Dix pour cent des individus dans le monde sont affectés par des maladies auto-immunes, le lupus érythémateux systémique (LES) étant l’une des plus courantes.1 Le lupus érythémateux d’origine médicamenteuse (LEIM) a été reconnu pour la première fois en 1945, la sulfadiazine étant l’agent incriminé.2 Depuis lors, plus de 90 médicaments appartenant à plus de 10 classes de médicaments ont été impliqués dans la cause du lupus.1,3 On estime que le lupus érythémateux disséminé affecte 15 000 à 20 000 personnes chaque année et représente 10 % des cas de lupus érythémateux disséminé.1,2 Les facteurs de risque du lupus érythémateux disséminé comprennent le fait d’être un acétyleur lent, d’avoir certaines caractéristiques sérologiques (par exemple, HLA-DR4 et HLADR0301), d’avoir l’allèle nul du complément C4 et d’être une femme.2
Lupus érythémateux disséminé
Le lupus érythémateux disséminé ressemble au lupus érythémateux disséminé idiopathique. Cependant, le pronostic du DILE est prometteur par rapport à celui du LED. Le DILE se présente après l’exposition au médicament incriminé et les symptômes disparaissent généralement dans les semaines qui suivent l’arrêt de l’agent incriminé.2 Reportez-vous au tableau 13 pour une comparaison entre le DILE et le LED idiopathique.
Les patients présentant un DILE peuvent avoir de la fièvre, des arthralgies, de l’arthrite, des myalgies ou une sérosite. En fait, 90 % des patients affectés présentent des arthralgies et 50 % des myalgies.2 Après l’initiation d’un médicament incriminé, la DILE peut se développer de 1 mois à plus d’une décennie après l’exposition à ce médicament2.
La DILE peut être définie par les éléments suivants, selon Dipiro et ses collègues4 :
- Exposition à un médicament suspect
- Aucun antécédent de LED idiopathique avant l’exposition à un médicament incriminé
- Résultat positif au test des anticorps antinucléaires (ANA) ; généralement des anticorps antihistones
- Au moins une caractéristique clinique du LED
- Amélioration rapide des symptômes après l’arrêt du médicament incriminé
- Diminution progressive des ANA après l’arrêt du médicament incriminé
Médicaments associés
Les médicaments signalés comme ayant une relation certaine avec le DILE, sur la base d’études contrôlées, comprennent les suivants2 :
- Sulfadiazine
- Hydralazine
- Procaïnamide
- Isoniazide
- Méthyldopa
- Quinidine
- Minocycline
- Chlorpromazine
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La procaïnamide et l’hydralazine sont associées au risque le plus élevé de développer un DILE. La procaïnamide présente un risque de 15 % à 20 % et l’hydralazine un risque de 7 % à 13 %.3 La quinidine a été classée comme présentant un risque modéré.1 Reportez-vous au tableau en ligne 22,3 pour obtenir une liste des médicaments et leur probabilité de provoquer un DILE.
Tableau 2 : Médicaments impliqués dans le développement du lupus érythémateux d’origine médicamenteuseInduced Lupus Erythematosus
| Definite | Probable | Possible | Recent case reports |
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Adapté des références 2 et 3.
Récemment, le DILE a également été associé à des médicaments plus récents sur le marché, qui incluent les bloqueurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) et les interférons. Il y a eu plusieurs cas de syndrome lupique induit par les antagonistes du TNF-alpha, autrement connu sous le nom de TAILS3.
Les bloqueurs du TNF comprennent les éléments suivants :
- Remicade (infliximab)
- Enbrel (etanercept)
- Humira (adalimumab)
- Cimzia (certolizumab pegol)
- Simponi (golimumab)
Selon un article publié dans Lupus, » La plupart des cas de TAILS ont été […] dus à l’infliximab car il est le plus immunogène sur la base de sa structure chimérique et de sa capacité à atteindre des concentrations tissulaires élevées, suivi de l’étanercept et de l’adalimumab, qui est un anticorps monoclonal humanisé. Un seul cas a été décrit avec le certolizumab pegol, et nous n’avons pas connaissance de cas rapportés à la suite d’un traitement par le golimumab. « 3
Les interférons impliqués dans le DILE sont les interférons alpha et bêta. Toutefois, c’est l’interféron alpha qui présente la plus forte incidence de DILE.1,3 Parmi les autres médicaments susceptibles d’être liés au DILE figurent la ticlopidine, diverses statines et le lisinopril.2,3
Les médicaments qui seraient à l’origine du lupus sont les suivants :3
- Estrogènes, contraceptifs oraux
- Danazol
- Mésalazine
- Reserpine
- Griseofulvin
- Clonidine
- Hydroxyurée
- Gemfibrozil
- Allopurinol
- Quinine
- Minoxidil
- Bloquants des canaux calciques
- Amiodarone
- Spironolactone
- Clozapine
- Tocainide
- Zafirlukast
- Omeprazole
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Médicament-Lupus érythémateux cutané subaigu induit par les médicaments
On a également signalé des cas de médicaments induisant un lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE). Les médicaments qui ont été impliqués dans le SCLE comprennent les antihypertenseurs (inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, bêta-bloquants), la terbinafine, la ticlopidine et les statines.1 Reportez-vous au tableau 31 en ligne pour obtenir une liste des médicaments impliqués dans le SCLE1.
Tableau 3 : Médicaments associés au lupus érythémateux cutané subaigu1
| Antihypertenseurs | |
| Bloquants des canaux calciques | Diltiazem, vérapamil, nifédipine |
| Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine-converting enzyme | |
| Diurétiques thiazidiques | Hydrochlorothiazide |
| Bêta-bloquants | Acebutolol |
| HMG-CoA réductase (statines) | |
| Interféron alpha et bêta | |
| Antifongiques | Terbinafine, griséofulvine |
| Antiplaquettaires | Ticlopidine |
| Médicaments anti-inflammatoiresinflammatoires non stéroïdiens | Piroxicam, naproxène | Antidépresseurs | Bupropion |
| Autres | Lansoprazole, tamoxifène, leflunomide, docétaxel |
| Biologiques | Efalizumab, etanercept, infliximab, interféron-bêta |
Adapté de la référence 1.
Diagnostic
Parce qu’il n’y a pas de critères établis pour diagnostiquer le DILE, le diagnostic représente un défi. Lorsqu’il pose un diagnostic, le clinicien doit être conscient du diagnostic différentiel, qui comprend l’hypersensibilité aux médicaments, le syndrome éosinophilie-myalgie, la maladie sérique, le syndrome des huiles toxiques, l’anémie hémolytique et d’autres facteurs environnementaux1.
Dans The Annals of the New York Academy of Sciences, Borchers et al ont suggéré des critères pour diagnostiquer le DILE qui comprenaient l’absence d’antécédents de LED ou de maladie auto-immune.5 Cela pose un défi lors du diagnostic du DILE dans le cas des bloqueurs du TNF ou d’autres agents biologiques, car les patients affectés ont déjà une maladie auto-immune. Dans ces cas, les prestataires de soins de santé doivent exclure une exacerbation du lupus préexistant et la possibilité de démasquer une deuxième maladie auto-immune.1
Management
Une fois que le DILE est confirmé, l’arrêt de l’agent en cause est la première étape du traitement. Pour traiter les symptômes musculo-squelettiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent être prescrits.4 Si les symptômes sont graves, un traitement plus agressif peut être prescrit. Dans ces cas, les corticostéroïdes sont considérés comme un traitement de première intention3.
Autres maladies auto-immunes d’origine médicamenteuse
Dans un article de synthèse publié dans Drug Safety, Chang et Gershwin rapportent : » Les médicaments ont également été impliqués dans d’autres maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde, polymyosite, dermatomyosite, myasthénie grave, pemphigus, pemphigoïde, glomérulonéphrite membraneuse, hépatite auto-immune, thyroïdite auto-immune, anémie hémolytique auto-immune, syndrome de Sjögren et sclérodermie. »1
Conclusion
Bien que le DILE ait un pronostic plus favorable que le LED, un diagnostic rapide et l’arrêt de l’agent incriminé sont essentiels. Autrefois principalement associée aux médicaments cardiovasculaires, la DILE est désormais associée à davantage de classes de médicaments, notamment les bloqueurs du TNF et les interférons. Comme ces agents sont utilisés pour gérer les troubles auto-immuns, le diagnostic de l’IDLE peut être difficile. Le défi est de pouvoir différencier un véritable lupus médicamenteux d’une exacerbation d’un lupus préexistant ou du démasquage d’une seconde maladie auto-immune.1
A mesure que nous acquérons une meilleure compréhension de la pharmacogénétique, il est important que nous utilisions les outils disponibles pour identifier les patients qui sont plus à risque de développer un DILE. En outre, les efforts de recherche doivent se concentrer sur l’identification de gènes sensibles pour servir de biomarqueurs afin d’aider à identifier les patients à risque de développer une DILE.
Le Dr Garza a obtenu son doctorat en pharmacie à l’Université du Texas à Austin. Elle travaille actuellement en tant que directrice de la bibliothèque des sciences de la vie à RxWiki, où elle continue de construire sa pratique sur la conviction fondamentale que fournir aux patients des informations sur les médicaments et des connaissances médicales contribue de manière significative à la qualité des soins qu’ils reçoivent et améliore la qualité de vie et les résultats de santé. Son travail consiste à éduquer les patients et à leur fournir les ressources nécessaires pour naviguer dans un système de santé complexe et écrasant. Avant RxWiki, elle était directrice de la pharmacie d’un établissement du Central Texas Department of Aging and Disability.