De faibles niveaux d’hormone  » anti-anxiété  » liés à la dépression du post-partum – 14/03/2017

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Dans une étude à petite échelle portant sur des femmes ayant déjà reçu un diagnostic de troubles de l’humeur, des chercheurs de Johns Hopkins rapportent que des niveaux plus faibles de l’hormone allopregnanolone au cours du deuxième trimestre de la grossesse étaient associés à un risque accru de développer une dépression post-partum chez des femmes déjà connues pour être à risque pour ce trouble.

Dans un rapport sur l’étude, publié en ligne le 7 mars dans Psychoneuroendocrinology, les chercheurs disent que les résultats pourraient conduire à des marqueurs de diagnostic et à des stratégies préventives pour cette condition, qui frappe environ 15 à 20 % des femmes américaines qui donnent naissance.

Les chercheurs avertissent que leur étude était une étude d’observation chez des femmes déjà diagnostiquées avec un trouble de l’humeur et/ou prenant des antidépresseurs ou des stabilisateurs de l’humeur, et qu’elle n’établit pas de cause à effet entre le métabolite de la progestérone et la dépression post-partum. Mais elle ajoute, disent-ils, aux preuves que les perturbations hormonales pendant la grossesse indiquent des possibilités d’intervention.

La dépression post-partum affecte le lien précoce entre la mère et l’enfant. Non traitée, elle a des conséquences potentiellement dévastatrices, voire mortelles, pour les deux. Les nourrissons des femmes atteintes de ce trouble peuvent être négligés et avoir des difficultés à manger, à dormir et à se développer normalement, et on estime que 20 % des décès maternels post-partum seraient dus au suicide, selon l’Institut national de la santé mentale.

« De nombreuses études antérieures n’ont pas montré que la dépression post-partum était liée aux niveaux réels d’hormones de grossesse, mais plutôt à la vulnérabilité d’un individu aux fluctuations de ces hormones, et elles n’ont pas identifié de moyen concret de dire si une femme allait développer une dépression post-partum », explique Lauren M. Osborne, M.D., directrice adjointe du Johns Hopkins Women’s Mood Disorders Center et professeur adjoint de psychiatrie et de sciences du comportement à la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins. « Pour notre étude, nous avons examiné une population à haut risque de femmes déjà diagnostiquées avec des troubles de l’humeur et nous nous sommes demandés ce qui pouvait les rendre plus sensibles. »

Pour l’étude, 60 femmes enceintes âgées de 18 à 45 ans ont été recrutées par les enquêteurs des sites d’étude de l’Université Johns Hopkins et de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill. Environ 70 % d’entre elles étaient blanches et 21,5 % étaient afro-américaines. Toutes les femmes avaient déjà été diagnostiquées avec un trouble de l’humeur, tel qu’une dépression majeure ou un trouble bipolaire. Près d’un tiers d’entre elles avaient déjà été hospitalisées en raison de complications liées à leur trouble de l’humeur, et 73 % souffraient de plus d’une maladie mentale.

Pendant l’étude, 76 % des participantes ont utilisé des médicaments psychiatriques, notamment des antidépresseurs ou des stabilisateurs de l’humeur, et environ 75 % d’entre elles ont été déprimées à un moment donné de l’enquête, soit pendant la grossesse, soit peu après.

Au cours du deuxième trimestre (environ 20 semaines de grossesse) et du troisième trimestre (environ 34 semaines de grossesse), chaque participant a passé un test d’humeur et a donné 40 millilitres de sang. Quarante participantes ont participé à la collecte de données du deuxième trimestre, et 19 d’entre elles, soit 47,5 %, ont développé une dépression post-partum un ou trois mois après l’accouchement. Les participantes ont été évaluées et diagnostiquées par un clinicien à l’aide des critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, version IV pour un épisode dépressif majeur.

Sur les 58 femmes qui ont participé à la collecte de données du troisième trimestre, 25 d’entre elles, soit 43,1 %, ont développé une dépression post-partum. Trente-huit femmes ont participé aux collectes de données des deux trimestres.

À l’aide des échantillons de sang, les chercheurs ont mesuré les niveaux sanguins de progestérone et d’allopregnanolone, un sous-produit issu de la dégradation de la progestérone et connu pour ses effets calmants et anti-anxiété.

Les chercheurs n’ont trouvé aucun lien entre les niveaux de progestérone au deuxième ou au troisième trimestre et la probabilité de développer une dépression post-partum. Ils n’ont pas non plus trouvé de lien entre les niveaux d’allopregnanolone du troisième trimestre et la dépression du post-partum. Cependant, ils ont remarqué un lien entre la dépression du post-partum et la diminution des niveaux d’allopregnanolone au cours du deuxième trimestre.

Par exemple, selon les données de l’étude, une femme ayant un niveau d’allopregnanolone de 7,5 nanogrammes par millilitre avait 1,5 % de chances de développer une dépression du post-partum. À la moitié de ce niveau d’hormone (environ 3,75 nanogrammes par millilitre), la mère avait 33 % de chances de développer ce trouble. Pour chaque nanogramme supplémentaire par millilitre d’augmentation de l’allopregnanolone, le risque de développer une dépression du post-partum chutait de 63 pour cent.

« Chaque femme a des niveaux élevés de certaines hormones, y compris l’allopregnanolone, à la fin de la grossesse, nous avons donc décidé de regarder plus tôt dans la grossesse pour voir si nous pouvions démêler de petites différences dans les niveaux d’hormones qui pourraient prédire plus précisément la dépression du post-partum plus tard », explique Osborne. Elle ajoute que de nombreuses études antérieures sur la dépression post-partum se sont concentrées sur une population moins malade, excluant souvent les femmes dont les symptômes étaient suffisamment graves pour justifier une médication psychiatrique – ce qui rend difficile la détection des tendances chez les femmes les plus à risque.

Parce que les données de l’étude suggèrent que des niveaux plus élevés d’allopregnanolone au deuxième trimestre semblent protéger contre la dépression post-partum, Osborne dit qu’à l’avenir, son groupe espère étudier si l’allopregnanolone peut être utilisé chez les femmes à risque pour prévenir la dépression post-partum. Elle dit que Johns Hopkins est l’une des nombreuses institutions qui participent actuellement à un essai clinique dirigé par Sage Therapeutics qui examine l’allopregnanolone comme traitement de la dépression post-partum.

Elle prévient également que des études supplémentaires et plus importantes sont nécessaires pour déterminer si les femmes sans troubles de l’humeur présentent les mêmes schémas de niveaux d’allopregnanolone liés au risque de dépression post-partum.

Si ces études futures confirment un impact similaire, dit Osborne, alors les tests de faibles niveaux d’allopregnanolone au cours du deuxième trimestre pourraient être utilisés comme biomarqueur pour prédire les mères qui risquent de développer une dépression post-partum.

Osborne et ses collègues ont précédemment montré et reproduit dans Neuropsychopharmacology en 2016 que les modifications épigénétiques de deux gènes pouvaient être utilisées comme biomarqueurs pour prédire la dépression post-partum ; ces modifications ciblent les gènes qui travaillent avec les récepteurs d’œstrogènes et sont sensibles aux hormones. Ces biomarqueurs étaient déjà efficaces à environ 80 % pour prédire la dépression du post-partum, et Osborne espère examiner si la combinaison des niveaux d’allopregnanolone avec les biomarqueurs épigénétiques peut améliorer l’efficacité des tests pour prédire la dépression du post-partum.

Par ailleurs, et de façon apparemment contradictoire, dit-elle, de nombreux participants à l’étude ont développé une dépression du post-partum alors qu’ils prenaient des antidépresseurs ou des stabilisateurs d’humeur. Les chercheurs précisent que les doses de médicaments n’étaient pas prescrites par le groupe d’étude et qu’elles étaient plutôt contrôlées par le médecin traitant, le psychiatre ou l’obstétricien de la participante. « Nous pensons que beaucoup, sinon la plupart, des femmes qui deviennent enceintes sont sous-traitées pour leur dépression parce que de nombreux médecins pensent que des doses plus faibles d’antidépresseurs sont plus sûres pour le bébé, mais nous n’avons aucune preuve que cela soit vrai », déclare Osborne. « Si la dose de médicaments est trop faible et que la mère rechute dans la dépression pendant la grossesse ou la période post-partum, alors le bébé sera exposé à la fois aux médicaments et à la maladie de la mère. »

Osborne et son équipe analysent actuellement les doses de médicaments utilisées par les femmes dans cette étude pour déterminer si celles qui ont reçu des doses adéquates d’antidépresseurs étaient moins susceptibles de développer des symptômes pendant la grossesse ou dans le post-partum. Ils examinent également un nouveau groupe de femmes comprenant à la fois des témoins en bonne santé et des personnes souffrant de dépression majeure pour voir s’ils obtiennent les mêmes résultats.

On estime que seulement 15 % des femmes souffrant de dépression post-partum reçoivent un jour un traitement professionnel, selon les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies. De nombreux médecins ne font pas de dépistage, et il existe une stigmatisation des mères. Une mère qui demande de l’aide peut être considérée comme incapable de gérer sa situation de mère, ou être critiquée par ses amis ou sa famille pour avoir pris un médicament pendant ou peu après la grossesse.

Les auteurs supplémentaires de l’étude sont Fiona Gispen, Abanti Sanyal, Gayane Yenokyan, Samantha Meilman et Jennifer L. Payne de l’Université Johns Hopkins.

L’étude a été financée par une subvention de l’Institut national de la santé mentale (K23 MH074799).