La commande : La « Madone Sixtine » a presque certainement été commandée directement par le pape Jules II. En juillet 1512, le Vatican a reçu la nouvelle que la ville de Plaisance, dans le nord de l’Italie, avait rejoint les États pontificaux. On suppose que cet événement a incité le pape à commander le tableau. La « Madone Sixtine » était destinée à l’église du monastère de San Sisto à Piacenza, auquel le pape était associé en raison de contacts familiaux étroits. Raphaël avait probablement déjà achevé l’œuvre au moment de la mort du pape, en février 1513. Le tableau : La « Madone Sixtine » est l’un des chefs-d’œuvre de la Renaissance les plus célèbres au monde. Il représente une vision apparaissant aux saints dans les nuages. Au centre du tableau, la Vierge s’avance vers le royaume terrestre en tenant l’Enfant Jésus dans ses bras. De l’étendue des cieux, suggérée par les innombrables têtes d’anges peintes en bleu ciel, elle porte l’Enfant Jésus dans le monde. Le pape Sixte II, martyr du IIIe siècle, est agenouillé sur le côté gauche de l’image et lui montre le chemin. Sur le côté droit, on peut voir la figure de Sainte Barbe, qui a également subi le martyre au troisième siècle. Ces deux saintes étaient vénérées au maître-autel de l’église du monastère de San Sisto à Plaisance, c’est pourquoi l’artiste les a incluses dans le tableau. Les deux mignons angelots perchés sur la balustrade au bas du tableau ont été ajoutés par Raphaël à la toute fin du processus de peinture, principalement pour des raisons de composition.