Entrée OMIM – # 614674 – FIEVRE PÉRIODIQUE, DÉPENDANTE DU CYCLE MENSTRUEL

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Un signe numérique (#) est utilisé avec cette entrée en raison de la preuve que la fièvre périodique dépendante du cycle menstruel peut être causée par une mutation hétérozygote dans le gène HTR1A (109760) sur le chromosome 5q11.

Les femmes présentent des changements physiologiques dépendant du cycle menstruel en relation avec les niveaux d’hormones sexuelles. Étant donné que l’ovulation déclenche un changement important du milieu hormonal qui s’apparente à une inflammation locale, une augmentation de 0,5 à 1,0 degré Celsius de la température corporelle basale après l’ovulation est généralement associée à la sécrétion de progestérone et serait déclenchée par l’induction de plusieurs cytokines inflammatoires. De rares épisodes fébriles dépendant du cycle menstruel ont été rapportés, dont certains ont montré un schéma dépendant de la phase lutéale (résumé de Jiang et al., 2012).

Rutanen et al. (1993) ont rapporté 2 femmes finlandaises qui avaient des fièvres récurrentes allant jusqu’à 40 degrés Celsius associées à la phase lutéale du cycle menstruel, qui présentaient également des taux sériques continuellement élevés de TNF (191160) et d’IL6 (147620). La première femme a développé des fièvres mensuelles récurrentes, allant jusqu’à 39,5 degrés Celsius et durant une semaine, à l’âge de 17 ans ; l’évaluation n’a révélé qu’un léger hypercortisolisme. À l’âge de 18 ans, elle a développé des tremblements et une ataxie sévères en association avec la fièvre, qui ont persisté pendant deux mois. On a découvert qu’elle était enceinte, ce qui a été interrompu en raison de la persistance de la fièvre et des symptômes neurologiques ; après l’interruption, la fièvre et les symptômes associés ont disparu, mais la fièvre et l’hypercortisolisme sont réapparus par la suite. Deux autres grossesses ont été associées à de la fièvre, des tremblements et une ataxie, avec une résolution des symptômes après l’interruption des grossesses. Après avoir reconnu une association entre la fièvre et la phase lutéale du cycle menstruel, les niveaux de progestérone ont été mesurés et se sont avérés normaux. Trois autres grossesses ont été associées à de la fièvre et se sont terminées par des avortements spontanés à 6 ou 7 semaines de gestation. À l’âge de 28 ans, la patiente présentait toujours des hausses de température en phase lutéale, mais les symptômes associés étaient nettement plus légers que pendant les premières années du trouble. La deuxième patiente a développé une fièvre, une myalgie et une faiblesse des membres inférieurs après avoir commencé à utiliser un contraceptif oral triphasique à l’âge de 18 ans. L’évaluation après 6 semaines de fièvre continue n’a révélé aucun foyer infectieux. La pilule contraceptive orale a été interrompue et les symptômes de la patiente se sont considérablement améliorés. Cependant, la patiente a été réadmise à plusieurs reprises pour une évaluation en raison de fièvres récurrentes survenant aux jours 19 à 25 du cycle menstruel, en même temps que les niveaux les plus élevés de progestérone sérique. Aucun signe d’infection n’a été détecté et les seuls résultats anormaux étaient une légère élévation des taux sériques de cortisol et de 11-déoxycorticostérol ainsi qu’une excrétion urinaire de cortisol sur 24 heures. L’administration de progestérone et de progestatifs a déclenché de la fièvre chez les deux patientes, et le traitement par antiprogestérone (RU486) a permis de prévenir la fièvre et les symptômes associés, qui sont réapparus à l’arrêt du RU486. Pour prévenir la poussée de progestérone endogène, la première patiente a également subi une suppression ovarienne par un traitement à la nafaréline, un antagoniste de la GnRH (152760), et est restée afébrile. Les taux sériques de TNF et d’IL6 étaient constamment élevés chez les deux patientes, de 4 à 6 fois et de 4 à 4,5 fois, respectivement, par rapport aux taux observés chez les femmes témoins en bonne santé. Rutanen et al. (1993) ont noté que la fièvre n’apparaissait pas immédiatement après l’ovulation, suggérant qu’un certain seuil de progestérone sérique était nécessaire pour la déclencher.

Nakamura et Hino (2005) ont rapporté le cas d’une femme japonaise de 30 ans qui a développé des fièvres élevées récurrentes (supérieures à 38 degrés Celsius) associées à son cycle menstruel 3 ans après avoir été traitée par interféron-bêta pour une infection par l’hépatite C. Les fièvres sont apparues quelques jours après l’ovulation, et lorsque la fonction ovarienne a été supprimée par un agoniste de la GnRH (GnRHa), les symptômes ont disparu. Alors qu’elle était en anovulation, la patiente a reçu des œstrogènes puis des œstrogènes avec un progestatif, ce qui ressemble au milieu hormonal sexuel d’un cycle menstruel normal sans la poussée d’hormone lutéinisante (LH ; 152780) ; ce traitement n’a pas provoqué les symptômes. Lorsque la gonadotrophine chorionique humaine (hCG ; 118860) a été injectée le jour du début de l’œstrogène avec le progestatif après le traitement avec l’œstrogène seul, les symptômes précédents sont réapparus. Cependant, l’injection de hCG sans amorçage par des oestrogènes n’a pas induit de symptômes, ce qui indique que la poussée de LH après l’amorçage par des oestrogènes a provoqué les symptômes. Les mesures des cytokines inflammatoires, dont le TNF, l’IL6, l’IL1A (147760) et l’IL1B (147720), ont montré que les taux sériques étaient les plus élevés pendant la période menstruelle, mais qu’il n’y avait pas de changements significatifs le jour de l’apparition des symptômes. Après avoir mis fin à 5 mois de traitement par GnRHa, la patiente a eu des cycles menstruels normaux, et bien que des symptômes soient encore apparus, ils étaient légers et n’ont pas nécessité de traitement.

Yamasaki et al. (2011) ont décrit une jeune japonaise de 14 ans qui a présenté une histoire d’un an d’épisodes fébriles récurrents (39 à 41 degrés Celsius) associés au développement de cycles menstruels réguliers. L’enregistrement des températures corporelles basales a révélé que les fièvres survenaient pendant 10 à 12 jours, en même temps que la phase lutéale de chaque cycle ovulatoire, et disparaissaient un jour avant l’apparition des règles. La suppression du cycle ovulatoire avec la GnRHa a aboli les fièvres. Yamasaki et al. (2011) ont noté que, contrairement au rapport de Rutanen et al. (1993), dans lequel il y avait une élévation persistante du TNF et de l’IL6 associée à l’action de la progestérone, les taux sériques de cytokines inflammatoires chez cette patiente, y compris le TNF, l’IL1B, l’IL2 (147680), l’IL6, l’IL8 (146930), l’IL10 (124092) et la protéine C-réactive (123260), n’ont pas changé pendant le traitement par GnRHa et la plupart étaient dans la fourchette normale avant et pendant l’administration de GnRHa. Yamasaki et al. (2011) ont conclu que les épisodes fébriles dépendant de la phase lutéale pourraient être induits par divers mécanismes.

Jiang et al. (2012) ont étudié une femme taïwanaise de 33 ans présentant des fièvres élevées (supérieures à 38 degrés Celsius) à la fois en période de pré et de postovulation de son cycle menstruel depuis la ménarche à 14 ans. L’évaluation des processus infectieux était négative, et les études sérologiques pour les troubles du tissu conjonctif et l’immunoélectrophorèse étaient toutes normales. Pendant ses cycles menstruels, des taux extrêmement élevés d’œstrogènes ont été observés dans la phase lutéale, et ses fièvres n’étaient pas associées à des taux de facteurs pro-inflammatoires tels que l’IL1B ou l’IL6. Le traitement par GnRHa a entraîné une rémission complète des fièvres en association avec la suppression ovarienne, et l’administration d’un œstrogène conjugué, Premarin, le premier jour du cycle menstruel a immédiatement augmenté sa température corporelle. En revanche, l’antagoniste de la progestérone RU486 n’a eu aucun effet sur ses fièvres ; l’ensemble de ces résultats suggère que l’œstrogène pourrait jouer un rôle critique dans ses fièvres. Les antécédents familiaux ont révélé que son père souffrait de diabète et d’urémie associée au diabète, et que son frère aîné avait développé des migraines à l’âge de 20 ans et un diabète à 32 ans. Sa mère et sa sœur étaient en bonne santé. Comme la migraine, la thermorégulation et le métabolisme du glucose sont associés à la fonction du récepteur de la sérotonine humaine HTR1A (109760), Jiang et al. (2012) ont administré un antagoniste du récepteur de la sérotonine, le buspiron, qui a entraîné une rémission réussie des fièvres périodiques de la patiente.

Chez une Taïwanaise de 33 ans présentant des fièvres récurrentes associées à son cycle menstruel qui ont été traitées avec succès par un antagoniste des récepteurs de la sérotonine, Jiang et al. (2012) ont séquencé le gène du récepteur de la sérotonine HTR1A (109760) et ont identifié une délétion de 1 bp dans le promoteur amont (-480delA ; 109760.0001). La mutation a également été identifiée chez son père et son frère, qui souffraient de troubles liés à la sérotonine tels que le diabète et les migraines, mais n’a pas été trouvée chez sa mère ou sa sœur non affectées ou chez 50 témoins non apparentés de la population. Jiang et al. (2012) ont proposé que des concentrations accrues d’œstrogènes pendant les phases de pré- et de postovulation déclenchent une augmentation de la température corporelle chez cette patiente par le biais d’une défaillance de la voie de rétroaction négative de la sérotonine causée par une déficience médiée par HTR1A -480delA.