Réalisation
Avec son second mari, Collier Young (son premier mari était l’acteur Louis Hayward), Lupino fonde une société de production en 1949 et commence à écrire des scénarios, abordant des sujets aussi controversés que le viol, l’illégitimité et la bigamie. Leur premier projet est le drame sur les mères célibataires Not Wanted (1949), que Lupino produit et coscénarise avec Paul Jarrico. Le réalisateur Elmer Clifton tombe malade à mi-chemin de la production, et Lupino prend la relève et termine le film, mais son travail n’est pas crédité. Elle fait ses débuts officiels en tant que réalisatrice avec Never Fear (1949 ; également connu sous le titre The Young Lovers), un drame à petit budget dans lequel la star de Not Wanted, Sally Forrest, joue le rôle d’une jeune danseuse atteinte de polio. Avec ce film, Lupino est devenue la première réalisatrice créditée à Hollywood depuis la retraite de Dorothy Arzner en 1943. En 1950, Lupino est également devenue la deuxième femme admise à la Directors Guild of America.
La société de production de Lupino a signé un accord avec RKO pour être son bras de distribution. Leur première entreprise commune fut Outrage (1950), un récit à caractère social sur les séquelles dévastatrices d’un viol sur une jeune femme (jouée par Mala Powers) ; Lupino, Young et Malvin Wald ont coécrit le scénario. Bien que Lupino et Young aient divorcé en 1951, ils ont poursuivi leur relation professionnelle. Leur projet suivant est Hard, Fast and Beautiful (1951), un drame sur une adolescente star du tennis (Forrest) exploitée sans vergogne par sa mère (Claire Trevor). La réalisation de Lupino est habile, mais le film souffre d’un scénario faible. Lupino, qui continue à jouer, est ensuite choisie pour incarner une femme aveugle et solitaire qui aide à soigner les blessures psychiques d’un inspecteur de police (Robert Ryan) dans le puissant film policier On Dangerous Ground (1951). Mais elle se retrouve à nouveau derrière la caméra (à titre non crédité) lorsque le réalisateur Nicholas Ray fait une dépression nerveuse.
En 1953, Lupino réalise son chef-d’œuvre, le sinistre film noir The Hitch-Hiker, soit 71 minutes de tension ininterrompue. Il est centré sur deux amis (Frank Lovejoy et Edmond O’Brien) qui, lors d’une partie de pêche, recueillent un homme échoué (William Talman) pour découvrir qu’il est un psychopathe recherché pour meurtre. Le film a été acclamé et est considéré comme le seul film noir réalisé par une femme. Après que Lupino et Young se soient séparés de la RKO, elle a réalisé et joué dans The Bigamist (1953), un mélodrame parfois larmoyant mais qui n’est pas sans effet, avec O’Brien dans le rôle d’un homme d’affaires qui épouse deux femmes (Lupino et Joan Fontaine).