Le diagnostic du syndrome de Marfan repose sur un ensemble de critères cliniques définis (la nosologie de Gand) élaborés pour faciliter la reconnaissance précise du syndrome et améliorer la prise en charge et le conseil aux patients.
Pour diminuer le risque de diagnostic prématuré ou manqué, un groupe international d’experts a révisé les critères en 2010. Il a été publié dans le Journal of Medical Genetics.
Les nouveaux critères de diagnostic accordent plus de poids aux manifestations cardiovasculaires de la maladie. L’anévrisme de la racine aortique et l’ectopia lentis (lentilles disloquées) sont désormais des caractéristiques cardinales.
- En l’absence d’antécédents familiaux, la présence de ces deux caractéristiques est suffisante pour le diagnostic sans équivoque du syndrome de Marfan.
- En l’absence de l’une de ces deux caractéristiques cardinales, la présence d’une mutation FBN1 ou d’un score systémique positif est requise.
- Dans certains cas, un test génétique peut être utile.
Les experts s’attendent à ce que, bien que l’utilisation de nouveaux critères diagnostiques rende le diagnostic définitif du syndrome de Marfan plus long, elle diminue le risque de diagnostic prématuré ou manqué et facilite une discussion mondiale sur le risque et les directives de suivi/gestion.
La nosologie de Gand révisée de 2010 pour le syndrome de Marfan s’appuie sur sept règles indiquées ci-dessous :
En l’absence d’antécédents familiaux :
- Dilatation de la racine aortique score Z ≥ 2 ET ectopie lentisque = syndrome de Marfan – La présence d’une dilatation de la racine aortique (score Z ≥ 2 lorsqu’elle est normalisée en fonction de l’âge et de la taille) ou d’une dissection et d’une ectopie lentisque permet le diagnostic sans équivoque du syndrome de Marfan, indépendamment de la présence ou de l’absence de caractéristiques systémiques, sauf lorsque celles-ci sont révélatrices du syndrome de Shprintzen Goldberg, du syndrome de Loeys-Dietz ou du syndrome d’Ehlers Danlos vasculaire.
- Dilatation de la racine aortique score Z ≥ 2 ET FBN1 = syndrome de Marfan – La présence d’une dilatation de la racine aortique (Z ≥ 2) ou d’une dissection et l’identification d’une mutation FBN1 authentique suffisent à établir le diagnostic, même en l’absence d’ectopia lentis.
- Dilatation de la racine aortique score Z ≥ 2 ET score systémique ≥ 7pts = syndrome de Marfan – Lorsque la dilatation de la racine aortique (Z ≥ 2) ou la dissection est présente, mais que l’ectopie lentis est absente et que le statut de FBN1 est inconnu ou négatif, un diagnostic de syndrome de Marfan est confirmé par la présence de résultats systémiques suffisants (≥ 7 points, selon un système de notation) confirme le diagnostic. Cependant, les caractéristiques suggérant un syndrome de Shprintzen Goldberg, un syndrome de Loeys-Dietz ou un syndrome d’Ehlers Danlos vasculaire doivent être exclues et des tests génétiques alternatifs appropriés (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, biochimie du collagène, COL3A1 et autres tests génétiques pertinents lorsqu’ils sont indiqués et disponibles lors de la découverte d’autres gènes) doivent être réalisés.
- Ectopie lentis ET une mutation FBN1 associée à une dilatation de la racine aortique = syndrome de Marfan – En présence d’une ectopie lentis, mais en l’absence de dilatation/dissection de la racine aortique, l’identification d’une mutation FBN1 précédemment associée à une maladie aortique est nécessaire avant de poser le diagnostic de syndrome de Marfan.
En présence d’antécédents familiaux :
- Ectopie lentis ET Antécédents familiaux de syndrome de Marfan (tels que définis ci-dessus) = Syndrome de Marfan – La présence d’une ectopie lentis et d’antécédents familiaux de syndrome de Marfan (tels que définis en 1-4 ci-dessus) est suffisante pour poser le diagnostic de syndrome de Marfan.
- Un score systémique ≥ 7 points ET des antécédents familiaux de syndrome de Marfan (tels que définis ci-dessus) = syndrome de Marfan – Un score systémique supérieur ou égal à 7 points et des antécédents familiaux de syndrome de Marfan (tels que définis aux points 1 à 4 ci-dessus) sont suffisants pour un diagnostic de syndrome de Marfan. Cependant, les caractéristiques suggérant un syndrome de Shprintzen Goldberg, un syndrome de Loeys-Dietz ou un syndrome d’Ehlers Danlos vasculaire doivent être exclues et des tests génétiques alternatifs appropriés (biochimie du collagène TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, COL3A1 et autres tests génétiques pertinents lorsqu’ils sont indiqués et disponibles lors de la découverte d’autres gènes) doivent être réalisés.
- Dilatation de la racine aortique score Z ≥ 2 au-dessus de 20 ans, ≥ 3 au-dessous de 20 ans + Antécédents familiaux de syndrome de Marfan (tels que définis ci-dessus) = Syndrome de Marfan – La présence d’une dilatation de la racine aortique (Z ≥ 2 au-dessus de 20 ans, ≥ 3 au-dessous de 20 ans) et d’antécédents familiaux de syndrome de Marfan (tels que définis aux points 1-4 ci-dessus) est suffisante pour un diagnostic de syndrome de Marfan. Cependant, les caractéristiques suggérant un syndrome de Shprintzen Goldberg, un syndrome de Loeys-Dietz ou un syndrome d’Ehlers Danlos vasculaire doivent être exclues et des tests génétiques alternatifs appropriés (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, biochimie du collagène, COL3A1, et autres tests génétiques pertinents lorsqu’ils sont indiqués et disponibles lors de la découverte d’autres gènes) doivent être réalisés.
Caveat : Sans caractéristiques discriminantes du syndrome de Shprintzen Goldberg, du syndrome de Loeys-Dietz ou du syndrome d’Ehlers Danlos vasculaire – ET après des tests TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, biochimie du collagène, COL3A1 si indiqué – d’autres conditions/gènes apparaîtront avec le temps.
Pour une liste des laboratoires qui effectuent des tests moléculaires, consultez le site GeneTests
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