Die erste Tollwutbehandlung wurde unter der Aufsicht von Louis Pasteur vor mehr als einem Jahrhundert verabreicht. Seitdem gehörten die Tollwutimpfstoffe immer zu den ersten, die von den Fortschritten in der Produktion und Kontrolle profitierten. Was die Impfstoffe für den Menschen betrifft, so erfolgte um 1955 der Übergang von Impfstoffen, die aus tierischem Nervengewebe hergestellt wurden, zu embryonierten Eiern und sehr bald darauf, um 1960, zur Adaptation des Tollwutvirus an Kulturen menschlicher diploider Zellen. Die Entwicklung dieses Impfstoffs, der bis heute der Referenzimpfstoff in vergleichenden Studien zur Immunogenität ist, dauerte lange Jahre. Er wurde erstmals 1974 in Frankreich und wenig später in Nordamerika zugelassen. Ende der 70er und in den 80er Jahren wurde eine Fülle von Impfstoffen entwickelt, die auf verschiedenen zellulären Substraten hergestellt wurden, wie z. B. primäre Explantatzellen von Hamster, Hund oder fetaler Kälberniere, Fibroblasten von Hühnerembryonen oder diploide Zellen aus der fetalen Lunge von Rhesusaffen und schließlich Zellen aus kontinuierlichen Linien (Vero-Zellen). Die Produktion einiger dieser Impfstoffe wurde Ende der 1980er Jahre eingestellt, während andere an Millionen von Patienten verabreicht wurden.
Die drei im Folgenden betrachteten Impfstofftypen gehören zur letzteren Kategorie. Sie repräsentieren die meisten der heute international gehandelten Impfstoffe.
Impfstoff für den Menschen, hergestellt in menschlichen diploiden Zellen
Ein inaktivierter Tollwutimpfstoff für den Menschen wurde erstmals 1964 in Zellkultur hergestellt. 1966 wurde gezeigt, dass der humane diploide Zellstamm (HDC) WI-38 ein geeignetes Substrat für die Vermehrung des Pitman-Moore-Stammes (PM) des fixierten Tollwutvirus ist. Das ursprüngliche Verfahren zur Herstellung dieses Impfstoffs wurde in der dritten Auflage beschrieben. Seit 1967 wurde an diesem Impfstoff am Institut Mérieux geforscht und entwickelt. Der Impfstoff wurde erstmals 1974 in Frankreich zugelassen und die kommerzielle Produktion begann 1978.
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- Labortechniken bei Tollwut, 4. Auflage, 1996, Kapitel 25
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Gereinigter Vero-Zell-Impfstoff für den Menschen
Kapitel 25 (Labortechniken bei Tollwut, 4. Auflage, 1996) beschreibt den Tollwut-Impfstoff für den Menschen, der in menschlichen diploiden Zellen hergestellt wurde. Trotz seiner Sicherheit und hohen Immunogenität stellte der relativ niedrige Titer der Virusproduktion durch diese Zellen eine Einschränkung für die großtechnische Herstellung eines vergleichsweise billigen Tollwutimpfstoffs von gleicher Qualität dar. Der inaktivierte Poliomyelitis-Impfstoff war der erste Impfstoff, der unter Verwendung dieses Zellsubstrats hergestellt wurde, und führte zur Überarbeitung der Anforderungen an den Impfstoff durch das WHO-Expertenkomitee für biologische Standardisierung.
Die von van Wezel entwickelte Technik, die in der Kultur von Zellen auf Mikroträgern besteht, stimulierte Großkulturen von Zellen für menschliche Impfstoffpräparate. Nach der Herstellung des inaktivierten Poliomyelitis-Impfstoffs in Vero-Zellen wurden Studien zur Entwicklung eines menschlichen Tollwut-Impfstoffs durchgeführt. Der daraus resultierende Impfstoff, der einen Aufreinigungsschritt erforderte, um die restliche zelluläre DNA zu entfernen, ist als gereinigte Vero-Zell-Tollwutimpfstoffe (PVRV) bekannt.
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- Laboratory techniques in rabies, 4th edition, 1996, Chapter 26
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Gereinigter Küken-Embryo-Zell-Impfstoff für den Menschen
Dieser Impfstoff wird in primären Küken-Embryo-Zellen hergestellt, die aus spezifisch pathogenfreien (SPF) Eiern stammen. Es ist ein gefriergetrocknetes Präparat, das aus gereinigtem und konzentriertem Tollwutvirus-Antigen besteht, das mit B-Propiolacton inaktiviert wurde.
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- Labortechniken bei Tollwut, 4. Auflage, 1996, Kapitel 27
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Internationaler Standard für Tollwutimpfstoff
- Positionspapier der WHO zu Tollwutimpfstoffen.
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Weekly epidemiological record, No. 49/50, 2007 - Empfehlungen für inaktivierte Tollwutimpfstoffe
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WHO Expert Committee on Biological Standardization, 2005, Annex 2