Informations cliniques
Physiologie:
La protéine C est une proenzyme anticoagulante vitamine K-dépendante. Elle est synthétisée dans le foie et circule dans le plasma. La demi-vie biologique de la protéine C plasmatique est d’environ 6 à 10 heures, similaire à la demi-vie relativement courte du facteur VII de la coagulation.
La protéine C est activée par la thrombine, en présence d’un cofacteur des cellules endothéliales (thrombomoduline), pour former l’enzyme active protéine C activée (APC). L’APC fonctionne comme un anticoagulant en inactivant par protéolyse les formes activées des facteurs de coagulation V et VIII (facteurs Va et VIIIa). L’APC renforce également la fibrinolyse en inactivant l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène (PAI-1).
L’expression de l’activité anticoagulante de l’APC est renforcée par un acofacteur, la protéine S, une autre plasmaprotéine vitamine K-dépendante.
Pathophysiologie :
Le déficit congénital homozygote en protéine C entraîne une diathèse thrombotique sévère, évidente en période néonatale et ressemblant à un purpura fulminans.
Le déficit congénital hétérozygote en protéine C peut prédisposer à des événements thrombotiques, principalement des thromboembolies veineuses ; des thromboses artérielles (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, etc.) peuvent survenir. Certains individus présentant un déficit héréditaire hétérozygote en protéine C peuvent ne pas avoir d’antécédents personnels ou familiaux de thrombose et peuvent ou non présenter un risque accru. Le déficit hétérozygote congénital en protéine C peutpredisposer au développement de nécroses cutanées associées à la coumarine.Des nécroses cutanées sont survenues lors de l’initiation d’un traitement anticoagulant oral.
Deux types de déficience héréditaire hétérozygote en protéine C sontreconnus :
-Type I (diminution concordante de la fonction de la protéine C et de l’antigène)
-Type II (diminution de la fonction de la protéine C avec un niveau d’antigène normal)
Des déficiences acquises de la protéine C peuvent survenir en association avec :
-Déficience en vitamine K
-Anticoagulation orale avec des composés coumariniques
-Maladie du foie
-Coagulation intravasculaire et fibrinolyse/coagulation intravasculaire disséminée (CIF/DIC)
La signification hémostatique clinique du déficit acquis en protéine C est incertaine.