Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Marfan. Les comparaisons sont essentielles pour parvenir à un diagnostic correct.
Le syndrome de Beals, également connu sous le nom d’arachnodactylie contractuelle congénitale, est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une flexion fixe (contracture) de certaines articulations (par exemple, les doigts, les coudes, les genoux et les hanches) ; des doigts et des orteils anormalement longs et fins (arachnodactylie) ; et/ou des oreilles de forme anormale entraînant un aspect » froissé « . Les contractures des articulations ont tendance à s’améliorer avec l’âge dans le cas du syndrome de Beals. En outre, les personnes atteintes peuvent présenter une courbure de la colonne vertébrale d’avant en arrière et d’un côté à l’autre (cyphoscoliose), des pieds anormalement positionnés (talipes equinovarus ou pied bot), un déplacement des doigts vers l’extérieur (déviation ulnaire des doigts) et un cou anormalement court. Des rapports extrêmement rares font état d’un déplacement du cristallin (ectopia lentis) ou d’anomalies cardiaques graves chez les patients atteints du syndrome de Beals. La nature exceptionnelle de ces cas justifie une étude plus approfondie afin de déterminer si ces observations sont réellement liées au diagnostic du syndrome de Beals. Dans certains cas, les personnes atteintes peuvent présenter une déformation de la valve du côté gauche du cœur (prolapsus de la valve mitrale). Le syndrome de Beals se transmet sur un mode autosomique dominant et est dû à des mutations du gène FBN2. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « arachnodactylie contractuelle congénitale » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)
Le syndrome d’Ehlers-Danlos (SED) est un groupe de troubles héréditaires du tissu conjonctif caractérisés par des défauts de la principale protéine structurelle de l’organisme (le collagène). Le collagène, une protéine solide et rigide, joue un rôle essentiel dans la cohésion et le renforcement des tissus de l’organisme. En raison des déficiences du collagène, les principales caractéristiques du SDE sont des articulations anormalement souples et lâches (hypermobilité articulaire), qui peuvent facilement se déboîter, et une peau anormalement lâche, fine, extensible (élastique) et/ou fragile. Les différents types de SDE ont été classés à l’origine dans un système de classification utilisant des chiffres romains (par exemple, SDE I à SDE XI), en fonction des résultats associés à chaque forme (preuves cliniques) et de la cause sous-jacente (gène impliqué). Depuis, un système de classification révisé et simplifié a été décrit dans la littérature médicale. Il classe les SDE en six sous-types principaux, sur la base de preuves cliniques, de défauts biochimiques sous-jacents et du mode d’héritage. Chaque sous-type de SDE est un trouble héréditaire distinct qui se vérifie généralement au sein d’une famille donnée. En d’autres termes, les parents atteints d’un sous-type de SDE peuvent transmettre à leurs enfants une prédisposition pour le même sous-type (mais pas pour un sous-type différent). Les SDE se transmettent généralement par un trait autosomique dominant. Les formes rares de SDE se transmettent sur le mode autosomique récessif, ce qui signifie que la personne atteinte possède deux copies anormales du même gène – généralement une copie héritée de chacun de ses parents qui, eux, possèdent une copie anormale et ne sont donc pas affectés. Seuls certains types rares de SDE comportent une prédisposition à des problèmes cardiovasculaires graves (comme le SDE vasculaire) ; d’autres types altèrent principalement la peau et les articulations (par exemple, le SDE hypermobile). Un type de SDE associé à des événements potentiellement mortels (SDE vasculaire) est causé par des mutations du gène COL3A1. Il s’agit de l’élargissement et de la déchirure de tout vaisseau sanguin de taille moyenne à grande transportant du sang à l’écart du cœur (artères, par opposition aux veines qui transportent le sang vers le cœur) dans tout le corps et d’un risque de rupture d’organes internes creux tels que les intestins ou l’utérus gravide. Les personnes atteintes de cette maladie ne présentent généralement pas les caractéristiques extérieures de la SFM et ne sont pas exposées à la plupart des caractéristiques oculaires de la SFM, à l’exception du décollement de la rétine. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « Ehlers-Danlos » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)
Le prolapsus de la valve mitrale (PVM) est une affection courante dans laquelle l’un ou les deux volets (cuspides) de la valve mitrale se bombent ou s’effondrent vers l’arrière (prolapsus) dans l’oreillette gauche pendant la contraction ventriculaire. Dans certains cas, cela peut permettre une fuite ou un reflux du sang du ventricule gauche vers l’oreillette gauche (régurgitation mitrale). Le mécanisme sous-jacent exact responsable du MVP reste inconnu. Chez de nombreuses personnes atteintes, la maladie semble se manifester en l’absence d’un trouble ou d’un syndrome associé (affection touchant plusieurs parties du corps). Parfois, le MVP apparaît dans des familles en association avec de subtiles observations du tissu conjonctif dans d’autres parties du corps (syndrome de prolapsus de la valve mitrale). Des données indiquent que les formes isolées et syndromiques de MVP sont parfois familiales, ce qui suggère une transmission autosomique dominante. Le MVP peut également se produire en association avec d’autres troubles définis du tissu conjonctif, notamment la SFM, le SDL, le SGS et d’autres pathologies. Chez de nombreux individus atteints de MVP, aucun symptôme associé n’est apparent (MVP isolé). Cependant, dans d’autres cas, l’affection peut entraîner des douleurs thoraciques, des rythmes cardiaques anormaux (arythmies) et des signes d’insuffisance cardiaque congestive, en particulier lorsque la fuite valvulaire est ancienne (chronique) ou grave. La MVP est souvent associée à un clic caractéristique et/ou à un souffle (murmure) qui peuvent être détectés à l’aide d’un stéthoscope lors d’un examen physique. Si la fuite à travers la valve mitrale (régurgitation mitrale) est grave, le travail supplémentaire que le cœur doit fournir peut conduire à une mauvaise performance du muscle cardiaque (insuffisance cardiaque).
L’homocystinurie est une affection métabolique rare caractérisée par un excès du composé homocystine dans le sang et l’urine. Cette affection peut résulter d’une déficience de l’une ou l’autre de plusieurs enzymes impliquées dans la conversion de la méthionine, un acide aminé essentiel, en un autre acide aminé appelé cystéine – ou, plus rarement, d’une altération de la conversion du composé homocystéine en méthionine. Les enzymes sont des protéines qui accélèrent le rythme des réactions chimiques dans l’organisme. Certains acides aminés, qui sont les éléments chimiques constitutifs des protéines, sont essentiels à la croissance et au développement. Dans la plupart des cas, l’homocystinurie est causée par une activité réduite d’une enzyme appelée cystathionine bêta-synthase (CBS). En raison de la déficience de l’enzyme CBS, les nourrissons atteints d’homocystinurie peuvent ne pas grandir et prendre du poids au rythme prévu (retard de croissance) et présenter un retard de développement. Vers l’âge de trois ans, d’autres signes plus spécifiques peuvent apparaître. Il peut s’agir d’une dislocation (subluxation) du cristallin (ectopia lentis), d’un » frémissement » associé (iridodonesis) de la région colorée des yeux (iris), d’une myopie grave (myopie) et d’autres anomalies oculaires. Bien que l’intelligence puisse être normale chez certains individus, de nombreux enfants peuvent être affectés par une déficience intellectuelle progressive. En outre, certains peuvent développer des troubles psychiatriques et/ou des épisodes d’activité électrique incontrôlée dans le cerveau (crises). Les personnes atteintes ont également tendance à être minces et un peu grandes et peuvent avoir des doigts et des orteils longs et fins (arachnodactylie) et des bras et des jambes longs (dolichosténomélie) par rapport à la longueur du tronc (caractéristiques « marfanoïdes » collectives). D’autres anomalies du squelette peuvent inclure une courbure latérale progressive de la colonne vertébrale (scoliose), une saillie ou une indentation anormale du sternum (pectus carinatum ou excavatum, respectivement) et une perte généralisée de la densité osseuse (ostéoporose). En outre, chez les personnes atteintes de cette maladie, des caillots sanguins ont tendance à se former et à se loger dans certains petits et grands vaisseaux sanguins (thromboembolie), ce qui peut entraîner des complications potentiellement mortelles. L’homocystinurie est un trait autosomique récessif, ce qui signifie qu’une personne atteinte doit avoir deux copies anormales du gène sous-jacent, le plus souvent une copie anormale héritée des deux parents, qui ne sont chacun porteurs que d’un seul gène anormal et ne sont donc pas affectés. Des thérapies efficaces sont disponibles pour certaines formes d’homocystinurie. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « Homocystinurie » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)
Le syndrome de Loeys-Dietz (SLD) est une maladie rare caractérisée par une variété de symptômes qui se chevauchent avec le syndrome de Marfan. Les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz présentent des anomalies squelettiques et cardiovasculaires. Les personnes atteintes peuvent présenter un bombement de la paroi de l’aorte (anévrisme), une déchirure (dissection) de l’aorte ou une rupture de l’aorte. Contrairement au syndrome de Marfan, l’aorte des personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz a tendance à se déchirer ou à se rompre dès l’enfance et à une taille relativement petite. Dans le syndrome de Loeys-Dietz, les vaisseaux sanguins suivent généralement un parcours très sinueux (tortuosité) et des anévrismes et des déchirures de vaisseaux sanguins peuvent se produire dans tout l’arbre artériel. D’autres caractéristiques cardiaques peuvent inclure une valve aortique qui se forme avec seulement deux cuspides au lieu des trois normales (valve aortique bicuspide), un trou entre les chambres supérieures gauche et droite du cœur (communication interauriculaire) et le maintien d’un vaisseau sanguin qui relie l’aorte et l’artère pulmonaire pendant la croissance dans l’utérus (développement fœtal) après la naissance (persistance du canal artériel). D’autres observations peuvent inclure des doigts longs et fins (arachnodactylie), une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), une poitrine enfoncée ou saillante (pectus excavatum ou pectus carninatum), un élargissement du sac spinal (ectasie durale) et des articulations lâches. Les caractéristiques de Loeys-Dietz qui ne sont pas observées dans le syndrome de Marfan comprennent l’accumulation d’un excès de liquide céphalo-rachidien (LCR) dans le crâne, provoquant une pression sur les tissus du cerveau (hydrocéphalie), la fermeture incomplète du palais (fente palatine), fermeture prématurée des joints fibreux (sutures) entre certains os du crâne (craniosynostose), coloration bleuâtre du blanc des yeux (sclérotique bleue), déviation d’un des yeux vers l’extérieur par rapport à l’autre (exotropie) et articulations anormalement formées ou instables de la colonne vertébrale du cou (malformation ou instabilité de la colonne cervicale). La masse charnue (luette) qui pend au fond de la gorge peut être anormalement large ou fendue (luette bifide). Les traits caractéristiques du visage comprennent souvent des yeux très espacés (hypertélorisme), un palais très arqué, une mâchoire anormalement petite (micrognathie) et plus reculée que la normale (rétrognathie), et des pommettes sous-développées (hypoplasie malaire). Contrairement au syndrome de Marfan, la peau du syndrome de Loeys-Dietz peut être molle et les veines sous-jacentes facilement visibles (translucidité). La peau a également tendance à se meurtrir facilement et à développer des cicatrices anormales (larges). Les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz peuvent être sujettes à de graves allergies et à des inflammations du tractus gastro-intestinal (œsophagite à éosinophiles ou maladie intestinale inflammatoire). Le syndrome de Loeys-Dietz se transmet sur un mode autosomique dominant et est dû à des mutations dans au moins cinq gènes connus pour influencer l’activité du TGF-β (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 ou TGFB3). Bien que tous les patients présentant des mutations dans ces gènes ne présentent pas de caractéristiques discriminantes extérieures du syndrome de Loeys-Dietz, ils doivent faire l’objet d’une surveillance (études d’imagerie) pour rechercher des problèmes vasculaires dans tout l’arbre artériel (de la tête au bassin) et risquent d’avoir des enfants présentant des manifestations plus typiques du syndrome de Loeys-Dietz.
Le syndrome de Shprintzen-Goldberg (SGS) partage de nombreuses caractéristiques avec le syndrome de Marfan et le syndrome de Loeys-Dietz, notamment une croissance excessive des os longs (dolichostérologie), des doigts longs et fins (arachnodactylie), une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), une poitrine enfoncée ou saillante (pectus excavatum ou pectus carninatum), un élargissement du sac vertébral (ectasie durale), des articulations lâches, un écartement important des yeux (hypertélorisme), une fusion prématurée des sutures du crâne (craniosynostose) et un palais très arqué. Bien qu’une hypertrophie de la racine aortique (anévrisme) puisse être observée dans le SGS, elle est moins fréquente et généralement moins grave que dans le cas de la SFM ou du SDL. Contrairement à la SFM ou au SDL, la plupart des personnes atteintes du SGS présentent au moins un certain degré de retard de développement ou de déficience intellectuelle. Le SGS est causé par des mutations du gène SKI qui influence l’activité du TGF-β. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « Shprintzen » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)
L’anévrisme et/ou la déchirure (dissection) aortique familiale dans la poitrine (thoracique) peut se produire en l’absence d’autres anomalies dans tout le corps (non syndromique). Dans certaines circonstances, les personnes atteintes peuvent présenter de subtils kystes de la partie colorée de l’œil (iris floculi) ou un réseau capillaire visible sous la peau avec un aspect en nid d’abeille (livido reticularis). Un sous-ensemble de personnes atteintes de cette maladie peut avoir une valve aortique qui se forme avec seulement deux cuspides (valve aortique bicuspide) au lieu des trois cuspides normales (valve aortique tricuspide). La base de l’aorte (racine aortique) est le site le plus fréquent d’élargissement (anévrisme), mais d’autres segments aortiques et même des vaisseaux sanguins à l’extérieur du thorax peuvent plus rarement présenter une atteinte. Cette maladie se transmet le plus souvent dans les familles sous la forme d’un trait dominant (une seule copie anormale du gène est nécessaire pour que la maladie se manifeste). L’âge auquel les problèmes apparaissent tend à être plus tardif et plus variable que dans le cas du syndrome de Marfan ou du syndrome de Loeys-Dietz, et certaines personnes qui héritent de l’anomalie génétique peuvent ne jamais présenter de problème vasculaire (pénétrance incomplète). Les anévrismes de la racine aortique ont tendance à se déchirer ou à se rompre à une taille similaire à celle du syndrome de Marfan, et bon nombre des mêmes principes de prise en charge s’appliquent. Il existe de nombreux gènes à l’origine de l’anévrisme aortique thoracique familial non syndromique, et seuls quelques-uns ont été identifiés.