleas como métrica principal, para todo el grupo, amitriptilina fue superior al placebo en la profilaxis de la migraña a las 8 semanas pero, debido a una sólida respuesta al placebo, no en los puntos temporales posteriores. Para el subgrupo con HDC, la amitriptilina fue significativamente superior al placebo a las 8 y 16 semanas, con una tendencia similar pero no significativa a las 12 y 20 semanas. En comparación con el placebo, la amitriptilina es eficaz en la HDC. La amitriptilina también fue significativamente eficaz en la MI en comparación intragrupo con su propia línea de base; sin embargo, el placebo fue igualmente eficaz en el mismo análisis. La razón de la sólida respuesta al placebo en el grupo de MI no está clara, pero se ha informado ocasionalmente.