EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont également discutés ailleurs dans la notice :
- Saignement
- Purpura thrombocytopénique thrombotique
- Hypersensibilité incluant un angioedème
Expérience des essais cliniques
La sécurité chez les patients atteints de SCA subissant une ICP a été évaluée dans une étude contrôlée par le clopidogrel, TRITON-TIMI 38, dans laquelle 6741 patients ont été traités par Effient (60 mg en dose de charge et 10 mg une fois par jour) pendant une durée médiane de 14.5 mois (5802 patients ont été traités pendant plus de 6 mois ; 4136 patients ont été traités pendant plus d’un an). La population traitée par Effient était âgée de 27 à 96 ans, 25 % de femmes et 92 % de personnes de race blanche. Tous les patients de l’étude TRITON-TIMI 38 devaient recevoir de l’aspirine. La dose de clopidogrel dans cette étude était une dose de charge de 300 mg et 75 mg une fois par jour.
Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans d’autres essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Arrêt du traitement
Le taux d’arrêt du traitement à l’étude en raison d’effets indésirables était de 7,2% pour Effient et de 6,3% pour le clopidogrel. Les saignements ont été l’effet indésirable le plus fréquent entraînant l’abandon du médicament à l’étude pour les deux médicaments (2,5 % pour Effient et 1,4 % pour le clopidogrel).
Saignement
Saignement non lié à un pontage aorto-coronarien
Dans TRITON-TIMI 38, les taux globaux d’effets indésirables de saignement TIMI majeur ou mineur non lié à un pontage aorto-coronarien (PAC) étaient significativement plus élevés sous Effient que sous clopidogrel, comme le montre le tableau 1.
Tableau 1 : Hémorragies non liées à un pontage aortocoronarien* (TRITON-TIMI 38)
| Effient (%) (N=6741) |
Clopidogrel (%) (N=6716) |
TIMI Saignement majeur ou mineur | 4.5 | 3,4 | TIMI Saignement majeur | 2.2 | 1,7 |
| Mise en jeu du pronostic vital | 1,3 | 0,8 |
| Mortel | 0.3 | 0,1 |
| Hémorragie intracrânienne symptomatique (HIC) | 0,3 | 0.3 |
| Nécessitant des inotropes | 0,3 | 0,1 | Nécessitant une intervention chirurgicale | 0,3 |
| Nécessitant une transfusion (≥4 unités) | 0.7 | 0,5 | TIMI Hémorragie mineure† | 2,4 | 1,9 |
| * Les patients peuvent être comptés dans plus d’une ligne. † Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS pour la définition. |
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La figure 1 met en évidence des saignements TIMI majeurs ou mineurs non liés à une GABG. Le taux de saignement est le plus élevé au début, comme le montre la figure 1 (encart : jours 0 à 7) .
Saignement en fonction du poids et de l’âge
Dans TRITON-TIMI 38, les taux de saignement TIMI majeur ou mineur non liés à la GABG chez les patients présentant les facteurs de risque suivants : âge ≥75 ans et poids <60 kg sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2 : Taux d’hémorragie non liée à la GCPC en fonction du poids et de l’âge (TRITON-.TIMI 38)
| Majeur/Minor | Mortel | |||
| Effient* (%) |
Clopidogrel† (%) |
Effient* (%) |
Clopidogrel† (%) |
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| Poids <60 kg (N=308 Efficient, N=356 clopidogrel) | 10.1 | 6,5 | 0,0 | 0,3 | Poids ≥60 kg (N=6373 Effient, N=6299 clopidogrel) | 4,2 | 3,3 | 0,3 | 0.1 | Age <75 ans (N=5850 Effient, N=5822 clopidogrel) | 3.8 | 2,9 | 0,2 | 0,1 | Age ≥75 ans (N=891 Effient, N=894 clopidogrel) | 9.0 | 6,9 | 1,0 | 0.1 |
| * 10 mg de dose d’entretien d’Effient † 75 mg de dose d’entretien de clopidogrel |
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Saignement lié au pontage aorto-coronarien
Dans l’étude TRITON-.TIMI 38, 437 patients ayant reçu une thiénopyridine ont subi un CABG au cours de l’étude. Le taux d’hémorragie TIMI majeure ou mineure liée au CABG était de 14,1 % dans le groupe Effient et de 4,5 % dans le groupe clopidogrel (voir tableau 3). Le risque plus élevé d’effets indésirables hémorragiques chez les patients traités par Effient a persisté jusqu’à 7 jours après la dose la plus récente du médicament à l’étude.
Tableau 3 : Hémorragie liée au CABG* (TRITON-TIMI 38)
| Effient (%) (N=213) |
Clopidogrel (%) (N=224) |
|
| TIMI Saignement majeur ou mineur | 14.1 | 4,5 | TIMI Hémorragie majeure | 11,3 | 3,6 | Mortelle | 0,9 | 0 | Réopération | 3,8 | 0.5 |
| Transfusion de ≥5 unités | 6,6 | 2,2 |
| Hémorragie intracrânienne | 0 | |
| TIMI Hémorragie mineure | 2.8 | 0,3 |
| * Les patients peuvent être comptés dans plus d’une ligne. | ||
Saignements rapportés comme effets indésirables
Les événements hémorragiques rapportés comme effets indésirables dans TRITON-TIMI 38 étaient, pour Effient et le clopidogrel, respectivement : épistaxis (6.2%, 3,3%), hémorragie gastro-intestinale (1,5%, 1.0%), hémoptysie (0,6%, 0,5%), hématome sous-cutané (0,5%, 0,2%), hémorragie post-procédure (0,5%, 0,2%), hémorragie rétropéritonéale (0,3%, 0,2%), épanchement/hémorragie/tamponnade péricardique (0,3%, 0.2 %), et hémorragie rétinienne (0,0 %, 0,1 %).
Hémorragies malignes
Durant l’étude TRITON-TIMI 38, des tumeurs malignes nouvellement diagnostiquées ont été signalées chez 1,6 % et 1,2 % des patients traités par prasugrel et clopidogrel, respectivement. Les sites contribuant à ces différences étaient principalement le côlon et le poumon. Dans une autre étude clinique de phase 3 portant sur des patients souffrant de SCA et ne subissant pas d’ICP, dans laquelle les données relatives aux tumeurs malignes ont été recueillies de manière prospective, des tumeurs malignes nouvellement diagnostiquées ont été signalées chez 1,8 % et 1,7 % des patients traités par le prasugrel et le clopidogrel, respectivement. Le site des tumeurs malignes était équilibré entre les groupes de traitement, sauf pour les tumeurs colorectales. Les taux d’affections malignes colorectales étaient de 0,3 % pour le prasugrel et de 0,1 % pour le clopidogrel, et la plupart ont été détectés lors de l’examen d’un saignement gastro-intestinal ou d’une anémie. On ne sait pas si ces observations ont un lien de causalité, si elles sont le résultat d’une détection accrue en raison des saignements ou si elles sont des occurrences aléatoires.
Autres effets indésirables
Dans l’étude TRITON-TIMI 38, les effets indésirables non hémorragiques fréquents et autres importants étaient, pour Effient et le clopidogrel, respectivement : une thrombocytopénie sévère (0.06 %, 0,04 %), l’anémie (2,2 %, 2,0 %), les anomalies de la fonction hépatique (0,22 %, 0,27 %), les réactions allergiques (0,36 %, 0,36 %) et l’œdème de Quincke (0,06 %, 0,04 %). Le tableau 4 résume les événements indésirables rapportés par au moins 2,5 % des patients.
Tableau 4 : Événements indésirables non hémorragiques émergents du traitement rapportés par au moins 2.5 % des patients dans l’un ou l’autre groupe
| Effient (%) (N=6741) |
Clopidogrel (%) (N=6716) |
|
| Hypertension | 7.5 | 7,1 |
| Hypercholestérolémie/Hyperlipidémie | 7,0 | 7,4 | Maux de tête | 5.5 | 5,3 |
| Maux de dos | 5,0 | 4,5 |
| Dyspnée | 4.9 | 4,5 |
| Nausea | 4,6 | 4,3 | Dizziness | 4.1 | 4,6 |
| Toux | 3,9 | 4,1 |
| Hypotension | 3.9 | 3,8 |
| Fatigue | 3,7 | 4,8 |
| Douleurs thoraciques non cardiaques | 3.1 | 3,5 |
| Fibrillation auriculaire | 2,9 | 3,1 |
| Bradycardie | 2.9 | 2,4 |
| Leucopénie (<4 x 109 WBC*/L) | 2,8 | 3.5 |
| Rash | 2,8 | 2,4 | Pyrexie | 2,7 | 2.2 |
| Odème périphérique | 2,7 | 3,0 | Douleur aux extrémités | 2,6 | 2,6 |
| Diarrhée | 2,3 | 2.6 |
| * WBC = globules blancs | ||
Expérience de post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation postl’approbation d’Effient. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Troubles du système sanguin et lymphatique – thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT)
Troubles du système immunitaire – réactions d’hypersensibilité, y compris anaphylaxie
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Effient (Prasugrel Comprimés)
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