Qu’est-ce que la fibrinolyse ?

La fibrinolyse est la décomposition des caillots sanguins, qui est une partie cruciale de la guérison des plaies. Si la fibrinolyse n’est pas correctement régulée, elle peut conduire à de nombreuses maladies différentes.

Fibrine et caillots sanguins

Un caillot sanguin (Thrombus) est constitué de plaquettes agrégées, de globules rouges et d’un maillage de protéines de fibrine réticulées. Un thrombus se produit naturellement en réponse à une blessure, comme un moyen d’empêcher le saignement. Les thrombus peuvent devenir nuisibles s’ils se forment dans des vaisseaux sanguins sains et bloquent la circulation du sang.

Illustration d’un caillot sanguin. Image Credit : Adike /

Le fibrinogène est une protéine soluble qui circule dans le sang à des concentrations relativement faibles et qui est composée de trois chaînes polypeptidiques distinctes (Aα, Bβ et γ) qui sont liées par des liaisons disulfure. Le fibrinogène est converti en monomères de fibrine lorsque la protéine thrombine élimine les fibrinopeptides A et B.

Les monomères de fibrine peuvent maintenant être assemblés un par un, ce qui est un processus crucial pour la formation d’un thrombus. La libération du fibrinopeptide A initie l’agrégation des fibres de fibrine, ce qui conduit à la formation d’un motif de fibrine semi-échelonné et chevauchant au sein du thrombus en développement. Le facteur XIIIa permet une réticulation supplémentaire de la fibrine, qui agit avec les plaquettes et les globules rouges pour renforcer la structure du thrombus en croissance.

La solidité du thrombus est très importante car les caillots faibles sont susceptibles de subir une fibrinolyse indésirable, et les caillots plus fermes peuvent favoriser la thrombose. De nombreux facteurs affectent la stabilité d’un thrombus, notamment le diamètre des fibres de fibrine, la concentration locale de fibrine et la structure du réseau de fibrine. D’autres facteurs tels que la génération de thrombine et la réactivité des plaquettes affectent également la structure d’un thrombus.

Qu’est-ce que la fibrinolyse ?

La fibrinolyse est la dégradation de la fibrine au sein des caillots sanguins. Il existe deux types de fibrinolyse, étant la fibrinolyse primaire et la fibrinolyse secondaire. La fibrinolyse primaire se produit naturellement et la fibrinolyse secondaire se produit en raison d’une cause externe telle que la médecine ou un trouble médical.

La fibrinolyse est étroitement contrôlée par les actions de divers cofacteurs, inhibiteurs et récepteurs. La plasmine est la principale protéine qui active la fibrinolyse. La plasmine est convertie à partir du plasminogène par l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) et l’urokinase (uPA). Le tPA est synthétisé par les cellules endothéliales, tandis que l’uPA est synthétisé par les monocytes, les macrophages et les cellules de l’épithélium urinaire. L’uPA a une affinité plus faible pour le plasminogène que le tPA, et l’uPA n’a pas besoin de la fibrine comme cofacteur pour initier la formation de la plasmine. La plasmine active le tPA et l’uPA, créant une boucle de rétroaction positive où l’activation du plasminogène entraîne une plus grande activation du plasminogène. Cette boucle de rétroaction positive est cruciale car l’élimination des caillots sanguins qui ont rempli leur fonction est extrêmement importante.

Le rôle de la fibrinolyse dans la maladie

Les dérèglements et les défauts des protéines fibrine/fibrinogène peuvent entraîner une multitude de troubles liés aux saignements et à la formation de caillots. Les dysfibrinogénémies sont causées par de rares mutations autosomiques dominantes dans l’une des trois chaînes polypeptidiques du fibrinogène. Il existe de multiples mutations différentes qui peuvent se produire, chacune entraînant des modifications différentes de la structure du fibrinogène.

La fibrinogénémie de Dusard est une γ-dysfibrinogénémie qui entraîne une altération de la liaison au tPA et à la fibrine, ce qui entraîne une activation réduite du plasminogène, une altération de la fibrinolyse et une probabilité accrue de thrombose. L’afibrinogénémie est causée par une absence congénitale de fibrinogène, qui entraîne des symptômes tels que des saignements ombilicaux et des thromboses.

L’hyperfibrinolyse provoque des saignements excessifs. Une théorie suggère que l’hyperfibrinolyse est causée par une inflammation systémique entraînant une consommation accrue de fibrine au sein des microthrombi, ce qui entraîne une carence en fibrine circulante. L’hyperfibrinolyse peut également être causée par la perte d’inhibiteurs fibrinolytiques en raison d’une synthèse déficiente causée par une maladie, telle qu’une maladie hépatique chronique.

L’hypofibrinolyse entraîne une altération de la dégradation du caillot, ce qui conduit à une thrombose. Cela peut être causé par la production d’auto-anticorps contre les activateurs du plasminogène (comme le tPA et l’uPA), ou contre les composants des récepteurs fibrinolytiques (comme l’annexine). L’hypothyroïdie a été associée à l’hypofibrinolyse car une diminution des niveaux de protéines cruciales de la fibrinolyse (telles que l’A2AP, le tPA et le PAI-1) se produit avec cette maladie.

Le traitement des troubles de la fibrinolyse varie selon le type et la cause. Les troubles de la formation et de la structure des caillots peuvent être traités à l’aide de traitements hémostatiques tels que le facteur VIIa recombinant. Pour les troubles causés par des facteurs externes, l’élimination de ce facteur externe peut traiter le trouble. Par exemple, le traitement de l’hypothyroïdie peut atténuer les symptômes de l’hypofibrinolyse.

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Citations

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